陈德伟,徐 刚,高文祥,陈 建,王授衔,高钰琪,(第三军医大学高原军事医学系病理生理学与高原病理学教研室,高原特需药品与装备研究室,重庆400038)
毛壳素诱导SIRT1表达及其在低氧性肺动脉高压形成中的作用及机制研究*
陈德伟1,徐刚2,高文祥1,陈建1,王授衔2,高钰琪1,2
(第三军医大学1高原军事医学系病理生理学与高原病理学教研室,2高原特需药品与装备研究室,重庆400038)
目的:探索低氧性肺动脉高压(HPH)的发生机制,明确毛壳素(Chaetocin)在HPH发生发展中的作用及机制。方法:将小鼠分为常氧组、低氧组、低氧sham组和低氧毛壳素组,运用低压氧舱模拟5 000 m海拔低氧28 d复制小鼠HPH模型。导管法检测小鼠右心室压力,并分离计算右心室肥厚指数,肺组织切片染色观察肺血管结构。体外培养平滑肌细胞,给予毛壳素及低氧(1% O2)处理,运用报告基因、PCR、Western blot、流式细胞等方法检测去乙酰化酶SIRT1及凋亡相关指标。结果:毛壳素可改善低氧诱导的小鼠右心室肥厚及肺血管重构,并显著降低小鼠右心室压力,同时逆转低氧诱导的肺组织中SIRT1以及caspase-3、8的表达下调。体外细胞实验也发现毛壳素可显著激活平滑肌细胞中SIRT1的转录和表达,上调caspase-3、8的表达,并诱导平滑肌细胞凋亡。结论:毛壳素可显著改善低氧诱导的小鼠肺血管重构,防止右心室肥厚,并降低右心室压力。其机制与上调SIRT1及凋亡相关分子的表达,诱导平滑肌细胞凋亡有关。
973项目(No.2012CB518201) ;军队十二五重点项目(No.BWS11J042)