前列腺癌细胞脂代谢

潘 涛，张 芳

1.西安医学院公共卫生系；2.第四军医大学西京医院呼吸科

前列腺癌细胞脂代谢

潘 涛1，张 芳2

1.西安医学院公共卫生系；2.第四军医大学西京医院呼吸科

前列腺癌是男性恶性肿瘤中发病率较高的疾病，发病原因目前还不是十分清楚。细胞脂代谢模式的改变是前列腺癌重要的特征，了解前列腺癌细胞脂代谢变化及其背后的分子机制，可为我们探究前列腺癌的发病原因和寻找有效地治疗办法提供线索。

前列腺癌；细胞脂代谢；脂肪酸合成酶

前列腺癌(Prostate Cancer，Pca)在欧美是发病率、死亡率排第二位的常见男性恶性肿瘤，我国前列腺癌的发病率虽远低于西方国家，但随着生活方式的改变和人口的老龄化呈显著增长的趋势[1]。前列腺癌细胞的一个重要特征是细胞脂代谢模式的改变，包括：对脂质的需求获取增加和脂质氧化的增强，用于满足癌细胞因快速增殖对原料和能量的需要[2]。了解前列腺癌细胞脂代谢的变化及其相关分子机制，对探究前列腺癌的病因和寻找有效的治疗靶点有重要意义。

1.前列腺癌与细胞脂质代谢

生理条件下，前列腺细胞主要通过有氧糖酵解途径来提供能量，并产生大量的柠檬酸盐用于合成前列腺液，而前列腺癌有氧氧化途径异常活跃，大量的柠檬酸盐进入三羧酸循环并可作为脂肪酸从头合成的底物。除糖代谢异常变化外，前列腺癌另一个重要代谢变化是脂质代谢，脂质（包括：脂肪酸、磷脂、胆固醇等）在前列腺癌的恶性进展中扮演重要角色。前列腺癌细胞对脂质的需求量增加，一方面需要大量的脂类合成生物大分子来满足快速增值的需要，一方面通过增强脂肪酸β-氧化为细胞提供能量。前列腺癌细胞获取脂质的方式很多，比如：直接从循环血液中摄取或间接从脂肪细胞中获取脂质以及增加脂肪酸和磷脂的从头合成等，这些获取方式中研究较多的当属脂肪酸的从头合成增加[2]。

2.前列腺癌细胞脂肪酸从头合成增加的分子机制

大量研究表明前列腺癌细胞从头合成脂肪酸过程的多个关键酶均显著高表达，而其中报道最多的是脂肪酸合成酶。该酶定位于细胞质中，以乙酰辅酶A和丙二酸单酰辅酶A为原料，以还原型辅酶Ⅱ为还原当量，催化合成长链饱和脂肪酸[3]。早期的研究表明[4]，雄激素可通过受体介导上调前列腺癌脂肪酸合成酶的表达和活性，其后Sande等应用前列腺癌细胞系LNCaP对脂肪酸合成酶表达上调的机制作了更为细致的研究，其研究发现[5]，直接抑制PI3K/AKT信号通路能够显著下调前列腺癌细胞脂肪酸合成酶的蛋白表达水平和mRNA水平；将PTEN转导进前列腺癌细胞后脂肪酸合成酶的表达也会显著下调，共转染Akt1/蛋白激酶B后则可以恢复脂肪酸合成酶的表达水平。该研究表明：PTEN的失活以及PI3K/AKT信号通路的激活是前列腺癌细胞中脂肪酸合成酶表达升高的分子机制。该研究组后续采用前列腺癌病理组织所做的研究也很好地佐证了这个研究结论[6]。

前列腺癌细胞中脂肪酸合成酶的高表达除增加脂肪酸的从头合成外，在肿瘤发生发展的过程中还扮演着其它重要角色。抑制脂肪酸合成酶的活性可以降低肿瘤的增值速率，促进肿瘤的凋亡，但目前发现的脂肪酸合成酶抑制剂均有不可耐受的副作用，探究脂肪酸合成酶的上游调控机制，可为选择更合适的治疗靶点提供理论基础。

[1]聂光辉.PTEN与ERK磷酸化在前列腺癌中的表达及相关性研究[D]；南昌大学,2007.

[2]WU X,DANIELS G,LEE P,et al.Lipid metabolism in pros⁃tate cancer[J].American journal of clinical and experimental urology, 2014,2(2):111-20.

[3]张嘉穗,陈惠,魏国清,et al.脂肪酸合酶——抑制肿瘤的新靶点[J].华西药学杂志,2014,05):599-601.

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[5]VAN DE SANDE T,DE SCHRIJVER E,HEYNS W,et al. Role of the phosphatidylinositol 3'-kinase/PTEN/Akt kinase path⁃way in the overexpression of fatty acid synthase in LNCaP prostate cancer cells[J].Cancer research,2002,62(3):642-6.

[6]VAN DE SANDE T,ROSKAMS T,LERUT E,et al.Highlevel expression of fatty acid synthase in human prostate cancer tissues is linked to activation and nuclear localization of Akt/PKB[J].The Journal of pathology,2005,206(2):214-9.