基础医学

2015-02-27 11:05
中国学术期刊文摘 2015年22期
关键词:抑制性免疫调节配体

基础医学

封面介绍:《科技导报》2015年第18期刊登了王帅威等的综述文章“T细抑制性受体及其免疫调节作用”,封面图片由王帅威提供,本期封面图片所示,GITR与GITRL的结合调节JNK、NF-κB蛋白活性;CTLA-4通过与B7的结合抑制T细胞中激活复合物的组装,已经FDA批准的CTLA-4单克隆抗体药物包括用于晚期转移黑色素瘤的治疗的Yervoy与用于间皮瘤的治疗的tremelimumab;肿瘤细胞表达的PD-L1结合激活的T细胞上的PD-1后通过PI3K途径够抑制T细胞功能,致使T细胞分泌毒性颗粒的能力下降,从而降低对肿瘤细胞的杀伤能力;半乳凝素-9诱导TIM-3+Th1细胞的钙离子外流、细胞聚集和细胞的死亡。由此可见,尽管在调节机体免疫功能中T细胞发挥重要作用,其抑制性受体的存在使肿瘤细胞有了“可乘之机”—“冲破”免疫系统的“防线”严重威胁生命健康。因此,T细胞抑制性受体俨然成为了肿瘤免疫治疗的“明星分子”,研发更多的、更有效的针对该抑制性受体的抗体药物将有利于提高T细胞的免疫调节功能,并将有助于改善肿瘤患者的生命健康状态。

T细胞抑制性受体及其免疫调节作用

王帅威,罗雪瑞,李扬扬,等

T淋巴细胞在免疫系统中发挥细胞免疫、免疫调节等功能。然而,T细胞的过度激活会导致疾病(如哮喘、系统性红斑狼疮等)的发生,抑制T细胞的过度激活是免疫治疗的重要研究方向。T细胞抑制性受体可通过与其配体结合调控T细胞增殖或功能发挥,并在过敏性疾病、移植排斥等治疗中作为治疗靶点。因此,进一步解析T细胞抑制性受体的三维结构、配体-受体复合物组分及其下信游号通路将有助于免疫治疗的发展。本综述总结了GITR、CTLA-4、BTLA、PD-1、LAIR-1、TIM-3、TIGIT等T细胞抑制性受体的生理生化特性、与其配体结合后对T细胞免疫功能的调节以及抗体药物的研究进展。

T细胞;抑制性受体;免疫调节

来源出版物:科技导报, 2015, 33(18): 84-90联系邮箱:李斌,binli@sibs.ac.cn

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