地特胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病患者的有效性及安全性研究

王贵锋，白玉晓，娄东亮，刘会霞，王　冰，刘　宇，郭　瑶

(开封市第二人民医院血液内分泌科，河南 开封 475002)



地特胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病患者的有效性及安全性研究

王贵锋※，白玉晓，娄东亮，刘会霞，王冰，刘宇，郭瑶

(开封市第二人民医院血液内分泌科，河南 开封 475002)

摘要：目的探讨地特胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病患者的有效性和安全性。方法选择2011年6月至2013年6月开封市第二人民医院收治的60例老年2型糖尿病患者作为研究对象，采用随机数字表法分为两组：观察组30例，使用地特胰岛素联合瑞格列奈进行治疗；对照组30例，使用预混胰岛素进行治疗。观察两组患者治疗前后的空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、餐后2 h血糖(2 h BG)、体质指数(BMI)、血糖波动幅度(MAGE)以及平均血糖(MBG)和血糖变异系数(CV)，然后进行对比分析并对其安全性进行评价。结果治疗后两组患者的FBG、2 h BG、HbA1c、MBG、MAGE均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组降低幅度大于对照组(P<0.05)；观察组CV治疗前后比较差异有统计学意义，且观察组降低幅度大于对照组(P<0.05)。结论使用地特胰岛素联合瑞格列奈对老年2型糖尿病进行治疗，疗效确切，能够有效降低低血糖的发生频率和程度，安全性比较高。

关键词:2型糖尿病；老年；地特胰岛素；瑞格列奈；预混胰岛素

Study on the Efficacy and Safety of Detemir and Repaglinide Joint Treatment for Type 2 Diabetes among Elderly PatientsWANGGui-feng,BAIYu-xiao,LOUDong-liang,LIUHui-xia,WANGBing,LIUYu,GUOYao.(DepartmentofBloodEndocrinology,KaifengSecondPeople′sHospital,Kaifeng475002,China)

Abstracts:ObjectiveTo explore the efficacy and safety of detemir combined with repaglinide in treating type 2 diabetes among elderly patients.MethodsA total of 60 elderly patients with type 2 diabetes admitted to Kaifeng Second People′s Hospital from Jun.2011 to Jun.2013 were selected as research objects,and divided into two groups according to random number table:patients in the observation group(30 cases) were treated with detemir combined with repaglinide;while patients in the control group(30 cases) received premixed insulin treatment.Levels of fasting blood sugar(FBG),glycated hemoglobin(HbA1c),2 HBG(2hBG),body mass index(BMI),glucose fluctuation(MAGE),and average blood sugar MBG,glucose variability coefficient(CV) of the two groups before and after treatment were comparatively analyzed and the safety was evaluated.ResultsAfter the treatment,levels of FBG,2 h BG,HbA1c,MBG,MAGE of the two groups were lower than those before treatment,the differences were statistically significant(P<0.05),and those of the observation group decreased more significantly than the control group(P<0.05);CV of the observation group had statistically significant difference before and after treatment,and that of the observation group decreased more significantly than the control group (P<0.05).ConclusionDetemir and repaglinide joint treatment for type 2 diabetes has obvious efficacy,it can effectively lower the incidence rate and severity of hypoglycemia with relatively high safety.

Key words：Type 2 diabetes; Elderly; Detemir; Repaglinide; Premixed insulin

随着老龄化社会的不断进展，目前老年2型糖尿病患者不断增加，给临床治疗老年2型糖尿病带来了极大的难度[1-2]。老年2型糖尿病有其自身比较独特的生理特点，通常其病程都比较长，而经常伴有不同程度的心脑血管疾病，因而老年2型糖尿病患者对其发生低血糖的预警能力和反应的能力比较低，在临床使用胰岛素进行治疗的过程中容易导致严重的低血糖症状，比较严重的还容易诱发心脑血管疾病[3-4]。因此，临床对于老年2型糖尿病的用药安全性研究非常重要。本研究主要探讨老年2型糖尿病使用地特胰岛素联合瑞格列奈治疗的有效性和安全性，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2011年6月至2013年6月开封市第二人民医院收治的老年2型糖尿病患者60例，男36例、女24例，年龄60~82岁，平均(67.6±5.7)岁；病程3~12岁，平均(8.6±3.7)年,体质指数(body mass index，BMI)为20~25 kg/m2,平均(23.2±1.9) kg/m2。所有患者均符合世界卫生组织1999年制订的诊断标准[5]，在进行治疗前均只单纯性使用降糖药口服，或是合用增敏剂，促泌剂和糖苷酶抑制剂。排除近期有严重感染、有严重心绞痛、严重肝肾功能不全的患者。将上述患者按照随机数字表法分为两组：观察组30例，男16例、女14例，年龄61~83岁，平均(68±6)岁；病程3~12年，平均(9±4)年；BMI为20~25 kg/m2，平均(23.2±1.9) kg/m2。对照组30例，男17例、女13例，年龄60~82岁，平均(67±5)岁；病程2~15年，平均(8±3)年；BMI为21~24 kg/m2，平均(22.8±1.6) kg/m2。两组患者在性别、年龄、病程等临床资料方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法所有患者在进行本研究前停止使用原来的降糖药，但生活方式不变。观察组采用地特胰岛素联合瑞格列奈治疗，于每日晚上睡前使用地特胰岛素(丹麦诺和诺德公司生产，批号：XVG0279)进行皮下注射，开始使用剂量为0.1~0.2 U/kg，从第2日开始根据患者的空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)水平调整用量，每2~4日进行一次剂量增减，每次剂量增减幅度为2~4 U。同时患者于每日三餐时使用瑞格列奈(成都恒瑞制药有限公司生产，批号：20100207)进行口服，开始使用剂量为0.5 mg，每日3次，治疗1周后根据患者的餐后2 h血糖(2 h blood glucose，2 h BG)水平对用药剂量进行调整，剂量增至每次2 mg。

对照组采用预混胰岛素治疗，于早餐和晚餐前30 min使用预混胰岛素注射液(诺和诺德制药生产，批号：20100207)进行皮下注射，开始使用剂量每日为18~24 U。然后再根据患者早餐和午餐前的2 h BG水平调整其早餐前的使用剂量，同时根据晚餐前的2 h BG水平和第2日患者的FBG水平调整其晚餐前的使用剂量，每次调节幅度为2~4 U，每2~3日调整1次。血糖控制目标为2 h BG<10.0 mmol/L，FBG<7.0 mmol/L。如果患者的血糖<3.9 mmol/L则可视为低血糖。两组患者出院后均由护士指导胰岛素注射方法和血糖仪操作方法。

1.3观察指标观察并记录两组患者治疗前后的FBG，糖化血红蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)、2 h BG、BMI、血糖波动幅度(mean amplitude of glycemic excursion，MAGE)、 24 h平均血糖(mean blood glucose，MBG)、血糖变异系数(coefficient of variance,CV)。

2结果

治疗后两组患者的FBG、2 h BG、HbA1c、MBG、MAGE均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组降低幅度大于对照组(P<0.05)；观察组CV治疗前后比较差异有统计学意义，且观察组降低幅度大于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　两组老年2型糖尿病患者治疗前后各检测指标对比　±s)

观察组:使用地特胰岛素联合瑞格列奈进行治疗； 对照组:使用预混胰岛素进行治疗； FBG:空腹血糖； 2 h BG:餐后2 h血糖； HbA1c:糖化血红蛋白； BMI:体质指数； MAG:血糖波动幅度； MBG:平均血糖； CV：血糖变异系数； MAGE：血糖波动幅度

3讨论

地特胰岛素是一种长效的类似胰岛素物质，每日进行一次注射可以近似于人体的基础胰岛素的正常分泌，能够有效地维持患者FBG的稳定，既有效降糖，又安全性高。而瑞格列奈在胰岛素分泌的早期对进餐导致的高血糖能够进行有效的控制，而且瑞格列奈的半衰期比较短，即便是多次给药也不容易导致患者的药物储蓄堆积，故而可以有效地避免严重的低血糖症状的发生，降低患者发生低血糖的程度。而使用地特胰岛素联合瑞格列奈，其临床疗效和安全性较好。这主要是因为地特胰岛素可以对基础胰岛素进行有效补充，同时也可以对肝糖原的输出进行有效抑制，而瑞格列奈能够有效地控制患者的餐后血糖，故两者联合能准确模拟正常健康人群的胰岛素分泌模式，能够有效地对患者FBG进行全天候的控制，降低患者发生低血糖的频率和程度，提高老年2型糖尿病临床治疗的有效性和安全性[5]。可见，由于这种用药的有效性和安全性，使用地特胰岛素联合瑞格列奈对老年2型糖尿病进行治疗，其能够安全有效地控制患者血糖，因此能够更好地预防老年2糖尿病患者出现心脑血管疾病等严重并发症。

本研究结果显示，使用地特胰岛素联合瑞格列奈治疗的患者在治疗后的FBG、HbA1c、2 h BG、MAGE、CV指标明显得到了改善(P<0.05)，而且使用预混胰岛素治疗的患者治疗前后的FBG、HbA1c、2 h BG、MAGE指标也得到明显改善(P<0.05)，但是使用地特胰岛素联合瑞格列奈治疗后的患者MAGE明显低于使用预混胰岛素治疗的患者(P<0.05)，说明使用地特胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病的安全性要比单纯使用预混胰岛素治疗高。

临床上，老年2型糖尿病患者发生低血糖时的临床症状并不明显，而且由于患者的年龄比较大，生理功能比较差，对于低血糖症状的耐受性比较差[6]。故而临床发生低血糖对于老年2型糖尿病患者来说是非常危险的。本研究使用地特胰岛素联合瑞格列奈对老年2型糖尿病进行治疗，由于地特胰岛素这种药物对于糖尿病并没有明显的作用高峰，患者临床发生低血糖的可能性比较低。由于低血糖的发生率低，患者对于临床使用药物治疗的依从性也比较高，大大提高了患者的临床治疗效果。本研究中虽然观察组患者治疗前后的体质量相比差异无统计学意义，但是经过地特胰岛素的治疗，患者的体质量是呈现下降趋势的，而使用预混胰岛素治疗的对照组患者的体质量却呈现上升趋势，可以说明使用地特胰岛素治疗可以降低患者因体质量变化带来的心理不良情绪，降低治疗的依从性。但就体质量变化发生差异的原因，可能与临床两种药物的使用剂量有关，因为毕竟两者的使用剂量相差将近5倍。

总之，使用地特胰岛素联合瑞格列奈对老年2型糖尿病进行治疗，其疗效确切，能够有效降低低血糖的发生频率和程度，安全性比较高。

参考文献

[1]申海英.地特胰岛素注射液联合口服瑞格列奈治疗老年2型糖尿病30例临床观察[J].山西中医学院学报，2013,14(3)：65-66.

[2]赵永才，李新胜，张金成.地特胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病疗效及安全性的观察[J].中国糖尿病杂志，2013,21(7)：604-606.

[3]王秀荣.瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗老年2型糖尿病及其安全性分析[J].南方医科大学学报，2010,30(7)：1707-1708.

[4]徐俊川.甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病临床观察[J].山西医药杂志，2011，40(3):254-255.

[5]Yang WY，Lu JM，Weng JP，etal.Prevalence of diabetes among men and women in China[J].N Engl J Med，2010，362(12):1090-1091.

[6]王晓青.甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病疗效及安全性[J].中国老年学杂志，2012，32(13)：2857-2858.

收稿日期：2013-10-25修回日期：2014-04-09编辑：伊姗

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.02.058

中图分类号：R587.1

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)02-0340-03