胰岛素泵强化治疗对2型糖尿病合并脑梗死患者内皮依赖性血管舒张功能的影响

李永霞，韩　瑛，杜　玲，李贞艳※

(湖北医药学院附属太和医院 a.神经内科, b.细胞治疗中心, 湖北 十堰 442000)



胰岛素泵强化治疗对2型糖尿病合并脑梗死患者内皮依赖性血管舒张功能的影响

李永霞a，韩瑛b∆，杜玲b，李贞艳b※

(湖北医药学院附属太和医院 a.神经内科, b.细胞治疗中心, 湖北 十堰 442000)

摘要：目的研究胰岛素泵对2型糖尿病(T2DM)合并脑梗死患者内皮依赖性血管舒张功能(FMD)的影响。方法选择2011年4月至2012年4月在湖北医药学院附属太和医院神经内科住院的T2DM患者200例，根据是否合并脑梗死分为合并脑梗死组102例和无脑梗死组98例。所有患者均使用胰岛素泵强化治疗，化学免疫法测定治疗前后FMD、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)及其他代谢指标。结果合并脑梗死组与无脑梗死组治疗前各指标比较，差异均无统计学意义，合并脑梗死组治疗后较治疗前FPG[(6.0±1.2) mmol/L比(11.4±3.2) mmol/L]、HbA1c[(6.0±1.0)%比(10.9±1.3)%] 、HOMA-IR[(2.0±1.1)比(4.0±1.4)]、TC[(3.4±0.7) mmol/L比(6.0±0.9) mmol/L]、TG[(1.4±0.6) mmol/L比(2.9±0.5) mmol/L]均显著降低，FMD则较治疗前[(2.4±1.6)比 (6.3±0.9)]显著升高，无脑梗死组治疗后较治疗前FPG[(5.0±2.1) mmol/L比(10.7±4.2) mmol/L]、HbA1c[(5.4±0.3)%比(9.1±1.5)%]、HOMA-IR[(2.0±0.4)比(3.0±1.0)]、TC[(3.3±1.0) mmol/L比(5.8±0.9) mmol/L]、TG[(1.3±0.5) mmol/L比(2.7±0.7) mmol/L]显著降低，FMD[(10.2±1.3)比(5.2±2.2)]则较治疗前显著升高(P<0.05)。结论 T2DM患者无论是否合并脑梗死，其FMD都已呈现下降趋势，尤其是合并脑梗死患者下降更为显著。

关键词:胰岛素泵； 2型糖尿病; 脑梗死； 内皮依赖性血管舒张功能

糖尿病作为脑血管病的独立危险因素[1]，目前认为2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并脑梗死主要是由于血糖升高以致内皮功能受损逐渐加重，持续的高血糖、高血脂、胰岛素抵抗、氧化应激、慢性炎症状态等多种因素，相互促进，相互影响，导致血管动脉硬化的病理改变不断恶化，加重脑梗死症状及体征[2-3]。本研究通过胰岛素泵干预T2DM合并脑梗死患者，测定内皮依赖性血管舒张功能(flow-mediated dilation,FMD)治疗前后的变化，探讨胰岛素泵改善T2DM合并脑梗死患者FMD的作用。

1资料与方法

1.1一般资料选取2011年4月至2012年4月在湖北医药学院附属太和医院神经内科住院的T2DM患者200例，纳入标准：均符合美国糖尿病协会的诊断标准[4]。严格饮食控制及运动，空腹血糖(fasting blood glucose，FPG)>7 mmol/L，餐后2 h血糖>11.1 mmol/L且糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)>7.5%。排除标准：行口服葡萄糖耐量试验排除1型糖尿病，亦无糖尿病及高血压家族史。上述患者根据是否合并脑梗死分为合并脑梗死组(102例)和无脑梗死组(98例)。合并脑梗死组中男50例，女52例，年龄45~80岁，平均(60±4)岁；无脑梗死组中男49例，女49例，年龄46~79岁，平均(59±5)岁。两组患者的性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1体格检查所有研究对象均由专人测量身高、体质量，计算体质指数(body mass index,BMI)=体质量(kg)/身高(m2)(kg/m2)。胰岛素抵抗指数采用稳态模型评估法计算，即胰岛素抵抗指数(insulin resistance index，HOMA-IR)=空腹胰岛素×空腹血糖(FINS×FPG)/22.5。

1.2.2血清指标的测定两组患者入院后均禁食12 h后清晨采肘静脉血，测定FPG、HbA1c、总胆固醇(total cholesterol,TC)及三酰甘油(triacylglycerol,TG)，2周后复查上述指标，所有标本采用全自动生化仪进行监测分析；全部血样采集后于1 h内以3000 r/min 离心20 min(离心半径为13.5 cm)，提取血清，标本于-80 ℃冰箱保存；全天胰岛素用量的50%为基础量，50%量分别输入餐前大剂量，监测末梢血糖，并依据血糖水平调整基础率时段用量和餐前量；血糖达标后根据血糖值进一步减少胰岛素用量，直至血糖控制正常。

1.2.3FMD的测定采用高分辨率超声仪并同步记录心电图，自动采集血管搏动的射频信号，自动分析软件系统识别收缩期和舒张期血管的前后壁，连续记录血流介导的血管内皮舒张功能，同时自动计算血管内径变化。对肱动脉进行纵向长轴扫查，当显示内膜清楚时，将血管跟踪光标置于肱动脉内膜与中膜之间，开始连续记录安静状态下收缩期血管基础内径D0(mm)，然后用血压计袖带充气加压到270 mmHg，维持5 min后放气，取其反应性充血后血管舒张内径D1(mm)，用相对于开始时测定的基础血管内径变化率(D1-D0)/D0×100%。

2结果

治疗前两组BMI、FPG、HbA1c、HOMA-IR、TC、TG、FMD比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组BMI、FPG、HbA1c、HOMA-IR、TC、TG、FMD比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，两组治疗后HbA1c、FPG、TG、TC、FMD、HOMA-IR显著低于治疗前，FMD则显著高于治疗前(P<0.05)。见表1。

表1　两组2型糖尿病患者胰岛素泵治疗前后各指标比较　±s)

观察组:体质指数; FPG：空腹血糖; HbA1c:糖化血红蛋白; HOMA-IR:胰岛素抵抗指数; TC:总胆固醇; TG:三酰甘油； FMD:血管舒张功能

3讨论

近年来脑梗死已成为老年人健康的一种多发病、常见病；特别是对于糖尿病的老年患者并发脑梗死的发生率是非糖尿病患者的4~5倍；高血压、血脂异常、肥胖、糖尿病和吸烟等可增加脑卒中的风险，其中高血糖及脂代谢紊乱是糖尿病脑血管并发症的独立危险因素。

本研究结果显示，对于T2DM患者无论是否合并脑梗死，其FPG、HbA1c、TC、TG均明显升高；FMD均明显下降，表明T2DM患者糖代谢、脂代谢都发生紊乱，持续高糖状态、高脂状态对血管内皮产生毒性作用，从而进一步诱导动脉粥样硬化的发生；HOMA-IR水平升高，提示胰岛素抵抗对引起血管内皮细胞功能紊乱可能起促进作用。内皮功能紊乱又会加重糖尿病患者胰岛素抵抗和加速动脉粥样的形成，从而影响脑血流灌注，其相互作用呈现一个恶性循环。脑梗死患者已出现脑血流不足，脑血管动脉粥样硬化，说明其内皮已无明显的收缩舒张功能，取而代之的是脑血管脂质的沉积；可能的原因为高糖、高血脂、胰岛素抵抗、内皮功能紊乱等相关因素相互作用加重动脉粥样硬化的形成。此结果与国外学者一致[5]，糖尿病是缺血性脑卒中的危险因素，它不仅引发微血管病变,也可以引起机体的大血管病变，导致动脉粥样硬化和微循环障碍，从而促发缺血性脑卒中。中国脑卒中老年人已成为死亡的重要疾病。尤其对于糖尿病患者，更容易合并脑卒中。Xu等[6]证实,高血糖可激活磷脂肌醇信号途经，上调血管内皮生长因子的表达,促进脂质沉积同时加重动脉粥样硬化。美国糖尿病联盟多中心临床研究结果显示，HbA1c每降低1%，T2DM患者发生脑梗死危险性降低21%[7]。高血糖影响胰岛素信号系统的各种通路，减少糖诱导的胰岛素分泌表现为高糖毒性。本研究证实了T2DM脑梗死与高血糖、高血脂及胰岛素素抵抗密切相关，且对血管内皮产生毒性，加重动脉粥样硬化过程，对于糖尿病患者控制血糖、血脂尤为重要，同时要避免其危害因素，有效缓解疾病及并发症的发生。

参考文献

[1]Chakrabarty A,Norman RA,Phillips T.Cutaneous manifestations of Diabetes[J].Wounds,2008,14(8):267-274.

[2]Miracle LS,Barreda BF.Cutaneous manifestations of diabetes mellitus a clinic manner for identify the disease [J].Rev Endocrinol Nutr,2005,13(2):75-87.

[3]陈名道.胰岛β细胞的“糖毒性”、“脂毒性”与“糖脂毒性”[J].中华内分泌代谢杂志,2009,25(1):5-8.

[4]向红丁，张化冰.ADA:糖尿病医学诊治标准-2010(摘要)[J].中国糖尿病杂志，2010,3(2)：12-14.

[5]Sandhu RK,McAlister FA.Stroke prevention for patients with atrial fibrillation: improving but not perfect yet[J].Heart，2013，3(21)：235-237.

[6]Xu X,Zhu Q,Xia X,etal.Blood-retinal barrier break down induced by activation of protein kinase C V in vascular endothelial growth factor in streptozotoc in-induced diabetic rats[J].Curr Eye Res,2004,28(4):251-256.

[7]Stratton I,Cull CA,Adler AI,etal.Additive effects of glycaemia and blood pressure exposure on risk of complication in type 2 diabetes a prospective observational study(UKPDS75)[J].Diabetologia,2005,49(5):1761-1769.

Effect of Insulin Pump Treatment on Endothelium-dependent Vasodilation in Patients with Type 2 Diabetes Complicated by Cerebral InfarctionLIYong-xiaa,HANYingb,DULingb，LIZhen-yanb.(a.DepartmentofNeurology,b.CellTherapyCenter,TaiheHospitalAffiliatedtoHubeiMedicalCollege，Shiyan442000，China)

Abstract:ObjectiveTo study the effect of insulin pump treatment on endothelium-dependent vasodilation(EDV) in patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM)complicated by cerebral infarction.MethodsA total of 200 patients with T2DM admitted to department of Neurology,Taihe Hospital Affiliated to Hubei Medical College from Apr.2011 to Apr.2012 were divided into two groups,102 cases with cerebral infarction,98 cases without cerebral infarction.All of the patients were given insulin pump intensive therapy,and indexes of EDV,fasting blood glucose(FPG),glycosylated hemoglobin(HbA1c),triglyceride(TG),total cholesterol(TC) as well as other metabolic parameters of the two groups were detected by immunochemical method before and after treatment.ResultsThere were no differences of the indexes between with cerebral infarction group and without cerebral infarction group before treatment.In with cerebral infarction group,levels of FPG,HbA1c,HOMA-IR,TC,TG were significantly decreased after treatment: FPG[(6.0±1.2) mmol/L vs (11.4±3.2) mmol/L],HbA1c[(6.0±1.0)% vs (10.9±1.3)%],HOMA-IR[(2.0±1.1)vs(4.0±1.4)],TC[(3.4±0.7) mmol/L vs (6.0±0.9) mmol/L],TG[(1.4±0.6) mmol/L vs (2.9±0.5) mmol/L],while level of EDV[(2.4±1.6)vs (6.3±0.9)]was significantly increased.In without cerebral infarction group,levels of FPG,HbA1C,HOMA-IR,TC,TG were significantly decreased after treatment:FPG[(5.0±2.1) mmol/L vs (10.7±4.2) mmol/L],HbA1c[(5.4±0.3)% vs (9.1±1.5)%],HOMA-IR[(2.0±0.4) vs (3.0±1.0)],TC[(3.3±1.0) mmol/L vs (5.8±0.9) mmol/L],TG[(1.3±0.5) mmol/L vs (2.7±0.7) mmol/L],while level of EDV[(10.2±1.3) vs (5.2±2.2)] was significantly increased(P<0.05).ConclusionIn patients with type 2 diabetes,regardless of whether complicated by cerebral infarction,the EDV level of the patients shows a declining trend after treated by insulin pump,such trend appears more obvious in patients complicated by cerebral infarction.

Key words:Insulin pump; Type 2 diabetes; Cerebral infarction; Endothelium-dependent vasodilatation

收稿日期：2012-10-23修回日期：2013-11-18编辑：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.02.059

中图分类号：R587.1

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)02-0342-03