三苯氧胺联合岩鹿乳康治疗子宫肌瘤伴乳腺增生的疗效观察

王丰莲 庞利涛 姜丽萍 李会杰 胡开辉 姜慧萍 周立业

三苯氧胺联合岩鹿乳康治疗子宫肌瘤伴乳腺增生的疗效观察

王丰莲 庞利涛 姜丽萍 李会杰 胡开辉 姜慧萍 周立业

目的观察三苯氧胺联合岩鹿乳康胶囊治疗子宫肌瘤伴乳腺增生的疗效。方法选择50例子宫肌瘤伴乳腺增生的患者，分为治疗组和对照组。治疗组给予三苯氧胺片联合岩鹿乳康胶囊口服，对照组单纯给予口服三苯氧胺片，2组分别于月经后5天开始服用，直到月经来潮停止用药。连续治疗3个月经周期为1个疗程，2个疗程后，进行疗效对比。结果2个疗程后，治疗组的临床症状改善情况、瘤体缩小程度、总有效率、不良反应发生情况均优于对照组。结论三苯氧胺联合岩鹿乳康胶囊治疗子宫肌瘤伴乳腺增生，疗效肯定，副作用小。

三苯氧胺;岩鹿乳康胶囊;子宫肌瘤;乳腺增生

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:840～842)

子宫肌瘤、乳腺增生均为30～45岁女性常见疾病，严重危害女性的身心健康。我们自2011年1月至2013年11月对50例子宫肌瘤伴发乳腺增生患者采用三苯氧胺(枸橼酸他莫昔芬)治疗2个疗程，效果满意，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

将50例有适应证并愿意接受治疗的门诊患者随机分为2组，联合治疗组15例，三苯氧胺组15例。入组标准:①年龄38～45岁，无生育要求，愿意接受定期随访。②乳腺检查、妇科检查和彩超证实有乳腺增生伴1个或多个肌壁间或浆膜下肌瘤且单个肿瘤直径或多个肿瘤最大直径＜3 cm。③有不同程度经前双乳腺胀痛、间断性下腹疼痛症状、经量增多、经期延长、贫血等。④本次研究前无其他相关药物治疗史。⑤无合并乳腺、子宫和附件方面其它肿瘤疾病。⑥无合并三苯氧胺使用相关禁忌证。

1．2 实验方法

联合组:岩鹿乳康胶囊(云南龙海天然植物药业有限公司生产，国药准字Z20025379)1．6 g，口服，1日3次;三苯氧胺(扬子江药业集团有限公司生产，国药准字H32021472)10 mg，口服，一日3次。对照组:三苯氧胺10 mg，口服，1日3次。治疗周转期为月经干净后第5天～月经来潮停药，连续用药3个月为1疗程，共治疗2个疗程。

1．3 观察指标

1．3．1 乳腺胀痛的缓解情况 以胀痛消失为显效，明显减轻为有效，胀痛无变化或加重为无效。

1．3．2 肌瘤的体积大小变化 计算公式(cm3)= 0．523×a×b×c;(cm3)0．523 a1b1c1乘积计算［1］;子宫肌瘤平均体积缩小的百分数(%)为［1－(a3b3c3乘积)÷(a0b0c0乘积)］×100%。其中a，b，c各指患者子宫肌瘤的3条径线半径长度;a0、b0、c0各为患者治疗前子宫、子宫肌瘤的3条三维径线半径长度; a1、b1、c1各表示肌瘤的3条径线，若子宫肌瘤体积不规则，肌瘤的体积以最大肌瘤的径线长度进行计算，从而与治疗前肿瘤体积相比;a3、b3、c3各为患者在治疗1疗程后的子宫、子宫肌瘤的3条三维径线半径长度。

1．4 统计学方法

采用SPSS 16．0软件进行数据处理，计数资料以百分比表示，组间比较采用χ2检验，正态分布计量资料用(¯x±s)表示，组间比较采用t检验;以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 乳腺胀痛的缓解情况

治疗组显效11例，有效10例，无效4例，总有效率84．0%;对照组显效8例，有效11例，无效6例，总有效率76．0%。治疗组有效率明显优于对照组(P＜0．05)。

2．2 子宫肌瘤变化情况

相比治疗前肿瘤体积，2组治疗后子宫肌瘤体积缩小，组间比较，治疗组显著小于对照组，P＜0．05，见表1。

表1 2组患者治疗后子宫肌瘤变化情况的比较(¯x±s)

2．3 随访

所有患者治疗2个疗程后，停药并随访6个月。治疗组完成随访共22例(随访率88．0%)。月经恢复正常患者共23例(其中17例停药后1个月内，6例停药后2个月)。2例至随访结束一直未来月经。16例患者停药6个月后，子宫肌瘤无明显增大，有效率64．0%。对照组完成随访共19例(随访率76．0%)。月经恢复正常患者共18例(其中13例停药后1个月内，5例停药后2个月)，停药6个月后，子宫肌瘤无明显增大者13例，有效率52．0%。

2．4 不良事件

给药1个月后，治疗组患者出现不同程度乳腺胀痛缓解，经量降低，痛经、下腹坠胀缓解;其中2例用药早期有视物模糊、轻度恶心，继续用药后，患者症状逐渐消失;3例出现轻微绝经期症状(潮热、多汗等)。所有患者未见相关不良症状、体征(低血压、体质量增加、机体疲乏无力、皮肤色素沉着等)。

给药1个月后，对照组9例闭经、6例经量减少、3例体质量增加、5例出现不同程度的低血压、体质量增加、机体疲乏无力、皮肤色素沉着等相关不良症状、体征。

3 讨论

乳房、子宫作为女性性激素的靶器官，由下丘脑－垂体－卵巢轴所分泌的激素(雌激素、孕激素等)调控两者发育、功能变化，使乳房、子宫处于周期性变化(先增殖后复旧)的动态平衡。在卵泡发育过程中，卵巢分泌的雌激素使子宫内膜、乳腺出现增生性改变;黄体在排卵后形成，其分泌的孕酮能使子宫、乳腺转至分泌期，随着机体内雌激素分泌量的减少、孕激素的分泌量增加，在月经之前，黄体退化造成子宫内膜脱落产生女性月经来潮，同时乳腺发生萎缩、退行性变化。

由于卵巢周期性变化，乳腺组织、子宫肌瘤中的E2、P的相对或绝对变化(雌二醇增高、孕酮分泌不足)、睾丸酮含量降低以致其失去制约雌二醇的作用，造成乳腺组织、子宫平滑肌处于雌激素的刺激，进一步使得增殖的乳腺组织、子宫内膜不能完全复旧，长期刺激中子宫平滑肌细胞、乳腺上皮细胞不断地过度增生，形成影响女性健康的乳腺增生、子宫肌瘤。二者均为性激素依赖性疾病，还与环境因素、基因突变、雌激素、孕激素、生长因子及细胞外基质变化、药物、基础性疾病等因素有关。雌激素是乳腺增生、子宫肌瘤发病的主要因素，且增生的乳腺组织、子宫肌瘤组织内雌激素受体(estrogenreceptor，ER)高表达;外源性雌激素能促进乳腺增生、子宫肌瘤的生成和生长。有研究表明，雌二醇(E2)通过上调表皮生长因子(EGFR)、转化生长因子(TGF)β1及TGFβ3和血小板衍化生长因子(PDGF)促进肌瘤的生长;子宫肌瘤患者多伴有不同程度的乳腺增生［1－2］。作为非甾体类抗雌激素药物，临床上三苯氧胺的Z型能在激素调节乳腺、子宫生长的动态平衡中与雌激素受体竞争，通过干扰乳腺组织和肿瘤细胞代谢使其受抑制，发挥抗雌激素作用，使子宫肌瘤逐渐缩小、原来增生的乳腺细胞逐渐复旧;通过对垂体的作用而进一步影响卵巢，产生直接作用［2－3］。三苯氧胺服用方便，价廉，副作用少，不需特殊处理，复发率低。乳腺增生、子宫肌瘤在中医学上其发病机理基本相同，气血不活，肝郁气滞，痰湿阻肺等均可导致疾病发生。岩鹿乳康胶囊主要成分有鹿角霜、岩陀、鹿衔草，具有益肾温经、行气化瘀、消肿止痛、调理冲任、消核散结、调节内分泌等功效，主治各种乳腺增生病、子宫肌瘤、功能性子宫出血等;其温补肾阳的中医机理，且进入机体内有较为类似女性内分泌激素的功效:通过多靶器官与多水平层面对机体丘脑－垂体－卵巢轴功能进行调节，改善患者内源性激素分泌，发挥其调整女性内分泌的功能［4－6］。另外，临床上中医本着活血化瘀、疏肝理气及化痰散结原则治疗有痰凝、气滞与血瘀的女性患者。有研究显示，其中，疏肝健脾，能调整女性卵巢、垂体功能进而改善内分泌;此外还能改善局部组织的微循环与血运，进而消肿镇痛［7］。因此疏肝健脾治疗能调整子宫肌瘤患者体内的雌激素/黄体酮比值、促进机体吸收局部病理产物、炎性渗出物。而活血化瘀药则可以改善局部组织的血液循环，促进对纤维组织的吸收、减低组织的局部张力进而发挥其缓解疼痛的作用［8］。

三苯氧胺联合岩鹿乳康可从多部位、多环节、多靶点进行整体调节，从而使发病机理复杂、病情多变的乳腺增生症与子宫肌瘤得到控制，并展示了中西医结和治疗肿瘤的良好发展前景。

［1］吴彩娟，张意坚．4 500例妇女乳房疾病病因分析〔J〕．江苏预防医学，1994，5(3):33－34．

［2］徐晓珍，仇永芳．海港女职工乳腺和妇科疾病调查〔J〕．中华航海医学杂志，1996，3(3):178－179．

［3］苏应宽，徐增祥，江森．新编实用妇产科学〔M〕．济南:山东科学技术出版社，1995，376．

［4］杨扶国，齐南．中医藏象与临床〔M〕．北京:中医古籍出版社，2001:1623．

［5］沈自尹．从肾本质研究到证本质研究的思考与实践〔J〕．上海中医药杂志，2000，46(4):4．

［6］宋爱莉，叶林，孙贻安，等．抗增汤治疗肝郁脾虚型乳腺增生病的临床研究〔J〕．山东中医药大学学报，2001，25 (3):181．

［7］宋爱莉，杨毅．乳宁流膏治疗乳腺增生300例〔J〕．山东中医学院学报，1992，16(6):16．

［8］李道坊．调和冲任治疗乳腺增生27例临床观察〔J〕．中国中西医结合杂志，1987，7(5):270．

Clinical Observation on Tamofen Combined with Yanlurukang in the Treatment of Uterine Fibroids with Hyperplasia of Mammary Glands

WANG Fenglian，PANG Litao，JIANG Liping，et al．The Third People's Hospital of Zhengzhou，Zhengzhou，450000

ObjectiveTo observe the curative effect of tamoxifen combined with yanlurukang for utrine fibroids accompanined with hyperplasia of mammary glands．Methods50 patients who had uterine fibroids with hyperplasia of mammary glands were selected．They were devided into 2 groups:the treatment group and the contrast group．The treatment group were treated with tamoxifen tablets and yanlurukang capsules orally．The contrast group only received tamoxifen tablets orally．They both began taking the medicines on the 5th day after their menstruation ended and stopped taking the medicines until the next menstruation began．The continuous treatment of 3 menstrual cycles was 1 treatment course．After 2 courses，the curative effect were compared and observed．ResultsAfter 2 treatment courses，the clinical symptom improvement，tumour size shrinkage and total effective rate of the treatment group were better than those of the contrast group．ConclusionTamoxifen combined with yanlurukang capasule in the treatment of uterine fibroids with hyperplasia of mammary glands is effective and the side effect is less．

Tamoxifen;Yanlurukang capsule;Uterine fibroids;Hyperplasia of mammary glands

10．3969/j．issn．1001－5930．2015．06．015

R737．33

:A

:1001－5930(2015)06－0840－03

2014－11－05

2015－04－08)

(编辑:甘艳)

450000河南省郑州市第三人民医院(郑州市肿瘤医院)