肝内胆管细胞癌的危险因素分析

肝内胆管细胞癌（intrahepatic cholangiocar cinoma，ICC）的危险因素较多［1，2］，对其相关危险因素进行分析，以便更好的指导临床治疗，有十分重要的现实意义。本研究中，收集北京大学深圳医院2012年9月～2014年9月收治的ICC患者79例进行研究，探讨ICC的危险因素。现将研究结果报道如下。

资料和方法

一、研究对象

收集北京大学深圳医院2012年9月～2014年9月的ICC患者79例进行研究，其中男56例，女23例，年龄21～78岁，平均年龄（53.12±10.49）岁。所有患者均行手术治疗、病理证实为ICC，排除合并肝细胞癌或其他癌症病史的患者。将这79例患者设为实验组，并将同期在本院接受健康体检者158例作为对照组。与实验组按1：2随机配比，配比条件：性别、民族相同，居住在同一省份，年龄相差不超过士4岁。两组之间的性别、年龄差异无统计学意义（P＞0.005）。本次研究获得医院伦理委员会讨论通过。

二、研究方法

对两组患者的各项人口学资料进行调查，以及相关危险因素，包括糖尿病史、肝脏疾病史、吸烟和饮酒史等，并对患者进行血清学检测，检测项目包括：血常规、肝肾功能、HBV DNA、HCV病毒标志物（抗－HCV）、HBV血清标志物等。所有研究对象资料的收集整理均由同一名接受严格培训的医师完成，调查内容采用统一量表形式。实验组必须经手术标本病理学确诊，对照组常规进行超声检查，对疑似为肝硬化、血管瘤、肝囊肿、胆石症等情况，进一步行CT或MRI（MRCP）检查，并与同2名专家（1名外科学及1名影像学）同时诊断，诊断不一致或不明确者剔除。

三、统计学分析

研究所得数据均输入表格，采用SPSS 15.0软件进行统计分析，先对所得计数资料均进行χ2检验，计量资料均进行t检验，并以（±s）进行表示。对相关危险因素先予以单因素条件Logistic回归分析，得出各研究因素的OR值和95%可信区间；对有统计学差异的因素予以多因素条件Logistic回归分析，得出最终拟合模型。并对P值进行检测，如果可得P＜0.05，则视为差异有统计学意义。

结 果

一、单因素分析

经单因素分析，与ICC相关的危险因素一共有7个，分别为肝内胆管结石、酒精性肝硬化、乙型肝炎相关性肝硬化、其他原因肝硬化、胆总管结石、血清HBs Ag阳性，以及肝血吸虫病（均P＜0.05）。具体结果如表1所示。

二、多因素分析

经多因素分析，与ICC相关的危险因素有6个，分别为肝内胆管结石、酒精性肝硬化、乙型肝炎相关性肝硬化、其他原因肝硬化、肝血吸虫病及血清HBs Ag阳性（均P＜0.05）。具体结果如表2所示。

表1 两组危险因素比较（例，%）

表2 ICC多因素Logistic回归分析

讨 论

ICC是一种临床较为常见的恶性肿瘤，来源于肝内小胆管上皮细胞［3－5］。ICC的危险因素有很多，本研究结果显示，经单因素分析，与ICC相关的危险因素一共有7个，分别为肝内胆管结石、酒精性肝硬化、乙型肝炎相关性肝硬化、其他原因肝硬化、胆总管结石血清HBs Ag阳性，以及肝血吸虫病。经多因素分析，与ICC相关的危险因素有6个，分别为肝内胆管结石、酒精性肝硬化、乙型肝炎相关性肝硬化、其他原因肝硬化、肝血吸虫病及血清HBs Ag阳性。

1.肝内胆管结石 肝内胆管结石是我国及东南亚地区常见疾病，长期的肝内胆管结石并发ICC的发病率为2%～10%［6－8］。肝内胆管结石会导致胆汁淤积的出现，损伤到胆管，引发细菌感染，最终导致胆管出现慢性炎症［9－12］。细菌感染的出现导致胆汁成分出现变化，细菌代谢产生大量的葡萄糖醛酸酶，在发生水解作用之后便会与钙结合，形成大量的胆色素结石，从而进一步加重了对胆管的机械性刺激［13，14］。炎症导致胆管上皮细胞便分泌大量的辅助因子，激活癌基因，导致ICC的发生［15］。本次研究中多因素分析提示胆总管结石与胆管癌的发生有统计学意义，与国外学者的研究结果相符［16－17］。

2.肝硬化 目前普遍认为肝硬化患者发生肝细胞癌、ICC的风险明显增高［18］。由于我国的实际国情，肝炎肝硬化患者较多，而乙肝病毒携带者则更多，而欧美国家则酒精性肝硬化的患者较多。血清HBsAg阳性的患者体内HBV病毒大量复制，导致HBV-DNA定量升高，其导致ICC的发生风险增高的机制可能是：胆管细胞损伤后激发炎症，进一步导致胆管细胞增殖和退行性改变，在基因分子水平能够激活人端粒酶逆转录酶转录表达，导致胆管细胞肿瘤形成［19－20］。本次研究中多因素分析提示肝硬化与ICC的发生有统计学意义，与国内周华邦等［13］研究结果相符。

3.肝血吸虫病 肝血吸虫被广泛认为与ICC发病有密切的关联，目前关于其机制尚未清楚，导致胆管癌的机制可能是：血吸虫虫体的活动、代谢产物对肝内胆管上皮细胞产生机械性、化学性刺激，以及虫体死亡后钙化堵塞肝内胆管后胆汁潴留形成的化学性刺激，导致胆管细胞增生肥大，继而组织变形和腺瘤样增生，多种因素作用下导致胆管细胞肿瘤形成。本次研究中多因素分析提示肝血吸虫病与胆管癌的发生有统计学意义，与国内周华邦等［13］研究结果相符。

综上所述，ICC的危险因素众多。因此，在今后，还需要在现有研究的基础上，不断扩大样本容量和研究范围予以进一步分析，以更好的指导临床诊疗。

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