尘肺病合并下呼吸道感染患者的病原菌及菌株耐药情况的分析

陈艳英，陈戟坤，陈敏智，杜 平

(广东省韶关市职业病防治院检验科 512026)



·论 著·

尘肺病合并下呼吸道感染患者的病原菌及菌株耐药情况的分析

陈艳英，陈戟坤，陈敏智，杜 平

(广东省韶关市职业病防治院检验科 512026)

目的 探讨尘肺病合并下呼吸道感染患者的病原菌及菌株耐药情况，为指导临床合理用药提供参考。方法 选择2013年1月至2014年12月该院收治的合并下呼吸道感染的尘肺病患者122例，采取口痰培养法收集相关标本后对其进行相关鉴定，采用K-B纸片扩散法进行药敏分析。结果 122例标本培养出病原菌82株，检出率67.21%(82/122)，主要以革兰阴性杆菌为主，占70.7%，其中前3位依次为肺炎克雷伯菌(18.3%)、大肠埃希菌(15.9%) 及铜绿假单胞菌(9.8%)；革兰阳性球菌检出率为19.5%，其中肺炎链球菌(11.0%)、金黄色葡萄球菌(6.1%)及肠球菌(2.4%)；真菌(白色念珠菌)检出率占9.8%；革兰阴性杆菌中对第二及第三代头孢菌素类药物有着较高的耐药性，其中以铜绿假单胞菌的耐药性最高，但对此类药物的复方制剂有着较高的敏感性，尤其对四代头孢类药物及碳青霉烯类的敏感性较高；革兰阳性球菌对第三及第四代头孢菌素类药物具有较高的耐药性，对替考拉宁、万古霉素具有较低的耐药性。结论 尘肺病合并下呼吸道感染患者的主要病原菌为革兰阴性杆菌，且病原菌的耐药现象较为严重，临床给予持续耐药监测对于指导合理应用抗菌药物，提高治疗效果以及减缓耐药菌株的出现至关重要。

尘肺病； 下呼吸道感染； 病原菌； 耐药性

目前，尘肺病是我国危害最广泛且最严重的职业病，该病不仅给患者带来了持续的病痛导致患者劳动能力的降低及生活质量的下降，严重者可导致死亡，同时也严重影响了社会人力资源的可持续发展及企业生产[1]。尘肺病患者最常见的并发症是呼吸系统感染，主要表现为下呼吸道感染，严重的难以控制的肺部感染是患者死亡的主要原因之一。过多的不合理使用抗菌药物以及预防用药使住院尘肺病患者呼吸道感染的病原菌不断发生变迁，其耐药性也在增加，为临床治疗带来极大困难[2]。本研究通过探讨尘肺病合并下呼吸道感染患者的病原菌及菌株耐药情况，旨在为指导临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年1月至2014年12月本院收治的尘肺病合并下呼吸道感染患者122例，年龄32～88岁，全部为男性，接尘时间7～38年。其中电焊工31例、矽肺56例、炭黑尘肺10例、铸工尘肺25例、其他尘肺10例。所有病例诊断均参照《GBZ79-2009尘肺病诊断标准》由韶关市职业病尘肺病诊断小组诊断，其中Ⅰ期55例，Ⅱ期38例，Ⅲ期29例。

1.2 细菌培养 采用口痰培养法收集标本(有义齿的先取出义齿)。患者清晨先刷牙，然后依次采用生理盐水(100 mL)、过氧化氢(20 mL)、生理盐水(100 mL)漱口，第一口痰咳出弃去，第二口深部痰咳出及时送检。微生物室对所有痰液标本先进行涂片检查，多核白细胞数大于25/低倍视野，鳞状上皮细胞数小于10/低倍视野视为合格标本。

1.3 菌株鉴定及药敏试验 细菌鉴定应用法国梅里埃API半自动细菌分析仪检测，药敏试验采用K-B法进行，以美国国家临床实验室标准化委员会 (NCCLS)的选药、质控及结果判读标准进行。标准菌株：大肠埃希菌ACTT25922、铜绿假单胞菌ATCC27853、金黄色葡萄球菌ATCC25923均为采购于卫生部生物制品所。

1.4 统计学处理 应用Excel软件的自动筛选、求和等功能进行痰培养及药敏结果分析，计算不同分期尘肺病患者致病菌的分布，主要病原菌的构成比及其耐药率。

2 结 果

2.1 尘肺病合并下呼吸道感染患者病原菌分布 122例送检标本中培养出病原菌82株，检出率67.21%(82/122)，主要以革兰阴性杆菌为主，占70.7%，其中前3位依次为肺炎克雷伯菌(18.3%)、大肠埃希菌(15.9%) 及铜绿假单胞菌(9.8%)；革兰阳性球菌检出率为19.5%，其中肺炎链球菌(11.0%)、金黄色葡萄球菌(6.1%)及肠球菌(2.4%)；真菌(白色念珠菌)检出率占9.8%。见表1。

2.2 革兰阴性杆菌的耐药性检测 革兰阴性杆菌中对第二及第三代头孢菌素类药物有着较高的耐药性，其中以铜绿假单胞菌的耐药性最高，但对此类药物的复方制剂有着较高的敏感性，尤其对四代头孢类药物及碳青霉烯类的敏感性较高，其中对亚胺培南及美罗培南敏感性最强，氨基糖苷类以阿米卡星对革兰阴性杆菌为最强。见表2。

2.3 革兰阳性球菌耐药性检测 革兰阳性球菌对第三及第四代头孢菌素类药物具有较高的耐药性，对替考拉宁、万古霉素具有较低的耐药性。

表1 尘肺病合并下呼吸道感染患者病原菌分布

表2 主要的革兰阴性杆菌对常用抗菌药物的耐药性[n(%)]

3 讨 论

尘肺病患者由于自身肺组织存在广泛的纤维化，常导致肺功能损伤，加之尘肺病患者合并有局部或者全身性的免疫功能降低，容易引发呼吸道感染，尤其是下呼吸道感染是尘肺病患者感染的高发部位[3]。近些年虽然抗菌药物的有效使用使得此类感染的治愈率得到极大的提高，但还存在着诸多不合理用药之处，造成了病原菌耐药情况的不断出现。尤其是近些年尘肺病患者种革兰阴性杆菌耐药菌株的检出率不断增高，给临床治疗带来了极大的困难[3]。本研究显示，尘肺病合并下呼吸道感染的病原菌主要以革兰阴性杆菌为主，占70.7%，其中以肺炎克雷伯菌(18.3%)位居首位，其次是大肠埃希菌、铜绿假单胞菌，这与国内杨玉霞等[4]、蔡柏蔷[5]报道的基本一致，出现这种分布的原因可能与临床大剂量使用头孢菌素类药物有关[6]。病原菌中革兰阳性球菌检出率为19.5%；真菌检出率占9.8%；上述3类病原菌通常是临床医生对尘肺病患者进行经验治疗时所假设的主要病原菌。

本研究显示，尘肺病合并下呼吸道感染患者中革兰阴性杆菌对常见抗菌药物的耐药较严重，尤其对第二及第三代头孢菌素类药物有着较高的耐药性，其中以铜绿假单胞菌的耐药性最高，但对四代头孢类药物及碳青霉烯类的敏感性较高，其中对亚胺培南及美罗培南敏感性最强，氨基糖苷类以阿米卡星对革兰阴性杆菌为最强。肺炎克雷伯菌通常是人类呼吸道及肠道的常居菌群，当患者免疫力下降后可引起呼吸道、消化道等各部位的感染[7]。本研究中肺炎克雷伯菌对氨苄西林及头孢唑林表现出较高的耐药性，对复合制剂如头孢哌酮/舒巴坦及哌拉西林/他唑巴坦、四代头孢头孢吡肟、氨基糖苷类阿米卡星敏感性较好，对于碳青霉烯类亚胺培南及美罗培南除了铜绿假单胞菌外，均未发现耐药现象，因此这些耐药性规律对于指导临床尘肺合并下呼吸道感染的治疗具有重要意义，在病原菌未明确的情况下，结合患者症状体征、病理类型既往用药史、在患者感染早期给予抗革兰阴性杆菌相关药物治疗[8]，选用哌拉西林/他唑巴坦及阿米卡星，尤其是亚胺培南、美罗培南作为治疗尘肺重症感染患者的首选用药[9]，但同时要认识到随着此类药物在临床的普遍应用，相继出现了关于革兰阴性杆菌对此类药物耐药的一些报道，王婧雯等[10]调查显示，对于一些下呼吸道感染的患者中，肺炎克雷伯菌及铜绿假单胞菌对于亚胺培南的耐药率可高达72.8%和100.0%，若出现此类情况，可选择阿米替星(如在本调查中主要的3种革兰阴性杆菌对阿米卡星耐药性较低)等作为亚胺培南及美罗培南的备选。本调查结果亦显示，铜绿假单胞菌是医院感染中最为常见细菌之一，且通常表现出多重耐药现象，在临床治疗中常发生突发性耐药情况，这也是导致其感染率居高不下的主要原因之一[11]，本研究中铜绿假单胞菌对碳青霉烯类亚胺培南及美罗培南、阿米卡星最敏感，其次氨曲南及哌拉西林/他唑巴坦。革兰阳性球菌对第三及第四代头孢菌素类药物具有较高的耐药性，对替考拉宁、万古霉素具有较低的耐药性，其中金黄色葡萄球菌对替考拉宁、万古霉素未发现耐药菌株。

综上所述，尘肺病合并下呼吸道感染患者的主要病原菌为革兰阴性杆菌，且病原菌的耐药现象较为严重，临床给予持续耐药监测对于指导合理应用抗菌药物，提高治疗效果以及减缓耐药菌株的出现至关重要。

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[3]张庆年，钟茂耀，吴木生，等．湛江市尘肺病死亡危险因素的研究分析[J]．中国热带医学，2012，12(5)：582-584,587．

[4]杨玉霞，栾斌，马丽娜．2000～2010年下呼吸道感染病原菌构成变迁及耐药性分析[J]．中华医院感染学杂志，2011，21(16)：3509-3511．

[5]蔡柏蔷．呼吸内科诊疗常规[M]．北京：人民卫生出版社，2004：222-224．

[6]陈本渊．100例下呼吸道感染患者的病原菌分布及耐药性分析[J]．中华医院感染学杂志，2011，21(16)：3515-3516．

[7]傅杰武，王蕊，牟逸晴．下呼吸道感染患者病原菌分布及耐药性变迁[J]．临床肺科杂志，2012，17(6)：1017-1019．

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[11]刘向欣，刘运秋，尹素凤．呼吸内科下呼吸道感染患者病原菌构成及耐药性分析[J]．现代预防医学，2012，39(14)：3645-3648．

Analysis on pathogens and drug resistant strains in patients with pneumoconiosis complicating lower respiratory tract infection*

CHENYan-ying,CHENJi-kun,CHENMin-zhi,DUPing

(DepartmentofClinicalLaboratory,ShaoguanMunicipalOccupationalDiseasePreventionandControlHospital,Shaoguan,Guangdong512026,China)

Objective To investigate the pathogens and drug resistant strains in the patients with pneumoconiosis complicating lower respiratory tract infection to provide reference for guiding clinical rational drug use.Methods 122 cases of pneumoconiosis complicating lower respiratory tract infection admitted into our hospital from January 2013 to December 2014 were selected.The sputum culture method was adopted to collected the related samples and conducted the related identification.Then the K-B paper diffusion method was taken for drug sensitivity analysis.Results Among 122 samples,82 strains of pathogenic bacteria were cultured with the detection rate of 67.21% (82/122),which were dominated by Gram-negative bacilli,accounting for 70.7%,the top three in the order were Klebsiella pneumoniae (18.3%),E.coli(15.9%) and Pseudomonas aeruginosa (9.8%);the detection rate of Gram-positive coccus was 19.5%,including Streptococcus pneumoniae (11.0%),Staphylococcus aureus (6.1%) and Enterococcus (2.4%);the detection rate of Fungus (Candida albicans) was 9.8%;Gram-negative bacill had higher resistance to the second and the third generation of cephalosporin drugs,in which the drug-resistance of Pseudomonas aeruginosa was the highest,however,Gram-negative bacilli had high sensitivity to compound preparations,especially for the fourth generation cephalosporin and cabapenem drugs;Gram-positive cocci had higher drug-resistance to the third and fourth generation cephalosporin drugs and lower resistance to vancomycin and teicoplanin.Conclusion The main pathogenic bacteria were Gram-negative bacilli in the patients with pneumoconiosis complicating lower respiratory infection,and drug-resistance was relatively serious,the continuous clinical drug resistance monitoring in clinic is of crucial importance in guiding rational use of antibiotics,improving the treatment effect and reducing the emergence of resistant strains.

pneumoconiosis; lower respiratory tract infection; pathogenic bacteria; dug resistance

广东省韶关市卫生局科研项目(Y15099)。

陈艳英,女,本科,主管检验师,主要从事尘肺病患者吸痰培养分析研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.13.006

A

1672-9455(2015)13-1832-02

2015-01-25

2015-03-17)