华蟾素联合卡培他滨治疗老年胃癌的疗效观察

徐冬梅　刘丽娟

作者单位:330029 江西省肿瘤医院药剂科

华蟾素联合卡培他滨治疗老年胃癌的疗效观察

徐冬梅刘丽娟

作者单位:330029 江西省肿瘤医院药剂科

【摘要】目的探讨卡培他滨联合华蟾素对于老年晚期胃癌患者的临床疗效。方法选取60例老年晚期胃癌患者作为研究对象，随机分为观察组和对照组各30例，对照组采用卡培他滨治疗，观察组在此基础上联合华蟾素治疗。比较两组患者的近期疗效、不良反应、Karnofsky评分以及疼痛分级情况。结果两组患者近期疗效比较无显著性差异(P>0.05)，但观察组Karnofsky评分改善和稳定患者的比例显著高于对照组，且观察组VAS评分显著低于对照组。但观察组不良反应发生率显著低于对照组。结论卡培他滨联合华蟾素治疗老年晚期胃癌近期疗效肯定，且可降低化疗期间不良反应发生率，提高患者的生活质量。

【关键词】华蟾素；卡培他滨；老年；胃癌

Clinical Observation of Cinobufotalin Combined with Capecitabine for Gastric Cancer in Elderly Patients

XUDongmei,LIULijuan.JiangxiTumorHospital,Nanchang,330029

【Abstract】ObjectiveTo analyze the clinical efficacy of cinobufotalin combined with capecitabine for advanced gastric cancer in elderly patients.Methods60 cases of elderly patients with advanced gastric cancer were randomly divided into the observation and the control group,each with 30 patients.The control group received capecitabine therapy while the observation group received cinobufotalin combined with capecitabine.The short-term efficacy,adverse reactions,Karnofsky score and pain classification of the 2 groups were compared.ResultsThe short-term efficacy had no significant difference(P>0.05)between the 2 groups,but the proportion of patients with improved and stable Karnofsky scores in the observation group was significantly higher than that of the control group,and the VAS scores of the observation group were significantly lower than that of the control group.The incidence of adverse reactions in the observation group was significantly lower than that of the control group.ConclusionCapecitabine combined with cinobufotalin for advanced gastric cancer in elderly patients is effective,it can reduce the incidence of side effects during chemotherapy and improve patients’life quality.

【Key words】Cinobufotalin;Capecitabine;Elderly;Gastric cancer

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0405～0407)

晚期胃癌患者因体质虚弱，营养状况差，耐受力较低，化疗过程中常因无法耐受而退出治疗。卡培他滨是治疗胃肠道恶性肿瘤的一种新药，属于氟尿嘧啶类，具有靶向性杀伤肿瘤细胞的特点[1]。中医中药治疗中晚期恶性肿瘤可改善患者的症状[2]，是我国特有的方法之一，我院采用卡培他滨联合华蟾素治疗晚期老年胃癌取得一定的效果，现报告如下。

1资料与方法

1.1　一般资料

选取2010年6月-2011年6月我院收治的60例晚期胃癌患者作为研究对象。所有病例均为初治，其中男性41例，女性19例，年龄超过60岁，平均年龄为(65.5±4.2)岁，经组织细胞学确诊为晚期胃癌，具有可测量病灶。其中腹腔转移16例，肺转移18例，骨转移9例，肝转移31例，淋巴结转移21例。所有患者KPS评分均在60分以上，预计生存期超过3个月，无明显的肝、心、肾功能障碍。将患者随机分为观察组和对照组，见表1。两组患者的一般情况无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2　治疗方法

对照组口服卡培他滨(上海罗氏)1 250 mg/m2，2次/日，d1~14；观察组在此基础上给予华蟾素注射液(安徽金蟾生化)20 ml静脉滴注，21 d为1个周期。完成2个周期治疗后评价疗效，所有患者治疗期间均未接受其他化疗药物或中药治疗。每周期化疗结束复查心电图、血常规、肝、肾功能，积极处理化疗期间的毒副反应。

表1　两组患者一般情况比较/例

1.3　研究方法和评价标准

近期疗效参照WHO实体肿瘤治疗评定标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，总有效率为CR+PR。毒性反应按照WHO制定的抗癌药物毒性分级标准。参照Karnofsky评分标准，记录患者的临床状态、活动能力、饮食情况、精神状态、睡眠情况，以治疗前Karnofsky评分为基础值，治疗结束时评分提高10分以上为改善，评分改变不超过10分为稳定，评分降低10分以上为无效。疼痛评分依据数字评分法，0分为无明显疼痛，10分为最剧烈疼痛；根据患者自我评分情况进行疼痛分级，1～3分为轻度，4～6为中度，7分以上为重度。记录并比较两组患者近期疗效，治疗期间毒副反应，Karnofsky评分以及疼痛分级情况。

1.4　统计学处理

2结果

2.1　2组患者近期疗效的比较

经比较发现，观察组总有效率稍高于对照组，但无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2　两组患者近期疗效的比较/例

2.2　两组患者治疗后Karnofsky评分以及疼痛分级的比较

经比较发现，治疗后观察组Karnofsky评分改善和稳定患者的比例显著高于对照组(χ2=6.27，P<0.05)，而且观察组VAS评分显著低于对照组(t=3.19，P<0.05)，见表3。

表3　两组患者Karnofsky评分以及疼痛分级的比较/例

2.3　两组患者不良反应的比较

对照组主要的不良反应有手足综合征(46.7%，14/30)、外周神经毒性(33.3%，10/30)、恶心呕吐(33.3%，10/30)、贫血(30.0%，9/30)、腹泻(26.7%,8/30)。观察组手足综合症(23.3%，7/30)、外周神经毒性(13.3%，4/30)、恶心呕吐(10.0%，3/30)、贫血(20.0%，6/30)、腹泻(13.3%,5/30)，另有6例患者华蟾素静脉滴注过程中出现静脉刺激症状，对症处理后缓解；经比较发现，观察组不良反应发生率显著低于对照组(χ2=7.34，P<0.05)，有统计学意义。对恶心呕吐等消化道症状给予对症处理后可缓解，骨髓抑制患者给予G-CSF等治疗后得以改善。手足综合征如麻木、皮肤皲裂、色素沉着等，停药逐渐消褪；未发生严重肝、肾功能损伤及严重过敏反应。

3讨论

我国胃癌的发病率和死亡率居恶性肿瘤之首，对化疗较为敏感，尤其以氟脲嘧啶类药物最为常用，虽然多种新药如紫杉类、伊立替康等联合化疗可提高晚期胃癌的疗效，但由于毒副反应发生率高[3-4]，限制了其在老年晚期胃癌中的使用。晚期胃癌患者常伴有难以忍受的疼痛，化疗期间的毒副反应、肿瘤引起的疼痛以及活动能力降低等均严重影响患者的生活质量。多数学者认为老年胃癌的治疗原则是在提高生存质量的基础上尽量延长生命。

大量研究表明氟尿嘧啶类单药治疗对晚期胃癌具有较好的临床效果[5]卡培他滨属于新一代口服型氟尿嘧啶类药物，是氟尿嘧啶的前体，口服后可迅速吸收。首先以原形在小肠粘膜吸收，然后进入肝脏被羧酸脂酶水解成 5′-DFCR。肝脏和肿瘤组织中的胞苷脱氨酶酶将5′-DFCR 转变为5′-DFuR，然后在胸苷磷酸化酶(TP)的作用下将5′-DFuR转变为氟尿嘧啶。由于肿瘤组织内的胸苷磷酸化酶的活性显著高于人体正常组织，因此，卡培他滨可在肿瘤组织中选择性激活，对肿瘤细胞具有较高选择性细胞毒作用，相对于其他氟尿嘧啶类药物的毒副反应较低[6]。相对于其他化疗方案需静脉输注，口服卡培他滨更适合老年患者，治疗不便，无需开通中心静脉通道，两组患者口服给药的治疗依从性均较高。

但同时我们也发现，老年晚期胃癌患者多数体力下降，机体耐受力低下，化疗期间绝大部分患者出现较为剧烈的疼痛和药物相关的毒副反应。有学者临床研究证实华蟾素可降低肝癌、肺癌等恶性肿瘤引起的疼痛，并可降低化疗的毒副反应[7]。本次研究中使用的华蟾素注射液是由中华大蟾蜍皮加工提制的水制剂，含有蟾毒内酯等成分，具有利水消肿、清热解毒、化瘀溃坚等作用[8]。中医认为，蟾蜍味辛、性凉，归于心、肝、肺经，可散结解毒、利水消积、杀虫消疳，对于恶性肿瘤如胃癌、肝癌、食管癌、膀胱癌等具有一定的疗效。

有学者临床研究发现华蟾素可增强免疫功能，提高巨噬细胞的吞噬作用，抑制肿瘤细胞代谢过程。动物实验研究证实，华蟾素与抗肿瘤药物具有协同作用，其与氟脲嘧啶、长春新碱、环磷酰胺等化疗药物联合应用可提高抑制肿瘤生长的效果[9]。本次研究中，观察组总有效率稍高于对照组，但差异无统计学意义，可能因纳入病例均为晚期患者，且数量较少，存在一定的偏倚，故需加大样本量进一步研究分析。通过临床观察，华蟾素可降低卡培他滨化疗引起的恶心呕吐、外周神经毒性、手足综合症、贫血等毒副反应，并减轻了肿瘤引起的疼痛，使患者睡眠改善、乏力缓解、食欲改善、体重增加、精神好转，从而提高了生活质量。王玉华等学者[10]报道华蟾素可降低胃癌患者的脘腹疼痛，提高胃癌患者化疗期间的生活质量。还有学者采用华蟾素联合针灸治疗消化道肿瘤引起的疼痛，获得肯定疗效[11]。

本次研究中6个患者静脉滴注华蟾素10-15 min后静脉刺激症状,例如局部静脉疼痛，穿刺部位红肿[5]等，对症处理后好转。未出现皮肤过敏[6]，以及严重的循环系统不良反应，说明华蟾素临床使用较为安全。综上所述，卡培他滨联合华蟾素治疗老年晚期胃癌近期疗效肯定，且可降低化疗期间毒副反应发生率，提高患者的生活质量。

参考文献

[1]马磊,赵旭林,贺利民,等.卡培他滨一线治疗60例老年进展转移期胃癌疗效分析〔J〕.肿瘤基础与临床,2009,22(4):320-322.

[2]罗晓琴,杨国旺.中医药治疗胃癌的研究进展〔J〕.医学综述,2009,15(18):2835-2837.

[3]管梅,张路,赵林,等.奥沙利铂联合卡培他滨治疗38例晚期胃癌的疗效〔J〕.中国医学科学院学报,2010,32(4):407-411.

[4]洪国际.多西他赛联合卡培他滨和奥沙利铂治疗晚期胃癌45例〔J〕.肿瘤学杂志，2009,15(1)：84-85.

[5]WKoizumi W,Narahara H,Hara T,et al.S-1 plus cisplatin versus S-1 alone for first-line treatment of advanced gastric cancer(SPIRITS trial):a phase III trial〔J〕.Lancet Oncol,2008,9(3):215-221.

[6]赵红，李小龙，冯谢敏，等.小剂量卡培他滨单药治疗老年性晚期胃癌27例疗效观察〔J〕.陕西医学杂志，2011，40(5)：607-609.

[7]邓李蓉，陈涛，巩仔鹏，等.中药华蟾素的镇痛实验研究〔J〕.安徽医药，2010，14(4)：397-399.

[8]陈红民.华蟾素联合 TPF 方案治疗晚期胃癌疗效观察 〔J〕.中国中医急症,2009,18(1):35-36.

[9]王海波，潘培森，耿进霞，等.华蟾素对胃癌细胞 SGG-7901生长和增殖的影响〔J〕.山东医药,2012,52(7):47-48.

[10]王玉华.华蟾素注射液联合化疗治疗晚期胃癌 36 例 〔J〕.江西中医药,2009,40(4):31-32.

[11]王为民,李成发,姚荣杰，等.华蟾素注射液联合化疗治疗晚期胃癌临床观察 〔J〕.中医药临床杂志,2010,22(4):314-315.

(编辑：吴小红)

(收稿日期2015-01-01修回日期 2015-02-01)

中图分类号：R735.2

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2015)03-0405-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.03.028