中药天葵药理作用研究进展*

武 飞，梁 冰

(贵州医科大学 药理学教研室，贵州 贵阳 550025)

天葵Semiaquilegia adoxoides(DC.)Makino 为毛茛科天葵属(Semiaquilegia)植物，是我国2000版药典收载的中药品种［1］。《外丹本草》中对天葵的描述名为雷丸草，而《植物名实图考》又名夏无踪，《植物学大辞典》中则为小乌头，在不同地域则叫法也不同，又名老鼠屎草(《江苏植药志》)及旱铜钱草(《湖南药物志》)等。天葵主要分布在我国西南、华东、东北等地。天葵味甘、苦，性寒、有小毒。天葵子入药，具有清热解毒、消肿止痛、解毒、利水、治瘰疬、疝气及小便不利的功效，临床常用于用于治疗乳腺炎、扁桃体炎、痈肿、瘰疬及小便不利等症。含天葵子的中药复方制剂还可治疗子宫肌瘤、胃癌及原发性肝癌等［2－3］。

天葵除临床上可入药外，也是一种很好的营养保健品，同时还是一种典型的药食同源植物。天葵中含有多种类型的化学成分，研究发现天葵主要成分内酯类和氰苷类化合物具有一定的药理活性［4－5］。天葵含有造血功能的铁元素、黄酮类化合物、维生素A 原以及酶化剂锰元素，因而具有活血止血以及解毒消肿的功效。天葵中所含的黄酮类物质、锌、锰以及维生素E 等成分能增强人体免疫力，铁、铜等元素对治疗多种血液病(如营养型贫血等)有很好的效果。天葵中所含的维生素C 及铁、镁、铜等元素能增强人体抗氧化能力和清除自由基，从而达到延缓人体衰老的目的。此外，近年的大量研究发现，天葵除能增强机体抗氧化能力和清除自由基外，还具有抗菌、抗炎、调节血糖血脂和抗凝的药理功能。近年来不少学者对天葵进行了深入的研究，也不断发现了许多天葵新的药理作用和用途，本文从天葵近阶段最新的药理作用进行总结综述，以期为天葵的进一步深入研究与开发利用提供参考。

1 抑菌、抗炎

罗开梅等［6］通过实验发现天葵提取物在特定的pH 和一定温度条件下对细菌抑制作用明显，尤其对金黄色葡萄球菌的抑菌效果最为显著，其次为枯草芽孢杆菌和大肠杆菌，但是，天葵对酵母菌的抑菌效果仅为一般，对黑曲霉则无任何抑菌效果。对于通过不同方式提取的天葵有效成分的抑菌效果研究发现，天葵水提取物的抑菌效果优于80%乙醇提取物，而且随着提取物浓度的增高，抑菌效果越好。在对天葵化学成分的抗炎活性研究中发现，天葵的化学成分中的格列风内酯和紫草氰苷这两种化学成分均有很好的抗炎活性。牛峰等［7］通过二甲苯复制小鼠耳廓肿胀模型，发现格列风内酯对小鼠耳肿胀的抑制率为64%，紫草氰苷为20%。此外，Lee CL 等［8］研究发现天葵的乙酸乙酯和正丁醇提取物均能选择性抑制弹性蛋白酶的释放和超氧化物阴离子的生成，使机体的抗氧化能力增强。天葵提取物可望成为细菌性感染所致的炎症性疾病的先导抑菌、抗炎化合物。

2 抗肿瘤

目前，临床上治疗肿瘤的药物常采用金属化合物(顺铂、卡铂)、抗代谢药物(氟嘧啶类、胞嘧啶类及甲氨蝶呤)等放化疗药物治疗，虽有一定效果，但毒副作用较大，在杀死肿瘤细胞的同时也能杀死正常的细胞，对中枢系统、免疫系统等多系统均有较严重的损害和影响。而从天然产物中分离得到的抗肿瘤活性成分(如喜树碱，秋水仙碱，长春碱等)大多数为生物碱类成分，有研究已经证实天葵的天葵子中含有生物碱类成分，提示天葵可能具有一定的抗肿瘤作用。王建农等［9］提取天葵子的生物碱部位纯化后，观察天葵子的生物碱部位对小鼠移植性S180 肉瘤的抗肿瘤作用，结果发现天葵生物碱部位对小鼠移植性S180 肉瘤具有明显的抑制作用，天葵生物碱部位高剂量组的抑瘤率达到37.1%。此外Duan SP［10］通过MTT 比较不同浓度的天葵乙醇提取物对人肝癌HepG－2 和SMMC－7721 细胞株的影响，也发现天葵乙醇提取物对这2种人肝癌细胞株均有一定程度的抑制作用。这些基础研究成果为临床上进一步开发安全有效的纯天然抗肿瘤药提供了一个全新的思路。

3 抗氧化损伤

人体内具有精密的抗氧化损伤防御体系，抗氧化是一种机体抵御外来氧化作用的过程，表示机体能有效抑制自由基的氧化反应的能力，其作用机理可以是直接作用于自由基，或间接消耗易生成自由基的物质，防止进一步的反应。抗氧化系统包括抗氧化酶及抗氧化物质。抗氧化酶主要有谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH－Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、过氧化氢酶(catalase，CAT)及硫氧还蛋白过氧化物酶(peroxiredoxin，Prx)等的统称。一旦在体内形成过氧化物，它们即刻发挥作用，利用氧化还原作用将过氧化物转换为毒害较低或无害的物质。抗氧化物质主要有维生素E、维生素C、生物类黄酮、硒、胡萝卜素类、氧杂蒽酮及辅酶Q 等;过去认为辅酶Q 是细胞呼吸链中的递电子体，现在发现辅酶Q 还具有强大的抗氧化能力，是机体内强有效的内源性抗氧化物质［11－13］。当人或动物随着年龄增长和机体老化，或者患有慢性氟(砷)中毒等地方性疾病时，由于内源性和/或外源性刺激使机体代谢异常而骤然产生大量的自由基，而产生过量的自由基又超出了机体抗氧化系统的清除能力，则使机体处于氧化应激状态。氧化应激是指机体在遭受各种有害刺激时，体内自由基(特别是活性氧自由基)产生过多，或抗氧化系统(包括抗氧化酶活性和抗氧化物质含量)水平减弱时，使两者之间的平衡失调所造成的损伤，使机体的肝肾等器官出现氧化损伤的病理改变［14－16］。近年来，探索、筛选具有阻断氧化活性物质形成的药物研究越来越受到人们的关注，其中对天然黄酮类化合物的寻找更是自由基清除剂研究中的热门领域之一。目前已从天葵干燥全草中分离得到黄酮双糖苷及黄酮双糖苷元两类黄酮类物质。罗开梅等［17］通过对小鼠灌胃天葵黄酮纯化物，结果发现给药组小鼠肝脏、脑组织中的SOD 和肝脏CAT 活力明显高于对照组，而小鼠脑组织中的脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量则明显低于对照组。本课题组研究发现(文章待发表)天葵正丁醇提取物能明显抑制D－半乳糖所致白内障大鼠晶状体混浊的发生和发展，同时能提高D－半乳糖所致白内障大鼠晶状体中SOD、GSHPx－1 及CAT 的活性，降低脂质过氧化产物MDA 的含量，具有明显的抗氧化作用，对过氧化氢诱导的人晶状体上皮细胞SRA01/04 的氧化损伤具有保护作用。上述研究结果均提示天葵提取物有望成为一种新型抗氧化剂，可用于白内障的预防和治疗。

4 降血糖作用

临床上糖尿病的治疗多采用胰岛素或口服降血糖药，大多数患者需要终身或长期用药，给糖尿病患者带来极大痛苦，患者依从性较差，因长期用药还会给患者带来沉重经济负担，且长期用药的毒副作用较大，会影响患者的机体功能。有研究发现［18－19］，部分中药及其活性成分如银杏叶、枸杞、山药、陈皮及活性成分黄酮类化合物等具有降低血糖的作用，受到国内外学者的广泛关注。天葵是否对血糖有影响，有部分学者进行了探索。臧林泉等［20］通过腹腔注射四氧嘧啶复制速发型糖尿病小鼠模型，采用高、中、低剂量的天葵提取物处理小鼠，结果发现与模型组相比，天葵提取物高、中、低剂量组小鼠血糖水平有不同程度的下降，并且随天葵提取物浓度的升高而血糖下降越明显，提示天葵提取物可能具有修复和提高胰岛B 细胞功能，从而发挥降低机体血糖的功效。Zheng ZX 等［21］观察了天葵提取物对小鼠血糖的调节作用，与对照组相比，无论是空腹血糖、随机进食血糖，还是糖耐量实验，天葵提取物均有短期内调节血糖的作用。

5 调节机体免疫功能

中药在治疗因免疫功能低下而引起的相关疾病方面具有悠久历史。中药能多层次、多途径、多靶点地作用于机体，提高机体免疫力而起到防治疾病的作用。中药免疫增强剂的开发是现代中药学和免疫学的研究热点。天葵富含铁、维生素A 原、黄酮类化合物及锰等无机元素，不仅具有活血止咳、解毒消肿、降血压等功效，而且对儿童和老人具有较好的保健功能。长期食用可以提高机体免疫力，增强抗病能力。本课题组研究发现，天葵正丁醇提取物能明显提高正常小鼠巨噬细胞的吞噬指数α、HC50、脾脏指数，提示天葵可增强正常小鼠的免疫功能。此外，研究还发现，天葵正丁醇提取物能使环磷酰胺引起的免疫抑制小鼠血清中白细胞介素－2(IL－2)、白细胞介素－4(IL－4)、干扰素－γ(IFN－γ)含量升高，且对环磷酰胺引起的小鼠肝肾功能损伤有一定的保护作用。

6 降血脂及抗凝作用

王红珊等［22－23］通过高脂饲料配方喂养复制高血脂小鼠模型，灌胃经典水煮醇沉提取的不同浓度天葵提取物，结果发现天葵提取物能不同程度地降低高血脂模型小鼠总胆固醇和甘油三酯水平，其中以降低胆固醇水平作用最为明显。此外，通过给脑梗患者注射天葵联合复方丹参注射液，发现该注射液能有效降低患者血液粘稠度，抑制血小板凝聚，扩张血管，改善微循环，增加纤溶酶活性，促进血栓溶解，显示出天葵治疗脑梗死具有良好的临床疗效，且安全性较好。

7 其他

除了上述药理作用，在临床上还观察到天葵复方制剂对子宫肌瘤、慢性肥厚性咽炎、急性乳腺炎及慢性支气管炎具有一定疗效［24－28］。此外天葵分离提取的某些活性成分在农业上也有一定的应用，天葵提取物对烟草花叶病、番茄病毒病具有一定的防治也具有一定的效果［29－32］。据中国土农药志记载，天葵生物碱成分对蚜虫，红蜘蛛和稻螟具有一定的杀虫作用。

8 展望

我国天葵植物资源丰富，有着悠久的药用历史，随着日光栽培技术的发展和推广，天葵已能在全国各地大量种植，在民间也被广泛食用［33］。天葵中含有多种类型的活性化学成分，且已显示出一定的药理活性，表明天葵具有良好的应用前景和开发价值。但目前对天葵及其有效成分的相关药理研究多停留在有效性方面，还有待深入探讨其在分子水平的相关机制。相信随着研究手段的不断深入，对天葵进行系统的化学成分研究及药理机制研究，将成为天葵应用开发的新方向。

［1］Chinese Pharmacopoeia Commission.Pharmacopoeia of the People’s Republic of China.Beijing:China Medical Science Press，2010(1):11.

［2］Aauara－Blanco A，Pillai CT，Dua HS，et al.Amniotic membrane transplantation for ocular surface reconstruction［J］.Br J Ophthalmol，1999(83):399－402.

［3］Concha N，Abdel－Meguid SS.Controlling apoptosis by inhibition of caspase［J］.Curr Med Chem，2002(9):713－726.

［4］Hsu YL，Kuo PL，Lin CC，et al.Acacetin inhibits the proliferation of Hep G2 by blocking cell cycle progression and inducing apoptosis［J］.Biochem Pharmacol，2004(67):823－829.

［5］Hsu YL，Kuo PL，Lin CC，et al.Acacetin－ induced cell cycle arrest and apoptosis in human non－small cell lung cancer A549 cells［J］.Cancer Lett，2004(212):53－60.

［6］罗开梅，黄轶群，张国广，等.紫背天葵提取物的抑菌活性研究［J］.Journal of Zhangzhou Normal University(Nat.Sci.)，2011(53):267－273.

［7］Niu F.Studies on the constituents and quality controlof Semiaquilegia adoxoides(DC.)Makino［S］.Shenyang Phar－maceutical University，PhD.2004.

［8］Lee CL，Hwang TL，Peng CY，et al.Anti－neutrophilic inflammatory secondary metabolites from the traditional Chinese medicine［J］.Nat Prod Communications，2012(7):1623－1626.

［9］王建龙，关频.天葵子化学成分和抗肿瘤活性的初步研究［J］.时珍国医国药，2011(22):255－256.

［10］Duan SP，Jin CL，Hao J，et al.Study on the inhibitory effect of Radix Semiaquilegiae extract on human hepatoma HepG－2 and SMMC－7721 cells［J］.South African Journal of Clinical Nutrition，2013(10):336－340.

［11］Régnier P，Bastias J，Rodriguez－Ruiz V，et al.Astaxanthin from Haematococcus pluvialis Prevents Oxidative Stress on Human Endothelial Cells without Toxicity［J］.Mar Drugs，2015(13):2857－2874.

［12］Zheng Y，Liu Y，Yang HZ，et al.Resveratrol protect human lens epithelial cell against H2O2－induced oxidative stress by increasing catalase，SOD－1，and HO－1expression［J］.Mil Vis，2010(4):1467－1474.

［13］Wlodkowic D，Telford W，Skommer J，et al.Apoptosis and beyond:cytometry in studies of programmed cell death［J］.Methods Mol Biol，2011(103):55－58.

［14］Gao Q，Liu YJ，Guan ZZ.Decreased learning and memory ability in rats with fluorosis:increased oxidative stress and reduced activity of cholinesterase in the brain［J］.Fluoride，2009(4):266－274.

［15］Varol E，Icli A，Aksoy F，et al.Evaluation of total oxidative status and total antioxidant capacity in patients with endemic fluorosis［J］.Toxicol Ind Health，2013(2):175－180.

［16］Chauhan SS，Ojha S，Mahmood A.Effects of fluoride and ethanol administration on lipid peroxidation systems in rat brain［J］.Indian J Exp Biol，2013(3):249－255.

［17］罗开梅，张国广，陈凡，等.紫背天葵黄酮的体内外抗氧化作用［J］.精细化工，2012(10):937－941.

［18］刘蕊.黄酮类化合物的药理作用研究进展［J］.黑龙江医药，2010(23):234－236.

［19］杨宏莉，张宏馨，王燕，等.山药多糖对2 型糖尿病大鼠肾病的预防作用研究［J］.中国药房，2010(21):1345－1347.

［20］臧林泉，王红珊，吴琳，等.紫背天葵提取物对糖尿病模型大鼠的降血糖作用研究［J］.中国药房，2013(24):985－986.

［21］Zheng ZX，Tang XW，Xue CY，et al.Hypoglycemic effect of ethanol extract from Gynura bicolor D.C in healthy mice［J］.Journal of Clinical Rehabilitative Tissue Engineering Research，2007 (11):9503－9507.

［22］王红珊，曹毅敏，汤美玲，等.紫背天葵提取物降血脂及抗凝实验研究［J］.今日药学，2012(22):25－26.

［23］王红珊，曹毅敏，杨莹，等.紫背天葵联合复方丹参注射液治疗脑梗死的临床观察［J］.中国药房，2013(24):1108－1109.

［24］包明蕙.天葵贯众汤治疗子宫肌瘤32 例［J］.中国中西医结合杂志，1998(1):15.

［25］刘芊，朱怀文，肖富新，等.微波联合天葵菌毒清颗粒治疗慢性肥厚性咽炎的临床疗效探讨［J］.中外医疗，2014(15):47－48.

［26］吴军，林红，匡嘉丽，等.低温等离子射频联合中药治疗对慢性肥厚性咽炎患者生活质量的影响［J］.中国耳鼻咽喉颅底外科杂志，2012(18):203－205.

［27］王传麟.鲜天葵子治疗急性乳腺炎［J］.基层中药杂志，2001(4):62.

［28］程亚群.天葵子治疗乳痈［J］.湖北中医杂志，2002(9):19.

［29］罗世琼，熊继文，李明，等.天葵几种粗提物对菜青虫、小菜蛾的拒食活性筛选［J］.贵州师范大学学报:自然科学版，2004(22):30－33.

［30］吴雪平，李明.天葵块根挥发油化学成分的研究［J］.安徽农业科学，2005(33):1864－1866.

［31］李明，季强彪，曾啼，等.天葵对昆虫的生物活性研究［J］.贵州农学院学报，2012(16):27－30.

［32］Li M，Huang H，Xiong JW，et al.A preliminary study on bioactivity of extracts of Semiaquilegia adoxoides(DC)Makino against tobacco mosaic virus(TMV)［J］.Journal of Mountain Agriculture and Biology，2008(27):431－436.

［33］孙世海，李树和，王萱，等.紫背天葵及其日光温室栽培技术［J］.天津农学院学报，2001(2):127－130.