阿立哌唑对青少年强迫症治疗的增效作用对照研究

雷 彤，孙 凌，李 玄

(天津市精神卫生中心，天津 300222)



阿立哌唑对青少年强迫症治疗的增效作用对照研究

雷 彤，孙 凌，李 玄

(天津市精神卫生中心，天津 300222)

目的：探讨阿立哌唑联合氟伏沙明对青少年强迫症的临床疗效和安全性。方法：将78例患者随机分为实验组和对照组各39例，两组均口服氟伏沙明治疗，实验组联合阿立哌唑，均为口服连续给药，氟伏沙明平均剂量(113.5±50.6) mg/d，阿立哌唑平均剂量(7.6±2.3) mg/d，观察12周，并于治疗前和治疗后4周末、8周末、12周末进行Yale-Brown强迫量表评定临床疗效，TESS评定不良反应。结果：治疗4周末两组Yale-Brown强迫量表评分均较治疗前有显著下降，但实验组在8周末和12周末下降更为显著(P<0.01)。治疗12周末，实验组总有效率为83.3%，对照组为71.9%，实验组高于对照组，但两者无显著性差异。治疗4周末、8周末、12周末实验组和对照组TESS量表评分差异无显著性，两组不良反应均较轻微，实验组以神经系统不良反应为主，对照组以植物神经性系统反应为主。结论：阿立哌唑联合氟伏沙明能增强抗强迫效应，治疗青少年强迫症起效快，疗效显著，安全性高，依从性好，优于单用氟伏沙明治疗。

青少年强迫症，阿立哌唑，氟伏沙明，Yale-Brown强迫量表，副反应量表

Control study of synergistic effects of fluvoxamine and aripiprazole on

阿立哌唑商品名为Abilify，系喹啉酮类衍生物，为首个第三代非典型抗精神病新药[1]，由日本大冢(Otsuka)公司1988年研发，后与美国百时美-施贵宝(Bristo·Myeres Squibb)公司联合开发，于2002年11月15日经美国FDA批准获得上市，临床主治各种急、慢性精神分裂症和情感障碍。

阿立哌唑是首个也是惟一获美国FDA批准的多巴胺系统稳定剂(DSS)。其与其他抗精神病药物拮抗多巴胺受体不同，其不但能部分激动多巴胺D2受体，使多巴胺信号达到稳定正常水平；而且也是5-HT1A受体的部分激动剂，是5-HT2A受体的拮抗剂。由于其先进独特的作用机制，进而带来临床上的诸多优势：如极少产生EPS，不增加血浆催乳素水平，产生嗜睡和体质量影响很小等。因此，国外许多专家把其誉为“第三代抗精神病药物”。对治疗精神分裂症和双相情感障碍患者来说，阿立哌唑是一种有价值的选择[2]。

目前，有报道称非典型性抗精神病药物作为增效剂治疗难治性强迫症患者有效，其中利培酮及奥氮平的报道稍多[3，4]，喹硫平也时有报道[5]，已成为难治性强迫症可选择的治疗策略之一[6-9]。阿立哌唑是DA和5-HT受体部分拮抗剂，作为增效剂治疗强迫症的报告以及利用阿立哌唑单药治疗强迫症的报道也不少，基本证实阿立哌唑对强迫症有一定治疗作用，但基本用于治疗难治性强迫症患者。关于青少年方面的资料有限。考虑到强迫症的治疗起效慢，患者依从性不佳的现状，本研究考虑在首发青少年强迫症患者中常规应用抗强迫药物治疗的同时，联用小剂量的阿立哌唑，观察起效时间、临床效果、不良反应等指标，以有利于临床实践。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入组病例系本院2009年12月—2014年6月，住院及门诊治疗的78例青少年强迫症患者。入组标准：①符合ICD-10强迫性障碍诊断标准；②Yale-Browm强迫量表，(Y-BOCS)评分≥16分；③既往未服用过抗强迫药物、抗精神病药物；④排除年龄>25岁，<14岁；⑤排除脑器质性疾病、严重躯体疾病、酒精及药物依赖、妊娠及哺乳期妇女，既往有药物过敏史及其他精神障碍患者。按随机数字表分组，实验组(阿立哌唑+氟伏沙明)39例，对照组(氟伏沙明)39例。实验结束脱落10例，其中实验组3例，对照组7例。有效数据，实验组36例，男23例、女13例，年龄15～22岁，平均年龄(17.2±3.4)岁；对照组32例，男21例、女11例，年龄14～24岁，平均年龄(18.4±5.1)岁。两样本性别、年龄无显著性差异(P>0.05)。所有入组患者均取得知情同意，小于18岁患者取得监护人的知情同意，签署知情同意书。

1.2 方法 实验组：氟伏沙明起始剂量50 mg/d,最大量300 mg/d,平均剂量(113.5±50.6) mg/d。联用阿立哌唑起始剂量2.5 mg/d，最大15 mg/d,平均剂量(7.6±2.3) mg/d。对照组：氟伏沙明起始剂量50 mg/d,最大剂量300 mg/d，平均(126.5±45.2) mg/d。实验组和对照组剂量掌握均以最小有效治疗剂量为原则，14 d稳定剂量，试验期12周。分别于治疗前和治疗后4周末、8周末、12周末进行Y-BOCS量表评定，并以TESS量表评定不良反应。以Y-BOCS总分减分率判断临床疗效，减分率≥75%为痊愈，≥50%为显著好转，≥25%为好转，<25%为无效。

1.3 统计方法 所有数据采用MICROSOFT公司出品的EXCEL软件进行处理，组间比较采用t检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 对照组显效率为46.9%，总有效率为71.9%；实验组显效率为63.9%，总有效率为83.3%。两组间的显效率和总有效率差异无显著性(P>0.05)。两组间总有效率比较，见表1。

2.2 两组治疗前后Y-BOCS评分比较 实验组和对照组在第4周末基本起效，两组间在4周末比较有统计学意义,在8周末和12周末有显著差异,说明在青少年首发强迫症治疗上，使用阿立哌唑联用氟伏沙明治疗有明显的增效作用，见表2。

表2 两组患者治疗前后Y-BOCS评分比较 分

与治疗前比较，*P<0.01；与对照组比较，ΔP<0.05，ΔΔP<0.01

2.3 两组患者不良反应发生率比较 两组间TESS评分在4周末、8周末、12周末均无显著性差异，对照组常见的不良反应表现在植物神经系统比较常见，实验组表现的不良反应在神经系统比较常见，但均低于其他文献报道。可能与样本量较小及使用剂量较小有一定关系。未见其他明显不良反应。见表3和表4。

表3 两组患者不良反应发生率比较 例(%)

表4 两组间TESS评分比较 分

3 讨论

强迫症易于诊断但是难以根治，有研究表明，其终身患病率为3%左右[10]。临床传统采用抗抑郁药物治疗，其具有服用方便、安全，重要器官损伤小等优点，但是治疗效果不佳，临床治疗有效率仅为50%～60%[11]。

氟伏沙明(fluvoxamine)为一种选择性 5-HT 再摄取抑制剂(SSRIs)[12]，常被视为治疗强迫障碍的一线临床用药。

阿立哌唑是一种新型非典型抗精神病药物[13]，可以部分激活5-HT1A及多巴胺D2受体[14,15]。该药辅助氟伏沙明可有效治疗强迫症状的机理尚不明确。Delle Chiaie等[16]研究认为，多巴胺活动增强可能是强迫障碍的一个病理生理因素，而抗精神病药对抗多巴胺受体有助于提高选择性5-HT 再摄取抑制剂的抗强迫作用。国外有文献报道，难治性强迫症在使用 SSRIs 类药物疗效不佳时，联合非典型抗精神病药后患者症状可以得到明显改善。[17，18]

阿立哌唑辅助氟伏沙明可有效、持续地改善强迫障碍的强迫症状，且不良反应发生率与单一氟伏沙明治疗相当。本研究与 Pessina 等[19]及 Muscatello 等[20]的研究结论一致。

综上所述，本研究着眼于青少年期首发的强迫症患者，结论与国内外关于阿立哌唑对治疗强迫症的增效作用一致，同时评估了在青少年期使用的安全性，没有发现有较成人更为严重的不良反应，且很多不良反应随着用药时间的延长呈下降趋势，在初期联合使用的效果优于单一使用。相对于其他研究，本研究可能有效率相对较高，可能与本次纳入研究对象均为首发的青少年患者有关。但是本研究也存在一定的局限，首先样本量较小，需要更大样本量的研究以进一步证实。其次为开放性随机对照研究，也带来一定的误差。另外，本研究显示阿立哌唑不良反应较其他报道发生率小，可能也与应用剂量较小有关。以期在今后的实验中进一步改进。

1 Michelle A G，Timothy L G，Peter K．Aripiprazole[J]．Nat Rev Drug Discov,2003，2(6)：427-428

2 杨亮蕊，陈旭冰，陈光勇，等.阿立哌唑的研究状态[J].中国医药指南，2010，18(6)：75-77

3 Pfanner C，Marazziti D，Dell Osso L，etal．Risperidone augmentation in refractory -obsessive-compulsive disorder：an open-label study[J]．Int Clin Psychopharmacol，2000，15(3)：297

4 Weiss E L，Potenza M N，M C dougle C L，etal.Olanzapine addition in obsessive-comapulsive disorder refractory to slective serotonin reuptake inhibitors：an open label case series[J]．Psychitry Res，2000，96(2)：91

5 Denys D，Van megen H，Westenberg H．Quetiapine addition to serotonin reuptake inhibitor treatment in patients with treatment-refracttory obsessive-compulsive disorder：all open-label study[J]．J Clin Psychiatry，2002，63(8)：700

6 王贵山，王冠中，王爱琴，等．万拉法新与氯米帕明治疗难治性强迫症的对照研究[J]．中国行为医学科学，2004，13(4)：405-406

7 周云飞．难治性强迫症研究进展[J]．中国神经精神疾病杂志，2004，30(6)：477-478

8 喻东山．强迫症治疗的新进展[J]．中华精神科杂志，2005，38(1)：50-51

9 杨立忠，解昌国，潘玉凤，等．利培酮合并氟西汀治疗难治性强迫症对照研究[J]．中国行为医学科学，2002，11(4)：402-403

10 徐清，张泽兴，曾宪茂，等．西酞普兰合用阿立哌唑治疗难治性强迫症9例[J]．福建医药杂志，2010，3(2)：11-17

11 允高，张学芳，曹延福，等．西酞普兰联合阿立哌唑治疗难治性强迫症的65例临床研究[J]．中国民康医学，2009，21(23)：3010-3011

12 赵芳令.度洛西汀与帕罗西汀治疗老年期抑郁症临床对照研究[J]. 中国医学创新，2012，9(9)：31-32

13 王永柏 . 阿立哌唑与利培酮治疗儿童精神分裂症的对照研究 [J].中国医学创新，2012，9(9)：40-41

14 喻东山．强迫症的药物治疗进展[J]．中国全科医学，2009，12(4)：663

15 付叶水．认知—应对疗法联合氯米帕明治疗强迫性神经症的疗效观察[J]．中国基层医药，2011，15(19)：2623-2624

16 Delle Chiaie R， Scarciglia P， Pasquini M，etal.Aripiprazole augmentation in patients with resistant obsessive compulsive disorder： a pilot study[J]. Clin Pract Epidemiol Ment Health，2011，7(45)：107-111

17 Michele Fornaro,Filippo Gabrielli, Claudio Albano,etal. Obsessive compulsive disorder and related disorders: a comprehensive survey [J].Ann Gen Psychiatry,2009,8(13):1-13

18 余常红，周云飞援.强迫症与非难治性强迫症临床特征比较[J].神经疾病与精神卫生， 2011,11(4)：397-398

19 Pessina E，Albert U，Bogetto F，etal.Aripiprazole augmentation of serotonin reuptake inhibitors in treatment-resistant obsessive-compulsive disorder：a 12-week open-label preliminary study[J]. Int Clin Psychopharmacol，2009，24(5)：265-269.

20 Muscatello M R，Bruno A，Pandolfo G，etal.Effect of aripiprazole augmentation of serotonin reuptake inhibitors or clomipramine in treatment-resistant obsessive-compulsive disorder：a double-blind，placebo-controlled study[J].J Clin Psychopharmacol，2011， 31(2)：174-179

Lei Tong,Sun Ling,Li Xuan

(Tianjin Mental Hhealth Center, Tianjin 300222)

Objective： To explore the efficacy and safety of fluvoxamine combined with aripiprazole in the treatment of adolescent obsessive-compulsive disorder(OCD). Methods： Seventy-eight OCD patients were randomly assigned into two groups, each of which contained 39 subjects. Patients in the treatment group received aripiprazole(7.6±2.3) mg/d plus fluxamine(113.5±50.6) mg/d while patients in the controlled group only took fluxamine(113.5±50.6) mg/d. Both groups were administerd with drugs for 12 weeks. Efficacies were assessed with the Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale(Y-BOCS) and adverse reactions with the Treatment Emergent Symptom Scale(TESS) prior to the treatment and at the end of the 4th，8thand 12thweeks. Results： For both groups, Y-BOCS score was lower at the end of the 4thweek than that before the treatment but no statistcal difference was found (P>0.05). However, at the end of the 8thand 12thweeks, Y-BOCS score for the teatment group were significantly lower than that for the controlled group (P<0.01). At the end of the 12thweek, overall response rate was higher in the treatment group than in the controlled group (83.3%vs71.9%), but there was no statistically significant difference. There was no significant difference in TESS score for both groups at the end of the 4th, 8thand 12thweeks. Adverse reactions in both groups were mild, mainly affecting nervous system in the treatment group and vegetative nervous system in the control group. Conclusion： Fluxamine combined with aripiprazole could reinforce anti-obsessive effect and has an advantage over single fluvoxamine in efficacy ,safety and compliance.

adolescents OCD，aripiprazole，fluvoxamine， Y-BOCS，TESS

2015-03-31

R749.99 R971+.4

A

1006-5687(2015)04-0034-03