犬糖尿病的研究进展

犬糖尿病的研究进展

李秀群

(黑龙江省龙江县龙江镇畜牧中心161100)

糖尿病是由于胰岛素相对或绝对缺乏，致使糖代谢发生紊乱的一种内分泌疾病。糖尿病是犬的主要内分泌疾病，以多尿、烦渴、体重减轻及糖尿为特征。母犬发病多于公犬，小型犬居多，多见于8~9岁犬，其他动物也有发病。胰岛素是机体内惟一有降血糖作用的激素，其分泌不足或功能低下时，会发生糖、脂肪、蛋白质代谢障碍，肌肉和脂肪组织对糖利用率降低。

1犬糖尿病的分类

1.1　自发性糖尿病

犬自发性糖尿病以I型为主，此型犬糖尿病与细胞的自身免疫介导损伤产生的人型糖尿病相似，主要由遗传因素、胰腺损伤、靶细胞感应性下降、环境等原因引起，多见于8~9岁犬。某些犬种(如基斯犬、小型髯犬、小型狮子犬等)易发糖尿病，糖尿病患犬易于发生酮酸酸中毒，当细胞受到葡萄糖或胰高血糖素的刺激时，机体内的胰岛素不增加，导致C肽反应细胞不再存在或完全失效，需要人工补充胰岛素。在I型糖尿病患者中抗胰岛成分(谷氨酸脱羧酶、酪氨酸磷酸酶、胰岛素)的抗体起着很重要的作用，此外抗体还在型糖尿病患者前驱期检测到，这可以作为判定患者的危险度和制定介入疗法的一种筛选方法，此外，据统计季节对糖尿病存在着明显的影响，而诊断出糖尿病的高峰期在冬季。

1.2　继发性糖尿病

某些疾病可以引起胰岛内分泌功能不足继发糖尿病，多见于急性和复发性腺泡坏死性胰腺所致的胰岛细胞破坏和淀粉样变。犬在发情间期和妊娠期由于对胰岛素的敏感性下降，孕酮的升高，可能继发糖尿病。有研究表明，患有动脉粥样硬化的犬患糖尿病的可能性比没有患动脉粥样硬化的犬大53倍，约有30%的胰岛素依赖性犬由于慢性复发性胰腺炎导致胰岛损伤，另有一些病例出现胰岛的退化甚至完全消失。

2病因

糖尿病的基本病理生理为绝对或相对胰岛素分泌不足所引起的代谢紊乱，胰岛素分泌不足的原因与下述因素有关。

胰腺切除、犬腺岛组织发育不全、坏死性胰腺炎及慢性纤维性胰腺炎、胰腺原发或转移性肿瘤和胰腺外伤等因素造成的胰岛发育不全或持续破坏胰岛Β细胞引起胰岛素分泌障碍。四氧嘧啶和链脲菌素能选择性破坏胰岛Β细胞，引起胰岛素依赖型糖尿病。二甲苯胺咪可能通过抑制胰岛素释放引起高血糖，患糖尿病犬的胰岛有时可见不同程度硬化和透明化。胰岛透明化和淀粉样沉着使胰岛细胞基底膜和毛细血管基底膜之间的空隙增大，可能会影响胰岛素分泌。究竟透明化和淀粉样物质沉着是糖尿病的原因还是结果尚有待于阐明。起源上和胰腺疾病无关的犬糖尿病也颇常见，似与遗传有关。

细小病毒感染不会造成犬胰岛发育不全，尽管犬细小病毒感染可引起胰腺炎，但以此病毒感染幼年犬却不能实验性地诱发糖尿病。胰岛素抗体、胰岛素受体抗体和胰岛Β细胞抗体作为人类糖尿病(型)的病因已经得以确认，近期对患胰岛素依赖型糖尿病犬的研究也有类似结果。白细胞介素6(IL-6)可能与胰岛素分泌及糖尿病发病有关。IDDM病人外周血单核细胞中IL-6mRNA具有高表达水平，可能反映IL-6与IDDM的起病有关，人们推测某种未知病毒感染IDDM病人后，激活了与IL-6基因表达有关的DNA结合蛋白，从而导致IL-6基因表达，IL-6本身诱导Β淋巴细胞增生与分化而引起过量表达IgG基因和促进T淋巴细胞克隆的过度激活，进而引起组织损伤，对胰岛素分泌减少的糖尿病犬研究也表明存在抗胰岛Β细胞的细胞和体液免疫。

肥胖但无糖尿病症状的犬约有23%发生IGT和明显的高胰岛素血症，肥胖犬对标准静脉注射葡萄糖负荷的胰岛素反应与肥胖的程度有关，肥胖动物的胰岛素抵抗机理不尽相同。实验性高胰岛素血症大鼠的脂肪细胞膜胰岛素受体数目减少。在轻度肥胖的人和猴，胰岛素作用的缺陷在于细胞胰岛素受体数目减少和受体与胰岛素结合的亲和力下降而导致对胰岛素作用的不敏感，在重度肥胖的动物则受体数目减少与胰岛素作用的受体后缺陷(胰岛素虽能与受体结合，但结合后不能激活酶系起生理效应)并存，胰岛素与细胞膜上受体结合后能诱导低分子磷酸多糖——胰岛素介体的产生，后者将胰岛素对靶细胞的部分调节信息传入细胞内，改变细胞内酶的活性。

犬的糖尿病也可能是激素诱发的，任何致糖尿病的激素(肾上腺糖皮质激素、肾上腺素、胰高血糖素、生长激素、甲状腺激素)分泌过多或降解障碍或外源性给予过多可导致糖尿病，通过刺激生长激素的分泌，孕激素也可引起糖尿病。患自发性肾上腺皮质机能亢进的犬可发生明显的高胰岛素血症、IGT和糖尿病。肾上腺皮质机能亢进引起糖耐量异常的机理还不十分清楚，肾上腺皮质机能亢进和高胰岛素血症犬的红细胞胰岛素受体数目减少，受体减少可能是原发性异常，但更可能是继发于高胰岛素血症的受体下降调节反映。高胰岛素血症可能是糖皮质激素对胰岛Β细胞的直接刺激或胰岛素靶细胞内的受体后改变引起胰岛素抵抗所致，随着肾上腺皮质机能亢进的发展，胰岛素抵抗逐渐加重出现高血糖。如果高胰岛素血症持续存在，会引起胰岛Β细胞衰竭，最终导致胰岛素浓度下降和发生明显的糖尿病。患肢端肥大症(生长激素过多)的犬也可能发生IGT和糖尿病，生长激素产生过多是垂体腺瘤或孕激素的影响所致，生长激素过多的犬出现轻度至明显的高血糖、高胰岛素血症。生长激素主要通过诱发胰岛素抵抗引起IGT，与此有关的胰岛素抵抗主要是受体后缺陷所致。肾上腺素(犬嗜铬细胞瘤)和胰高血糖素(犬胰岛Α细胞瘤)分泌过多也引起糖尿病，猫甲状腺机能亢进可能和糖尿病同时发生，并且在糖尿病的发生上起某种作用。

3临床症状

病犬早期的特征性症状为多尿，白天尿频，夜间也排尿，多尿引起脱水后，发生代偿性摄水增加，随着病情发展进入胴体期时。葡萄糖不能被充分利用，而引起食欲亢进，表现为进食增加，由于体内糖代谢障碍，高能磷酸键形成障碍，脂肪和蛋白质消耗增多。病畜体重逐渐减轻，日趋消瘦，常伴有倦怠、乏力喜卧、不耐运动，为了补偿损失的糖分，维持机体的活动，须多进食，引起进食量增加，食入脂肪量相对过多，呼出气体有酮味，由于代谢性酸中毒和酮体对神经系统的直接毒害作用，出现顽固性呕吐、食欲减退、呼吸急促，最后陷入糖尿病性昏迷，有50%患畜可出现星状白内障，以致视力障碍而模糊，有25%~50%雌性患畜发生尿路感染，皮肤瘙痒，尚可见无菌性黄色肿胀。

4诊断

根据“三多一少”的临床特征症状以及尿糖、高血糖等。不难作出诊断，患犬空腹血糖升高10~13mmol/L，正常值为3.3~6.7mmol/L，重症患畜尚可出现酮尿，但对尿糖和血糖值变化不明显或有家族性尿糖的犬，可做葡萄糖耐量试验。具体方法为：在禁食前0.5、1、2、3h分别采血，测定血糖浓度，然后禁食12h以2.2g/kg·w的葡萄糖溶解在肉汤中投服，投服后0.5、1、2、3h再分别采血，测定其血糖浓度。正常的家畜，如犬在投服后0.5~1.0h之前出现血糖值高峰2h后，血糖值即恢复到空腹水平，而患犬于投服葡萄糖后1h，血糖值通常每100mL超过150mg并持续不降低。此实验也可用50%葡萄糖液以1mL/kg·w剂量，静脉注射，每隔0.5h采血1次，直到注射后3h，正常犬在注射后1.0~1.5h血糖即可恢复到空腹水平，患犬则需要1.5h以上。尿糖测定通常用血糖试纸进行检测，主要用于糖尿病疗效的随访，血葡萄糖测定是诊断和判定此病疗效的重要指标，取静脉血用氧化酶法测定，这是目前使用较多的测定方法。

5治疗

为纠正机体内代谢异常，使血糖、血脂恢复正常，防止或积极治疗酮症酸中毒，防止或延缓血管及神经系统并发症，对轻或中症型病畜应适当减少含糖和脂肪的食物。以80%的肉和20%的米饭按25g/kg·w的量，每天分3次饲喂，给予足够的水使其自由饮用，并定期测体重。过段时期后，如患畜饮水减少，则说明治疗有效。对于食饵疗法不能控制症状时，可投服降血糖药，如磺脲类、双胍类和α-糖苷酶抑制剂等。氯磺丙脲2~5mg/kg·w，每天1次，能直接刺激胰β-细胞释放胰岛素，对重症患畜可用胰岛素锌悬液，首次用量为尿糖浓度的2倍单位，如尿糖为3%。则投予6U，进行皮下注射，以后根据晨尿量调整注射量，当尿糖为2%以上时，胰岛素锌悬液注射量为前天用量加4U；尿糖为1%以上时，为前天用量加2U；尿糖为0.1%~0.5%时，投与前天使用量；尿糖为阴性时，注射量由前天量减少2U；当出现低血糖症时，或甚至昏睡时，注射量由前天量减少4U以上。对糖尿病性昏迷的患畜，可用普通胰岛素，首次用量为1~5U/kg·w，根据病畜的反应，每隔6~8h重复皮下注射，同时，静脉注射葡萄糖液加林格氏液4h后按1.5mL/kg·w用量加入5%碳酸氢钠。

6小结

肥胖症和糖尿病是危害宠物犬健康与动物福利的多发性疾病，而且还呈现出不断增加的趋势。因此，如何预防宠物犬肥胖症和糖尿病日益受到广泛的关注。随着对碳水化合物(糖类)特性了解的不断深入，可以更好地利用碳水化合物(糖类)的特性配制宠物的膳食，使其既能满足宠物健康与动物福利对营养的需求，又能防止肥胖症和糖尿病的发生。