EB病毒相关性嗜血细胞性淋巴组织增生症患儿的临床特点及预后分析

史利欢 刘炜

EB病毒相关性嗜血细胞性淋巴组织增生症患儿的临床特点及预后分析

史利欢 刘炜

目的 探讨儿童EB病毒相关性嗜血细胞性淋巴组织增生症（EBV-HLH）的临床特征及其预后影响因素。方法 随机选取2013年7月～2015年2月本院收治的EBV-HLH患儿66例，对其临床资料进行回顾性分析。结果 66例患儿年龄以4个月～3岁为主，绝大部分均存在淋巴结、肝脾肿大现象，其中LDH＞2 000 U/L、SF＞2 000 ng/ml是影响EBV患儿预后的主要危险因素。结论 低龄幼儿作为EBV的高发人群，可通过临床查体、血常规、EB-DNA定量检测等对其进行初步诊断，在治疗期间应加强对患儿生化指标的检测观察，以及时发现患儿的病情变化。

嗜血细胞性临床组织增生症；EB病毒；临床特征；预后分析

嗜血细胞性淋巴组织细胞增生症是一种常见的儿科疾病，其中以EB病毒感染最为常见，目前临床尚无有效的治疗手段，致死性较高，对患儿的生命安全造成严重威胁[1]。本次研究为进一步加强对EB病毒的了解，随机选取近年来本院收治的EBV患儿66例，并对其临床资料进行回顾性分析，现将结果汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2013年7月～2015年2月本院收治的EBVHLH患儿66例，其中包括42例男性，24例女性，年龄分布为4个月～14岁，平均年龄为（5.4±1.9）岁；其中42例年龄在3岁以下，15例年龄在3～6岁，9例年龄在6～14岁。所有患儿均符合国际组织细胞病协会所制定的HLH-94及HLH-04方案中的相关诊断标准：（1）发热时间＞7d，最高体温≥38.5℃；（2）脾脏明显肿大；（3）中性粒细胞水平＜1.0×109/L，血小板＜100×109/L，血红蛋白＜90 g/L；（4）血清铁蛋白水平≥500 ng/ml；淋巴结、脑脊液、脾脏或骨髓活检显示组织细胞增生且伴随嗜血细胞现象，但未发现恶性疾病。EBV感染则符合以下诊断依据：外周血样实时荧光定量PCR检测显示EBV-DNA copy明显上升，且排除恶性肿瘤及其他病毒感染。

1.2 治疗方法

患儿入院后，一经确诊给予其HLH-04化疗，给予患儿更昔洛韦抗病毒治疗，直至其EB-DNA转阴。其中若患儿经治疗后其临床体征及症状完全消失，骨髓细胞学检查显示嗜血细胞消失且实验室检查无异常则为完全缓解；若患儿血清铁蛋白仍处于高水平，存在发热表现且骨髓涂片发现嗜血细胞则视为未缓解。

1.3 观察指标

对患儿的临床资料进行分析，对其年龄、性别、临床体征及症状、实验室检查结果及预后情况进行观察记录。

1.4 统计学方法

本次研究采用统计学软件SPSS 17.0进行数据的分析处理，采用对预后影响因素进行多因素非条件Logistic回归性分析，P＜0.05时认为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床体征和症状

淋巴结、肝脾肿大：57例（86.3％）患儿肝肿大，42例（63.6％）脾肿大，48例（72.7％）脾肿大；神经系统受累：6例患儿存在精神、神经系统症状；呼吸系统受累：42例存在咳痰、咳嗽表现，其中30例恶化为肺炎。

2.2 实验室检查

血常规：57例（86.3％）白细胞水平＜4.0×109/L，51例（77.3％）中心粒细胞＜1.0×109/L，63例（95.5％）血小板水平在100×109/L以下，36例（54.5％）血红蛋白＜90 g/L，其中以血小板、中性粒细胞、白细胞水平降低最为常见。

EB-DNA检测：66例患儿均存在不同程度的血清EB-DNA水平上升表现，copy分布为1.59～103～3.30×107copy/ml。

骨髓穿刺：所有患儿均接受1次以上骨髓穿刺检查，其中39例（59.1％）存在明显组织细胞吞噬血细胞现象。

2.3 治疗及转归

36例患儿经治疗后完全缓解，15例未缓解，完全缓解率为54.55％。其中11例患儿治疗无效死亡，6例死于多功能障碍衰竭，3例呼吸功能衰竭，2例致病菌感染致死。

2.4 预后因素分析

以患儿预后作为因变量，以血清铁铁蛋白、EB-DNA、乳酸脱氢酶、纤维蛋白原、血小板作为自变量，对影响EBV患儿预后的相关因素进行多因素非条件Logistic回归性分析，结果显示，LDH＞2 000 U/L（OR值为10.897，95％CI为0.047～69.827，P=0.019）、SF＞2 000 ng/ml（OR值为8.035，95％CI为1.099～18.717，P=0.031）是影响此类患儿预后的重要因素。

3 讨论

EBV是一种常见的儿童继发性HLH类型，相关资料指出，EBV的早期诊断主要依赖于标志物，如EBV-DNase、VCA-IgM、EA-IgM等，但是受到多重感染、疾病状态、个体体质等多种因素的影响，抗体检测易出现假阳性或假阴性，其临床应用存在一定局限性[2]。在本次研究中，绝大部分患儿血常规检查结果均存在明显降低现象，同相关资料中的结论基本一致[3]。且骨髓涂片和EB-DNA筛查显示，此类患儿普遍存在EB-DNA copy上升及骨髓涂片阴性表现，提示血常规检查、EB-DNA筛查及骨髓涂片可为EBV患儿的初步诊断提供可靠依据。

综上所述，低龄幼儿作为EBV的高发人群，可通过临床查体、血常规、EB-DNA定量检测等对其进行初步诊断，在治疗期间应加强对患儿生化指标的检测观察，以及时发现患儿的病情变化。

[1]张颜粉.伴EB病毒血症的噬血细胞性淋巴组织细胞增生症80例临床分析[J].医药论坛杂志，2015（5）：154-155.

[2]宋敏，王建宁，孟庆齐，等.成人噬血细胞性淋巴组织细胞增生症21例临床分析[J].现代肿瘤医学，2015（22）：3326-3329.

[3]刘新，袁代.嗜血细胞性淋巴组织细胞增生症的发病机制、诊断及治疗进展[J].临床血液学杂志，2013（2）：210-213.

Clinical Characteristics and Prognosis of EB Virus-associated Hemophagocytic Lymphoid Tissue Hyperplasia Children

SHI Lihuan LIU Wei, Children's Laboratory of Hematology, Children's Hospital of Zhengzhou, Zhengzhou 450000, China

Objective The clinical features in children EB virus associated hemophagocytic lymphoproliferative disorder （EBV-HLH） and prognostic factors. Methods During July 2013 to February 2015 in our hospital the EBV-HLH children 66 cases were randomly selected , clinical data were retrospectively analyzed. Results 66 cases of children aged 4 months to 3 years old and most of them exist in the lymph nodes, liver and spleen enlargement phenomenon in which LDH＞ 2 000 U/L, SF＞ 2 000 ng/ml is a major risk factor for the prognosis of children with EBV. Conclusion EBV young children as high risk, through clinical examination, blood, EB-DNA quantitative detection of their initial diagnosis, during treatment observation of children should be strengthened to detect biochemical indicators, and found children's condition Variety.

Bloodthirsty cell clinical tissue hyperplasia, EB virus, Clinical features, Prognosis analysis

R511

A

1674-9308（2015）30-0087-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.30.063

450000 郑州市儿童医院，儿童血液病重点实验室