生化汤加味在稽留流产药物治疗中的增效作用研究*

生化汤加味在稽留流产药物治疗中的增效作用研究*

*基金项目：江西省卫生厅中医药科研基金项目(2012A095)。

摘要：目的：探讨稽留流产常规药物流产时加用生化汤加味的临床疗效，并寻找更佳给药时间。方法：将72例早期小稽留流产并住院治疗的患者随机分为三组。观察一组于入院开始预处理时即同服生化汤加味方；观察二组于米索前列醇用药当天开始服用中药生化汤加味方；对照组只用米非司酮联合米索前列醇药物流产。比较三组患者各项临床症状、血清β-HCG变化及整体疗效。结果：观察一组用药后孕囊排出时间短于对照组和观察二组，差异有统计学意义(P<0.05)；两观察组总有效率为74.1%、70.8%，差异无统计学意义(P>0.05)，但均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：稽留流产常规药物流产时联合生化汤加味治疗可显著增强药流效果，且在药流前3天预处理时即开始服用，可有效缩短孕囊排出时间，减少患者清宫机率，值得临床推广。

关键词：生化汤；稽留流产；药物流产

稽留流产定义为宫内胚胎和胎儿死亡后未及时排出者。由于妊娠组织在宫腔内稽留时间较长,可能会发生机化并与子宫壁粘连，稽留流产采用常规药物流产后较普通早孕终止妊娠更易发生妊娠物残留，故药流后常需刮宫手术补充治疗，而刮宫术作为一项有创操作，常给患者身心带来不小的伤害。本研究基于临床治疗经验，拟对早期小稽留流产患者行常规药物流产的过程中联合运用生化汤加味方，并分组采用不同的开始给药时间，通过观察疗效，为临床治疗稽留流产寻找创伤更小的治疗方法，并提供实验依据，现报道如下。

1资料与方法

1.1研究对象所有病例均来源于2013年6月—2014年9月期间在江西省妇幼保健院确诊早期小稽留流产并住院治疗的患者共72例，符合《实用妇产科学》第2版早期小稽留流产诊断标准诊断标准：自愿住院治疗并要求避免刮宫的患者；停经天数不超过84天；妇科检查：宫口未开，宫口无组织嵌顿，子宫增大但小于停经月份；彩超检查提示宫内单胎胚芽停育或孕囊枯萎，孕囊平均直径<30mm，心电图检查正常；实验室检查：血常规、凝血功能、肝肾功能正常,白带常规正常。排除生殖器官急性炎症、米非司酮禁忌证、前列腺素禁忌证、带器妊娠。

1.2分组将所有研究对象按随机数字表法分为三组，即观察一组27例、观察二组24例、对照组21例。观察一组：入院开始控制感染及雌激素预处理时即开始服用中药生化汤加味方；观察二组：米索前列醇给药当天开始服用中药生化汤加味方；对照组：只用米非司酮联合米索前列醇药物流产。三组患者的平均年龄、停经天数、孕囊大小等一般情况均无统计学差异(P>0.05)。

1.3治疗方法所有研究对象在纳入试验时即开始控制感染及雌激素预处理3日，第3日晚20：00予米非司酮150mg顿服，服药前后2h禁食，次日晨08：00予米索前列醇0.6mg塞阴道，孕囊排出后予缩宫素20U肌注，继续控制感染治疗3日。观察一组：开始控制感染及雌激素预处理时即开始合用中药生化汤加味方治疗至孕囊排出后2周为一疗程；观察二组：米索前列醇给药当天开始服用中药生化汤加味方治疗至孕囊排出后2周为一疗程；对照组：常规预处理后仅予米非司酮联合米索前列醇药物流产。

1.4方药组成生化汤组成：当归10g,川芎6g,桃仁10g,炮姜10g,炙甘草6g。随证加减：益母草15g、蒲黄6g、川牛膝10g、红花6g、天花粉10g(所有药物均为三九药业生产的单味中药颗粒剂，每剂中药温水冲泡300mL,早晚各服150mL)。

1.5观察指标记录三组患者的米索前列醇给药后孕囊排出时间；阴道出血持续时间；治疗前、主要妊娠物排出后次日、主要妊娠物排出后一周、两周行彩超观察子宫三径线变化及宫腔内回声的变化；观察治疗前、主要妊娠物排出后一周、两周血清β-HCG变化；是否刮宫。

1.6疗效标准

1.6.1痊愈药流后可见完整孕囊排出，但次日彩超证实宫腔内妊娠物消失,阴道出血10日内自然停止,未经手术干预自然转经者。

1.6.2显效药流后主要妊娠物排出，次日彩超提示少量妊娠物残留,继续用药一周后彩超证实宫腔内妊娠物消失,阴道出血10日内自然停止,未经手术干预自然转经者。

1.6.3有效药流后主要妊娠物排出，次日彩超提示少量妊娠物残留,继续用药两周后彩超证实宫腔内妊娠物消失,阴道出血14日内自然停止,未经手术干预自然转经者。

1.6.4无效药流后观察48小时未见主要妊娠物排出，彩超证实宫内妊娠物大小无明显变化，以手术终止妊娠者；药流后虽有妊娠物排出,但因出血过多或有妊娠物残留药物治疗2周无效，行清宫术，刮出组织病理检查可见蜕膜或绒毛组织者。

2结果

2.13组患者临床观察指标比较三组患者指标两两比较显示，用药后孕囊排出时间观察一组短于对照组、观察二组，且差异有统计学意义(P<0.05)，但对照组与观察二组差异无统计学意义(P>0.05)；三组患者阴道出血持续时间两两比较均有显著差异(P<0.05)，且观察一组出血时间最短。见表1。

±s)　例

注：与对照组比较，*P<0.05、#P>0.05，两观察组之间比较○P<0.05。

2.2三组患者不同时间血清β-HCG比较三组患者血清β-HCG水平用药前差异无统计学意义(P>0.05)；用药后一周及两周时观察一组和观察二组均较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)，但两观察组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

组别用药前用药后一周用药后两周对照组17685.10+16992.8011315.76+2157.426115.62+202.586观察一组14216.63+12716.810#169.04+226.704*8.59+4.396*观察二组15964.13+12340.808#158.58+153.754*△12.21+6.541*△

注：与对照组比较，*P<0.05、#P>0.05，两观察组之间比较△P>0.05。

2.3三组患者临床疗效比较两观察组总有效率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，但两观察组之间差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3　三组患者临床疗效比较　例

注：与对照组比较，*P<0.05，两观察组之间比较△P>0.05。

3讨论

稽留流产是自然流产中的一种特殊形式，近年来随着社会因素及环境因素的影响，自然流产的发病率显著升高，其中稽留流产的发病率也在逐年上升。过去定义为胚胎死亡后滞留宫腔至少8周者，但近年来随着B超的广泛应用，一般早期即可发现胚胎停止发育，而胚胎在宫内死亡时间达2个月以上者较少见，其定义也有所变化，现凡宫内胚胎和胎儿死亡后未及时排出者均可称为稽留流产[1]。在临床工作中最常见的是早期小稽留流产，即子宫小于孕12周,子宫实际大小与孕周之差小于孕5周。稽留流产的治疗主要有手术和药物流产治疗两大类。手术治疗也就是人工流产钳刮术(刮宫术)或负压吸引术，作为一种侵袭性操作，可引起子宫穿孔、宫颈裂伤、感染等多种并发症，且会对子宫内膜造成一定程度损伤，甚至导致宫腔、宫颈粘连等严重影响患者生育功能的疾患，特别是稽留流产胚胎若已机化与子宫壁粘连，则刮宫困难，常需多次刮宫，而且此时子宫肌纤维可发生变性，失去弹性，刮宫时出血可能较多并增加子宫穿孔的危险。即使未出现严重并发症，也势必会对子宫内膜造成一定程度损伤，近年来已有研究表明人工流产手术为继发不孕的高危因素[2]，对于希望再次妊娠的患者应尽量避免。上世纪80年代初，米非司酮配伍前列腺素药物抗早孕的治疗方法因其使用方便、痛苦小和无侵入性已被世界各国广泛应用并获得了很好的临床效果。但已有研究显示，服用米非司酮药物流产，孕囊排出后可能有少量绒毛和蜕膜滞留于宫腔，因失去了米非司酮的继续作用而不能完全凋亡排出，特别是在稽留流产的治疗过程中，常发生妊娠物残留，导致药流不全、阴道出血时间长、子宫复旧不全、感染进而影响患者宫腔环境，故药物流产绒毛组织排出后是否需要立即刮宫，一直存在争议[3]。

中医学中“子死腹中”即为稽留流产，治当下胎益母，多以行气活血、祛瘀下胎为法。中医药治疗产后胞衣残留及产后恶露不净有很好的效果，已有学者将中医药用于药流不全的治疗，并取得良好效果。余建群等[4]将清热破瘀中药方用于早孕药流不全患者的治疗，能够有效缩短子宫出血时间，减少产后子宫出血量，提高尿HCG转阴率及降低刮宫率。生化汤为产后名方，首见于《傅青主妇科》一书，方中川芎、当归、桃仁三味攻旧血、生新血，佐以炮姜入血分协助化瘀生新，配炙甘草调和诸药，急中有缓，行中有补，补中有化，去旧生新，以往多用后产后血瘀所致各证。本课题所用生化汤在原方基础上随证加用益母草祛瘀生新，兴奋子宫平滑肌，助死胎排出；生蒲黄活血消瘀，凉血止血，对出血兼有瘀滞者尤为适宜；川牛膝逐瘀血下胎衣，又可引诸药下行至冲任直达病所；红花活血通径、祛瘀下胎；天花粉影响胚胎在子宫内膜的着床、抑制蜕膜。

本研究将中药生化汤加味方用于稽留流产的药物治疗,有效缩短了阴道出血持续时间，加快了血清β-HCG的下降，降低了刮宫率，让更多患者避免侵袭性手术操作，减少痛苦及创伤，帮助其子宫内膜修复，保护其生育功能。且在本研究中证实，药流前3天开始控制感染及雌激素预处理时即开始服用中药生化汤加味方可更好地缩短阴道出血持续时间及孕囊排出时间，值得临床推广应用。

参考文献

[1]张惜阴.实用妇产科学[M].第2版.北京:人民出版社,2003:158.

[2]刘春杰,童书青.继发性不孕的病因分析[J].中国妇幼保健,2012,27(9):1 438-1 439.

[3]苏士利,董白桦,王梅,李恒卫.580例稽留流产患者处理方式及结局的分析[J].现代妇产科进展,2009,18(10):777-778.

[4]余建群,李勇.清热破瘀法对药物流产不全干预治疗的临床研究[J].中国医药指南,2011,9(20):35-36.

Clinical Study on the Synergistic Effect of Medical Abortion of Missed Abortion with Shenghua Decoction Jiawei Prescription

CHEN Ling-yan, HU Li-sha, CHEN Xiao-yong, MING Zhang-shu

MaternalandChildHealthHospitalofJianxiProvince,Nanchang330006,China.

Abstract:Objective:To investigate the synergistic effect of medical abortion of missed abortion with shenghua decoction jiawei. Methods:72 patients with early missed abortion were randomly divided into three groups. Observation group 1 was started taking shenghua tang jiawei prescription when patients start preprocessing, observation group 2 was started taking shenghua tang jiawei prescription when using misoprostol,the control group was given mifepristone combined with misoprostol.The overall efficacy of the 3 groups were compared and the clinical symptoms,serum β-HCG.Results:The time required for pregnancy sac discharged in observation group 1 was shorter than the control group and observation group 2, the difference was statistically significant(P<0.05).The total effective rates in observation group 1 is 74.1%, those in observation group is 70.8%,in the control group is 19.0%.There was no significant difference between observation group 1 and observation group 2(P>0.05),while there was significant difference between the two observation groups and the control group(P<0.05).Conclusion: Conventional medical abortion of missed abortion combined with shenghua tang jiawei prescription can significantly improve efficacy,and started taking shenghua tang jiawei prescription 3 days before conventional medical abortion can effectively shorten the time required for pregnancy sac discharged,to reduce the probability of curettage.This treament method is worthy of promotion.

Key words:Shenghua Decoction; Missed Abortion; Medical Abortion

收稿日期：(2014-12-05)编辑：王河宝

中图分类号：R289.3

文献标识码：B

通信作者：★陈凌燕*陈凌燕(1981—)，女，主治中医师，硕士。研究方向：中西医结合妇科。胡丽莎陈晓勇明章书(江西省妇幼保健院南昌 330006)