齐红艳,孙 逊,安 锐
华中科技大学同济医学院附属协和医院核医学科,湖北省分子影像重点实验室,武汉 430022
综述
骨转移瘤影像学检查方法及相关进展*
齐红艳,孙 逊△,安 锐
华中科技大学同济医学院附属协和医院核医学科,湖北省分子影像重点实验室,武汉 430022
骨转移瘤; 核素骨显像; X线; CT; MRI; SPECT
骨骼是恶性肿瘤最常见的转移部位之一,各系统脏器的恶性肿瘤均可转移到骨,以乳腺、前列腺、肺、肾、甲状腺等肿瘤的骨转移最为常见[1]。脊柱为骨转移的常见部位,约占骨转移的90%,其次为骨盆、肋骨、颅骨及股骨、肱骨的近端。恶性肿瘤骨转移的并发症包括骨痛、病理性骨折、高钙血症、脊髓压迫综合征等一系列症状,明显降低患者的生活质量[2]。早期正确诊断骨转移可以尽量避免或者减少骨相关事件,有效提高患者的生活质量。目前诊断骨转移瘤主要依据影像学检查,研究指出骨转移瘤的检出与原发肿瘤类型、转移病灶大小以及影像学检查方法等有关[3]。目前临床上检测骨转移瘤的影像学方法主要有:放射性核素骨显像、X线平片、CT扫描、MRI检查、PET/CT检查。下面,本文就上述各种影像学方法在肿瘤骨转移检测中的应用及其相关进展予以介绍。
WBS的原理是放射性核素标记的膦酸盐化合物通过化学吸附或离子交换作用而沉积在骨骼内,使骨组织聚集显像剂而显影。骨骼摄取显像剂的多少取决于血流量及代谢活跃程度,因而局部骨骼血供丰富、骨骼生长活跃、新骨形成时显像剂聚集增加而形成放射性浓聚的“热区”;骨骼血供减少、出现溶骨时,则显像剂摄取减少表现为放射性稀疏缺损的“冷区”。WBS的优势在于,一次检查可以对全身骨骼进行观察,能敏感地反映各个局部骨骼的血液供应和代谢变化,可比X线提前3~6个月发现骨转移病灶。但是由于常规的WBS缺乏病灶的精确解剖学信息,加上创伤、骨折、退行性病变等也会造成显像剂摄取增加,全身骨显像对骨转移瘤的特异性不足[4],尤其是对单发或少发病灶的良恶性鉴别诊断存在困难[56]。
发展日趋成熟的SPECT/CT融合显像,将核素骨显像灵敏反映代谢变化与CT成像精确显示形态解剖变化有机地结合起来,产生优势互补的效果,明显增强了诊断者信心[78]。Zhao等[9]研究125例恶性肿瘤患者的141个骨骼病灶,最终诊断63个骨转移灶,78个骨良性病变,SPECT、SPECT+CT、SPECT/CT诊断骨转移的灵敏度分别为82.5%、93.7%、98.4%,特异度分别为66.7%、80.8%、93.6%,准确度分别为73.8%、86.5%、95.7%。一般认为病灶的性质与病变累及部位有关,当病变侵及椎弓根或椎体及椎弓根时,常考虑为转移性病变;当病变仅位于椎小关节或椎体皮质时则考虑为良性病变可能性大[10]。毛新远等[11]对72例恶性肿瘤患者及其113个脊柱放射性浓聚灶进行了全身骨平面显像、局部SPECT及SPECT/CT显像,回顾性分析发现上述3种方法诊断符合率分别为45.1%、83.2%、94.7%,证实SPECT/CT融合显像对脊柱病灶具有很高的诊断价值。江勇等[12]也报道SPECT/CT融合显像诊断脊柱骨转移的灵敏度为96.00%,特异度为96.43%,准确度为96.23%,明显高于平面骨显像。对WBS显像发现的可疑病变部位加行SPECT/CT融合显像,可提高诊断的准确性,但是由于同机CT配置不高以及2种检测手段本身的不足,仍存在部分误诊及漏诊病例。Romer等[13]报道SPECT可疑病灶,经SPECT/CT融合显像后,92%的病灶得以明确诊断,但仍有8%的病灶不能定性。随着CT配置的不断提高,新型显像剂的研制以及临床经验的积累,相信SPECT/CT融合显像一定能在临床上发挥更重要的作用。
骨转移瘤在X线上可呈溶骨型、成骨型及混合型,以溶骨型病变最常见[14],开始呈局部虫蚀样改变,进而大面积骨质破坏,发生在脊椎椎体的骨转移瘤一般不超越椎间盘,破坏椎体可呈扁平压缩样变形,而外伤性压缩性骨折多为楔形改变。成骨型转移较少,主要表现为斑点状、片或结节状边缘模糊的高密度影。X线平片图像重叠结构较多,检测骨转移瘤的敏感性较低,其诊断主要取决于病变脱钙或钙质沉积导致的骨质密度变化,约50%以上的骨质破坏后,才能出现阳性结果[15]。此外,骨转移瘤易出现在老年患者,这类患者常伴发骨质疏松,也会导致诊断特异性下降。但是X线检查经济、简单,在重叠较少的四肢骨可以更直观地看到病灶的范围、形态,对于其他部位的骨转移灶,也可以灵活变换投影体位获得最佳诊断图像,因此X线平片在临床上仍可发挥重要作用,应合理选择应用。
骨转移瘤的CT表现可为局灶性骨破坏或骨缺损,弥漫性或局部斑片状密度增高,有的还可见范围较局限的软组织肿块,CT可判断软组织内坏死、囊性变及出血等。CT成像解剖定位清楚,密度分辨率高,特别对显示骨皮质破坏有明显优越性,可以显示X线难以发现的微小骨质改变,并且可以观察转移灶的范围、血供情况以及与邻近软组织的结构关系[16],诊断骨转移瘤的灵敏度较X线平片明显提高。另外在CT引导下穿刺活检,定位更加精确,可提高穿刺活检准确性。对于脊椎转移瘤的患者进一步行脊髓造影,能提供脊髓受压部位及受压范围等信息。但是CT对一些良性骨骼疾病如骨结核、骨囊肿、骨纤维化不良等仍难以定性,对于早期尚无明显骨质密度变化的转移灶诊断亦有困难,局部检查也无法反映全身骨骼的病变情况。有文献报道多层螺旋CT可以作为筛选骨转移瘤的方法,但是全身CT扫描增加患者辐射伤害[17]。低剂量螺旋CT是目前研究的热点,研究表明,与常规剂量多层螺旋扫描相比,低剂量螺旋CT扫描对病变的定性与定量诊断差异无统计学意义,但是辐射剂量有大幅度下降。
恶性肿瘤细胞随血液循环到达骨骼时,首先侵犯骨髓,高含水量的转移灶与正常的脂肪有很强的对比性。当病变在T1WI上呈低信号,STIR呈中等或者高信号,尤其是脊柱病变呈膨胀性改变并可见椎旁软组织肿块时,排除退行性病变等因素后,通常考虑恶性病变。有文献报道MRI在儿童及青年人骨转移中有很高的灵敏度,Daldrup-Link等[18]分析研究了39例儿童及青少年恶性肿瘤患者的全身核磁共振显像、WBS及18F-FDG PET显像,确诊其中26例患者的51处骨转移灶,发现MRI检测骨转移灶的灵敏度为82%,高于WBS(71%),稍低于18F-FDG PET显像(90%)。MRI扫描能发现早期仅存在于骨髓的转移灶,较WBS有更高的灵敏度[1920]。此外,MRI成像能准确显示骨转移瘤侵犯部位、范围及周围软组织受累情况,有助于临床治疗决策。没有电离辐射伤害的优势,也使其具有更高的临床接受程度。但是由于呼吸运动的影响,可能会漏过易弯曲骨骼处的病灶,比如肋骨等[5,21]。文献报道MRI在探测脊柱病灶方面优于WBS,在肋骨病灶方面次于WBS[2223]。Altehoefer等[24]回顾性分析了81例乳腺癌患者的MRI及WBS,MRI检测出全部54例存在脊柱骨转移的患者,其中7例WBS表现为假阴性;上述54例患者中的26例,WBS检测出较MRI更多的转移灶,其中有20例患者多检测出的转移灶存在于肋骨。全身MRI检查的应用也有报道,由于线圈及扫描范围的影响,一次只能对一个部位进行扫描,检查时间长、后处理数据较复杂等因素的影响,限制了其临床应用[19,25]。随着MRI全景矩阵成像技术(total imaging matrix,TIM)的应用,无需患者重新摆位或更换线圈,数据一次采集完成,联合采取快速STIR序列和SE T1WI,更容易发现骨髓内异常信号,提高了诊断的阳性及阴性预测值[18,26],已有报道称新开展的全身MRI显像探测骨转移瘤较PET/CT有更高的灵敏度[27],但其应用价值尚需大量临床病例证实。
PET/CT显像是正电子计算机断层显像(PET)与X线计算机断层显像(CT)结合的影像学新技术。除了骨骼还可以同时探测全身其它脏器及组织病变,在恶性肿瘤诊断及临床分期方面有特殊的优势[2829]。18F-FDG PET/CT显像可同时提供代谢、功能及解剖信息,诊断骨转移的灵敏度及特异度均较高。原发灶不明的骨转移在临床上也不鲜见,有文献报道约60%的骨转移是在明确原发肿瘤部位前发现的[30],CT、MRI及X线平片检查仅能发现40.63%的原发灶[31],而PET/CT检查则能发现80%以上的原发肿瘤部位[32],对患者的诊断及治疗均有重要意义。在骨髓转移的早期诊断方面,18FFDG PET/CT显像可以显示仅限于骨髓尚未引起成骨或溶骨反应的转移性病变,较CT有更高的准确率[3334]。Metser等[34]对PET/CT融合显像发现的51例患者共242处骨转移灶进行了回顾性研究,单独分析PET、CT及融合图像,发现PET(96%)单独检测出的恶性病灶较CT(68%)多,PET及CT的特异度均为56%,而PET/CT融合显像灵敏度及特异度明显提高。但是,18F-FDG PET/CT显像对成骨性病变的敏感性较低,对炎性及感染性等良性病变的鉴别缺少特异性,易导致骨转移瘤诊断的假阴性和假阳性。比如发生在骨骼系统的结节病,其在放射性核素骨显像上的表现呈多样性[35],与骨转移瘤的MRI表现也极其相似[3637],多发的骨结节病灶在18F-FDG PET显像上更常误诊为广泛骨转移[3839]。随着影像技术的不断发展,PET/MRI逐渐走入临床,利用MRI更高的空间分辨率及更好的软组织对比度[40],结合PET反映的病灶代谢、增殖变化,将有望使骨转移瘤的诊断正确率得到更大的提高[41]。
综上所述,目前各种影像学检查方法各有其优势及不足,对骨转移瘤的诊断往往需要多种影像学方法相互补充印证。WBS为目前诊断骨转移瘤的首选方法,在此基础上对可疑病灶进一步行SPECT/CT融合显像或者X线检查,可明显提高可疑病灶诊断的准确性,且经济有效。若条件允许也可行全身PET/CT或全身MRI扫描,结合全身情况和病灶特点综合判断是否存在肿瘤骨转移。随着技术的发展和研究的深入,影像学检查对骨转移瘤的诊断必将更为准确和灵敏。
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(2014-04-09 收稿)
R738.1
10.3870/j.issn.1672-0741.2015.01.025
*教育部博士点新教师基金资助项目(No.20070487160)
齐红艳,女,1987年生,医学硕士,E-mail:qihongyan1378023@163.com
△通讯作者,Corresponding author,E-mail:sunxunsunny@163.com