11例非霍奇金淋巴瘤合并高钙血症患者的临床特征及预后

郑志海　廖丽昇　谢颖　陈碧云　陈为民

11例非霍奇金淋巴瘤合并高钙血症患者的临床特征及预后

郑志海廖丽昇谢颖陈碧云陈为民

【摘要】目的 探讨非霍奇金淋巴瘤（NHL）合并高钙血症患者的临床特征及预后。方法 回顾性分析11例NHL并发高钙血症患者的临床表现、治疗及转归。结果 11例患者中初诊6例，复发进展5例；血钙浓度2.82～5.20 mmol/L。所有患者均给予降钙治疗，未再出现高钙血症。6例初诊患者及2例复发进展患者给予原发病的治疗。生存时间1～20个月，中位生存时间6个月。结论 NHL合并高钙血症常见于中高度NHL，临床分期常较晚期，生存期短，预后不良。

【关键词】高钙血症；非霍奇金淋巴瘤；临床特征；预后

Clinical Characteristics and Prognosis of 11 Patients With Nonhodgkin Lymphoma Combine With Hypercalcemia

ZHENG Zhihai LIAO Lisheng XIE Ying CHEN Biyun CHEN Weimin Fujian Provincial Hospital Hematology Department, Fuzhou 350001, China

[Abstract]Objective To investigate the clinical characteristics and prognosis of the non-hodgkin lymphoma(NHL)patients with complication of hypercalcemia. Methods The clinical manifestations, treatments and outcomes of 11 patients with complication of hypercalcemia were analyzed retrospectively. Results All of 11 patients, 6 newly diagnosed and 5 relapsed or progressed, serum calcium ranged from 2.82 to 5.20 mmol/L. All the patients were given calcitonin treatments and hypercalcemia did not recur, 6 cases of newly diagnosed and 2 cases of relapsed or progressed patients were given the treatment of lymphoma, the survival time was 1 to20 mouths, the meso-position survival time was 6 mouths. Conclusion NHL complicated by hypercalcemia is common in intermediate or high risk NHL, often in late stage, which has short survival and poor prognosis.

[Key words]Hypercalcemia, Non-hodgkin Lymphoma, Clinical characteristics, Prognosis

非霍奇金淋巴瘤（NHL）为血液系统中常见的恶性肿瘤，在临床上伴高钙血症的NHL较为少见。选取我科与2002年1月～2014年12月收治的11例伴高钙血症的NHL的临床治疗资料进行回顾性分析，具体报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料

选取11例伴高钙血症的NHL患者，其中男6例，女5例；年龄34～82岁，中位年龄50岁；初诊6例，复发进展5例；所有患者均经病理组织学确诊，其中B细胞型6例，T细胞型5例；临床分期均Ⅲ～Ⅳ期，存在B症状6例。

1.2临床表现

嗜睡、乏力5例，昏迷1例，便秘2例，呕吐1例，肾功能损害4例（其中1例肌酐643 μmol/L），多发性骨破坏3例，骨质疏松1例，伴骨髓侵犯8例，其中4例已达白血病期，淋巴瘤细胞占30%～56%。

1.3实验室检查

血钙浓度：2.82～5.20 mmol/L，乳酸脱氢酶：266～9 261 mmol/L，血β2微球蛋白：2.36～7.71 mg/L，Ki 67（增殖细胞核抗原）：70%～95%。甲状旁腺激素（PTH）7例降低，1例正常，3例未测。

2　治疗

所有患者均给予充分水化，采用双磷酸盐，降钙素及利尿等降钙治疗，3例复发进展患者放弃原发病的治疗，其余6例初诊患者及2例复发患者均给以R±ECHOP方案或VDCP或hyper CVAD等方案化疗，化疗后未再出现高钙血症。1例出现急性肾衰竭行血液透析后血钙正常。2例在化疗1个疗程后复查骨髓已完全缓解但出现中枢侵犯；1例共完成9个疗程化疗，但出现病情进展，生存期为20个月。

3　随访及转归

随访截止至2015年7月，所有患者均死亡，生存时间1～20个月，中位生存时间6月。

4　讨论

成人血液肿瘤伴发高钙血症多见于多发性骨髓瘤以及淋巴瘤，在NHL中成人T细胞淋巴瘤/白血病患者高钙血症的发生率达到了60%。NHL主要通过两种机制产生高钙血症：（1）局部溶骨性高钙血症，肿瘤细胞通过骨转移、骨质破坏，以及分泌具有溶骨活性的细胞因子如白细胞介素（IL）-1、IL-6、肿瘤坏死因子-α、β等引起高钙血症。（2）体液性高钙血症，最主要机制是淋巴瘤细胞分泌甲状旁腺激素相关蛋白（PTHrP）增加，亦可通过旁分泌使1，25-（OH）2D3分泌增加引起。Jung Min Ha等报道1例血管内大B细胞淋巴瘤以高钙血症首发，PTH水平降低，PTHrP水平升高，提示淋巴瘤细胞产生PTHrP是导致高钙血症的可能机制[1]。Iida等[2]，在1例复发DLBCL中发现PTHrP、IL-2两种因子高表达，导致高钙血症，病情急剧恶化并很快死亡。Matsuhashi等[3]，发现1例同时伴高钙及多发骨损害的NHL患者，其淋巴瘤细胞表达巨噬细胞炎症蛋白（MIP）-1α、-1β及核因子-κB配体活化感受器增加，提示淋巴瘤细胞产生破骨细胞活化因子是高钙血症的机制之一。国内一项研究报道[4]，18 例NHL合并高钙血症患者，治疗期间血钙水平未恢复正常者，均在1月内死亡。血钙＞3.5 mmol/L组的中位OS与血钙≤3.5 mmol/L组分别为4.8月和16.8月（P=0.008），提示血钙＞3.5 mmol/L是生存的预后不良因素。本组11例患者以高钙血症为突出表现，病理类型中高度侵袭性，临床分期Ⅲ～Ⅳ期，LDH及血β2-MG升高，提示肿瘤细胞高负荷，Ki 67（增殖细胞核抗原）均＞70%，提示肿瘤高增殖活性。8例出现骨髓侵犯，其中4例已达白血病期。临床中观察到患者易在化疗间歇期出现疾病进展。本组患者中位生存期仅6个月，预后较同期淋巴瘤患者更差。NHL伴高钙血症时，主要的治疗是充分水化，采用双磷酸盐，降钙素等降钙治疗，明确诊断者应尽早化疗控制原发病，争取提高该疗效。

参考文献

[1]Jung Min Ha, Eun Kim, Woo Joo Lee, et al. Unusual Manifestation of Intravascular Large B-Cell Lymphoma：Severe Hypercalcemia with Parathyroid Hormone-Related Protein[J]. Cancer Res Treat，2014，46（3）：307-311.

[2]Iida T, Satoh S, Kaneto H, et al. A case of hypercalcemia associated with parathyroid hormone-related protein produced by the recurrence of B-cell lymphoma of the pancreas[J]. Nihon Shokakibyo Gakkai Zasshi，2014，111（11）：2163-2173.

[3] Matsuhashi Y, Tasaka T, Uehara E, et al. Diffuse large B-cell lymphoma presenting with hypercalcemia and multiple osteolysis[J]. Leuk Lymphoma，2004，45（2）：397-400.

[4] 黄惠颖. 18例非霍奇金淋巴瘤合并高钙血症患者的临床特点及预后分析[A]. 宋玉琴，朱军. 第八届中国肿瘤学术大会暨第十三届海峡两岸肿瘤学术会议论文汇编[C]. 济南：第八届中国肿瘤学术大会暨第十三届海峡两岸肿瘤学术会议，2014： 755.

通讯作者：作者单位：350001福州，福建省立医院血液科郑志海，E-mail：751422449@qq.com

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.26.044

【文章编号】1674-9308（2015）26-0062-02

【文献标识码】B

【中图分类号】R4