脑钠肽对慢性阻塞性肺疾病的诊断价值

刘建华，张 宁，温翠玲，冯 平，张秀珑，张志华

(河北北方学院附属第一医院，河北 张家口 075000)

脑钠肽对慢性阻塞性肺疾病的诊断价值

刘建华，张 宁，温翠玲，冯 平，张秀珑，张志华

(河北北方学院附属第一医院，河北 张家口 075000)

[摘要]目的 探讨血浆脑钠肽(BNP)水平与慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者病情严重程度的关系。方法 选择COPD患者74例作为患者组，其中急性加重期36例，稳定期38例。根据肺动脉压水平将74例COPD患者分为肺动脉高压组(PASP>35mmHg)和肺动脉压正常组。另选择正常体检者80例作为对照组。检测所有入选者血浆BNP水平及动脉血氧分压[p(O2)]，同时急性加重期患者给予吸氧、止咳化痰、解痉平喘、抗感染、改善心功能等治疗。观察COPD稳定期以及急性期患者治疗前后血浆BNP水平及p(O2)，比较肺动脉高压组和肺动脉压正常组血浆BNP水平及超声心动图参数。结果 肺动脉压正常组和肺动脉高压组血浆BNP水平、右室内径、左室内径均明显高于肺动脉压正常组(P均<0.05)，射血分数明显低于肺动脉压正常组(P<0.05)。急性加重期患者血浆BNP水平明显高于稳定期患者(P<0.05)，p(O2)明显低于稳定期患者(P<0.05)；患者组血浆BNP水平明显高于对照组(P<0.05)，p(O2)明显低于对照组(P<0.05)；治疗后COPD急性加重期患者血浆BNP水平明显低于治疗前，p(O2)明显高于治疗前(P<0.05)。结论BNP参与了COPD的病理生理过程，血浆BNP水平可判断其病情严重程度及预测预后。

COPD；脑钠肽；肺动脉高压；慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种具有气流受限特征的慢性肺部疾病，患者临床病情进行性发展，可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭，其与长期吸入有害气体和有害颗粒导致异常炎症反应有关，致残率和病死率很高[1]。COPD晚期出现的肺动脉高压是重要的心血管并发症，疾病持续进展会产生慢性肺源性心脏病及右心衰竭，危及患者生命。脑钠肽(BNP)又称B型利钠肽，是由日本学者从猪脑分离纯化出来而命名的，是被称为“心脏激素”的利钠肽家族成员之一，具有改善心功能、降低心脏前后负荷、降低体循环血管阻力以及增加血管通透性等作用，与COPD患者肺动脉高压、右室扩张、低氧血症等具有相关性[2]。笔者分析了BNP水平与COPD的关系，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择2010年10月—2012年6月本院收治的COPD患者74例作为患者组，均符合2011年中华医学会呼吸病学分会制定的标准。男38例，女36例；年龄45～71岁，平均63.8岁；病程2～11年，平均6.5年；急性加重期36例，稳定期38例。排除具有严重肝、肾功能不全者，有弥漫性细支气管炎、支气管扩张、活动性肺结核、肺癌等相关肺部疾病者，存在急性感染、免疫性疾病等影响BNP浓度测定的因

素者，在临床治疗时未按医嘱规定用药、自行加服其他药物影响结果测定者，血压异常增高或高血压患者未达到临床控制标准者，近3个月内接受较大手术特别是心脏、心血管手术者，既往存在心脏、肺血管等畸形者，存在急性左、右心力衰竭者。同时选取健康体检者80例作为对照组，男41例，女39例；年龄45～70岁，平均63.5岁。2组性别、年龄具有可比性。

1.2 研究方法 ①入选者就诊当天空腹抽取2mL静脉血，放入EDTA抗凝管内，离心分离血浆，保存在冰箱内，应用TriageBNP检测仪(美国，Boisite公司)，严格按照说明书程序进行血浆BNP水平检测；同时用动脉血气针采集患者桡动脉血0.5～1mL(停吸氧后至少1h以上),采用i-STAT血气分析仪检测动脉血氧分压[p(O2)][3]。急性期患者给予吸氧、止咳化痰、解痉平喘、抗感染、改善心功能等治疗，治疗2周后再次检测上述指标水平。②对入选患者进行超声心动图检查，探头频率2.5MHz，行心尖二腔心、四腔心切面短轴切面、长轴切面探查，测定左室射血分数、肺动脉收缩压(PASP)、收缩末期左心室以及右心室内径。根据PASP将74例患者分为肺动脉高压组[PASP>35mmHg(1mmHg=0.133kPa)]和肺动脉压正常组(PASP≤35mmHg)，比较2组血浆BNP水平及超声心动图参数。

2 结 果

2.1不同肺动脉压力组血浆BNP水平及超声心动图参数比较 肺动脉高压组血浆BNP水平、右室内径、左室内径均高于肺动脉压正常组(P均<0.05)，射血分数低于肺动脉压正常组(P<0.05)。见表1。

表1 不同肺动脉压力组血浆BNP水平及超声心动图参数比较

2.2 急性加重期和稳定期患者血浆BNP、p(O2)比较 急性加重期患者血浆BNP水平明显高于稳定期患者(P<0.05)，p(O2)明显低于稳定期患者(P<0.05)。治疗后急性加重期患者血浆BNP水平明显低于治疗前，p(O2)明显高于治疗前(P<0.05)。见表2。

表2 急性期和稳定期患者血浆BNP、p(O2)比较

注：①与稳定期比较，P<0.05；②与治疗前比较，P<0.05。

2.3 患者组与对照组血浆BNP、p(O2)比较 患者组血浆BNP水平明显高于对照组(P<0.05)，p(O2)明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 患者组与对照组血浆BNP、p(O2)比较

3 讨 论

COPD可导致不完全可逆的气流受限，其主要致病外部因素为吸入有害颗粒、气体(烟雾、香烟)等物质导致气道等部位出现异常炎症反应[4]；内部因素包括在妊娠期、新生儿期、婴儿期或儿童期由各种原因导致肺发育和/或生长不良、气道反应性增高、遗传因素等，除了可以引起肺部的症状外，也会引起肺外甚至是全身症状，严重危害患者的健康以及生活质量，增加了社会和家庭经济负担[5]。

COPD主要并发症之一是慢性肺源性心脏病，而肺动脉高压为慢性肺源性心脏病发病的中心环节[6]，目前肺动脉高压定义为肺毛细血管楔压低于15mmHg，肺动脉压力超过25mmHg，心排血量正常或减少[7]。临床应用超声心动图来检测肺动脉收缩期压力具有安全、无创、可靠性强等特点，本研究也应用此种方法来判断肺动脉压力。目前肺动脉高压的详细发病机制还不完全明确，大部分学者认为其与低氧血症所引起的血液黏稠度增高、继发性红细胞增多、毛细血管床破坏、肺血管重塑等相关[8]。然而近期研究又显示COPD早期患者会发生肺血流动力学、血管结构功能的变化，提示肺动脉高压形成的过程可能与多种因素共同作用有关[9]。

BNP是由32个氨基酸组成的血管活性肽，在人体各个主要器官均有分布。BNP通过与相应的受体结合，激活鸟嘌呤环化酶，合成cGMP当第二信使发挥相应的生物学效应，从而达到抑制交感神经系统活性、抗利尿激素、肾素-血管紧张素-醛固酮系统，降低肺循环和周围循环血管张力，扩张血管等药理作用[10]。其主要由心室肌层控制、调节以及分泌，在适宜的刺激条件下,通过转录、翻译、修饰等过程快速合成分泌，在室壁张力增加、心室负荷增加以及其他刺激因素刺激下可以分泌增加，可能是机体为了改善心脏功能的一种代偿表现[11]。COPD急性期患者咳嗽、咳痰气短和/或喘息加重并超越日常变化,痰量增多,呈脓性或黏液脓性，亦可出现全身不适、失眠、嗜睡、疲乏抑郁和精神紊乱等症状，以上这些因素均可给予患者心肌刺激，导致急性期加重期患者血浆BNP明显高于稳定期组患者，COPD患者血浆BNP水平明显高于正常体检者。本研究结果表明，COPD患者p(O2)明显低于正常体检者，治疗后COPD急性加重期患者血浆BNP明显低于治疗前，p(O2)明显高于治疗前。表明脑钠肽参与了COPD的病理生理过程，血浆脑钠肽水平下降可作为判断病情严重程度及治疗疗效监测的一项重要指标。而缺氧可使嗜碱性性粒细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞等炎症细胞被激活，从而使组胺、5-羟色胺等炎症递质释放增加，由此导致血管收缩，刺激BNP的分泌[12]。在正常生理状态下，健康人均在合成和分泌BNP，但是含量远远低于各种病理状态下的BNP含量，本研究也证实这一观点。BNP的半衰期很短，为20min左右，通过含锌的神经内肽酶(主要分布在肺、肾等主要脏器)进行分解代谢，还有一种途径是经过相应受体介导被转入到细胞内，随后被溶酶体分解代谢[13]。所以早诊断、早治疗对提高COPD患者的生活质量，改善其预后具有重要的临床价值。

本研究结果显示，肺动脉高压组血浆BNP水平、右室大小、右室内径、左室内径均明显高于肺动脉压正常组，射血分数明显低于肺动脉压正常组，急性加重期患者血浆BNP水平明显高于稳定期患者，p(O2)明显低于稳定期患者；患者组血浆BNP水平明显高于对照组，p(O2)明显低于对照组；治疗后COPD急性加重期患者血浆BNP水平明显低于治疗前，p(O2)明显高于治疗前。

综上所述，BNP参与了COPD的病理生理过程，血浆BNP水平可判断其病情严重程度及治疗疗效。但本研究为单中心、小样本研究，今后仍需进一步增加样本量进行多中心、多病例以及随机对照研究来进一步证实其临床可靠性。

[1] 易兴亮. 苍术二陈汤联合西医对高龄中重度COPD患者运动耐力和生活质量的影响[J]. 现代中西医结合杂志,2014,23(10):1086-1087

[2]BrusselleGQ，JoosGF,BrackeKR.Newinsightsintotheimmunologyofchronicobstructivepulmonarydisease[J].Lancet,2011,378(9795):1015-1026

[3] 林敏川,高好考,奕荣华. 脑利钠肤对急诊冠状动脉介入治疗急性心肌梗死左室结构和功能的评估价值[J]. 临床心血管病杂志，2010,26(7):523-525

[4] 王德钦,邱光英,郭新军. 补肺活血胶囊辅助治疗慢性阻塞性肺疾病患者肺部感染的临床研究[J]. 中华医院感染学杂志,2014,24(5):1155-1157

[5] 柳辉高,金肖青. 联合治疗方案对COPD患者炎症因子及血液生化指标的影响[J]. 医学研究杂志,2014,43(3):131-133

[6] 王东华,文仁英,马秀春. 生脉注射液加通心络治疗充血性心力衰竭疗效观察[J]. 现代中西医结合杂志,2011,20(22):2795-2796

[7] 夏锡仪,庄志方. 老年慢性阻塞性肺疾病患者血浆衆N-端脑钠肽前体与肺动脉高压的关系[J]. 国际病理科学与临床杂志,2011,31(6):476-479

[8] 施伟,熊伟.BNP对AECOPD患者预后的评估作用[J]. 临床肺科杂志,2010,15(10):1386-1387

[9] 王九伶,轰秀红,魏兵. 慢性阻塞性肺病BODE评分与疾病严重程度关系的研究[J]. 中国实用内科杂志,2009,27(19):1532-1534

[10] 沈锦松,屈健华,邵忠华. 老年重度心力衰竭患者血乳酸脑钠肽水平与APACHEII评分的相关性研究[J]. 浙江医学,2012,32(2):142-143

[11] 李彦华,徐强. 体质指数与老年心力衰竭患者血浆脑利钠肽水平的相关性研究[J]. 临床心血管病杂志，2010,26(4):262-264

[12] 王日军,李慧芳,张月安，等. 重组人脑利钠肽治疗老年慢性心衰患者急性加重期的临床疗效观察[J]. 中国老年学杂志，2010,30(9):1176-1178

[13] 吴章菊. 快速床边测定血浆N末端-前B型钠尿肽在急性心力衰竭患者中的临床价值[J]. 中国煤炭工业医学杂志,2014,17(2):216-219

河北省张家口市科学技术与地震局指令项目子课题(12110043D-3)

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.25.012

R563.3

B

1008-8849(2015)25-2773-03

2015-01-30