全身麻醉前长托宁联合阿托品与长托宁单用对老年患者术后谵妄的影响

姜向春，杨丽莹

（中国人民解放军第三二一医院，吉林白城137000）

全身麻醉前长托宁联合阿托品与长托宁单用对老年患者术后谵妄的影响

姜向春，杨丽莹

（中国人民解放军第三二一医院，吉林白城137000）

目的比较麻醉前联合应用长托宁和阿托品与单用长托宁对老年患者术后谵妄的影响。方法选择该院外科行腹部手术全身麻醉老年患者128例，按随机数字表法分为联合组、长托宁1组、长托宁2组和对照组四组，每组32例。术前30 min：长托宁1组使用长托宁0.01 mg/kg肌内注射，长托宁2组使用长托宁0.005 mg/kg肌内注射，对照组使用生理盐水肌内注射，联合组使用长托宁0.005 mg/kg和阿托品0.005 mg/kg肌内注射，麻醉方法均采用全身麻醉。于术前1 d和术后1、2、7 d采用护理谵妄筛查量表（Nu-DESC-SCV）进行谵妄评估，于术前1 d及术后72 h采用简易智力状态量表（MMSE）进行认知功能测定，并进行对比分析。结果与对照组比较，长托宁1组MMSE评分均显著下降，Nu-DESCSCV评分均显著提高，差异均有统计学意义（P＜0.05），联合组和长托宁两组与对照组比较，MMSE评分及Nu-DESC-SCV评分下降不显著，差异均无统计学意义（P＞0.05），联合组谵妄发生率均明显高于长托宁1组、长托宁2组及对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论长托宁联合阿托品能增加老年患者术后谵妄，临床须谨慎使用。

阿托品； 奎宁环类； 老年人； 谵妄； 手术后期间； 治疗结果

术后认知功能障碍（POCD）是老年人术后数天发生的中枢神经系统并发症，表现为认知、意识、定向等方面紊乱、精神错乱、人格改变、记忆受损等[1]。有人认为麻醉术后早期出现的称为谵妄或POCD的急性改变。由于老年人生理功能下降，在麻醉过程中更容易受到麻醉药物的侵扰，这可能与老年人中枢胆碱能纤维系统功能紊乱有关[2]。因此，术后谵妄在老年人群中发生率较高，其发病率大约为10%～62%[3]，其高发病率已引起人们的重视，关于老年POCD的研究已有很多报道。阿托品和长托宁是临床上常用的2类术前麻醉药物。长托宁是由军事医学科学院毒物研究所研制的一种抗胆碱类新药[4]，其在阻断外周胆碱能受体的同时，能影响中枢胆碱能受体功能。阿托品作为抗胆碱药物作用于所有的M受体。麻醉前使用阿托品最主要的作用是减少腺体分泌。阿托品对M受体的选择性较差，从而使脑内的胆碱能通路保持相对稳定，表现为心率加快。目前关于这2类药物联合使用和单独使用长托宁对老年患者术后认知功能影响的报道尚少。本研究通过分析长托宁联合阿托品对老年人术后谵妄的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 一般资料 选择本院外科行腹部手术全身麻醉老年患者128例，按随机数字表法分为联合组、长托宁1组、长托宁2组和对照组四组，每组32例，四组患者在性别、年龄、身高、体质量、受教育程度、手术时间、种类、失血量等方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。术前经简易智能状态量表（MMSE）检测均无认知功能障碍，见表1。

表1 四组患者一般资料比较

1.1.2 纳入标准 入组患者美国麻醉医师协会（ASA）分级为Ⅰ～Ⅱ级，实施全身麻醉，年龄60～80岁，体质量55～85 kg；患者自愿参与本研究，并签署知情同意书。

1.1.3 排除标准 患有心、肺疾病，术前服用影响心血管药物的患者；既往有精神系统疾病史，为抗胆碱能药物禁忌证患者；有急性心肌梗死，糖尿病，肝、胆严重疾病，恶性肿瘤，因各种原因不能完成研究者。

1.2 方法

1.2.1 麻醉方法 所有患者均为硬膜外麻醉。术前30 min，联合组使用长托宁0.005 mg/kg和阿托品0.005 mg/kg肌内注射，长托宁1组使用长托宁0.01 mg/kg肌内注射，长托宁2组使用长托宁0.005 mg/kg肌内注射，对照组使用0.01 mg/kg生理盐水肌内注射。术中不给予任何镇静药物，保持患者清醒，常规监测心电图、心率、脉搏血氧饱和度及无创血压。

1.2.2 观察指标及检测方法 患者于术前1 d与术后1、2、7 d采用护理谵妄筛查量表（Nu-DESC-SCV）进行谵妄评估；认知功能于术前1 d及术后72 h采用MMSE测定。

1.3 统计学处理 应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 四组患者手术前后MMSE评分比较 与对照组比较，长托宁1组术后72 h MMSE评分显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；联合组、长托宁2组与对照组比较，评分下降均不显著，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.2 四组患者手术前后Nu-DESC-SCV评分比较 与对照组比较，长托宁1组术后1、2、7 d Nu-DESC-SCV评分均显著升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）；长托宁2组、联合组与对照组比较，评分升高不显著，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表2 四组患者手术前后MMSE评分比较（±s，分）

表2 四组患者手术前后MMSE评分比较（±s，分）

注：与对照组比较，aP＜0.05。

组别联合组长托宁1组长托宁2组对照组n 术前24 h 术后72 h 26.2±4.6 20.2±5.2a25.1±7.9 26.3±6.1 32 32 32 32 26.9±3.2 27.1±5.2 25.9±6.2 26.7±3.7

表3 四组患者手术前后Nu-DESC-SCV评分比较（±s，分）

表3 四组患者手术前后Nu-DESC-SCV评分比较（±s，分）

注：与对照组比较，aP＜0.05。

组别联合组长托宁1组长托宁2组对照组n 术前 1 d 术后 1 d 术后 2 d 术后 7 d 4.9±0.9 7.5±2.3a4.6±1.0 4.6±1.0 32 32 32 32 4.5±1.1 4.5±1.0 4.6±0.8 4.5±1.1 4.8±1.1 7.3±2.1a4.8±1.1 4.7±1.2 4.9±1.3 7.6±1.9a4.7±1.3 4.7±0.8

2.3 四组患者术后谵妄情况比较 联合组谵妄发生率均明显高于长托宁1组、长托宁2组及对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 四组患者术后谵妄情况比较

3 讨 论

POCD表现为注意、记忆、知觉、定向、精神运动等行为受损及睡眠障碍[5]。其早期出现或急性改变称为谵妄[6]，是老年患者术后数天发生的中枢神经系统并发症。原因可能是中枢神经系统的胆碱能传递失能[6]。随着年龄增长，神经细胞衰亡增多，从外界接受信息数量和质量减少；脑组织的中枢神经递质改变而发生退行性病变，使大脑功能降低[7]。老年患者在麻醉过程中更容易受到麻醉药物的侵扰，因此，术后谵妄在老年人群中发生率较高[8]，其高发病率已经引起人们的重视，阿托品和长托宁是临床上常用的2类术前麻醉药物。

本研究结果显示，与对照组比较，长托宁1组术后不同时间MMSE评分均显著下降，Nu-DESC-SCV评分均显著提高，差异均有统计学意义（P＜0.05）；联合组和长托宁2组与对照组比较，MMSE评分及Nu-DESCSCV评分下降均不显著，差异均无统计学意义（P＞0.05）；联合组出现谵妄的例数明显高于长托宁1组，差异有统计学意义（P＜0.05）。人体内的M胆碱能亚型分为分布于中枢神经系统的M1受体，分布在心脏和神经突触前膜的M2受体和主要分布在平滑肌和腺体的M3受体。长托宁主要作用于M1、M3受体，对M2受体无明显作用或作用较弱，具有选择性作用[9]。阿托品对M受体的选择性较差，对M2受体也产生明显的拮抗作用，阻断突触前膜的M2受体使乙酰胆碱释放增加[10]，对抗了对突触后M1受体的阻断作用，从而使脑内的胆碱能通路保持相对稳定，表现为心率加快[11]。目前关于这2类药物联合使用和单独使用长托宁对老年患者术后认知功能影响的报道尚少。

总之，长托宁联合阿托品能增加老年患者术后出现谵妄的概率，临床须谨慎使用。

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Clinical therapeutic effect analysis of Penehyclidine Hydrochloride Injection uniting atropine and Penehyclidine HydrochlorideInjectiononelderlypostoperativedelirium

Jiang Xiangchun，YangLiying
（ChinesePLA321Hospital，Baicheng，Jilin137000，China）

ObjectiveTo compare diffrent clinical therapeutic effect of Penehyclidine Hydrochloride Injection uniting atropine and Penehyclidine Hydrochloride Injection on postoperative delirium of the elderly.MethodsSelected 128 elderly abdominal surgery patients under general anesthesia and randomly divided them into uniting group，Penehyclidine Hydrochloride Injection 1，Penehyclidine Hydrochloride Injection 2，and control group with 32 cases in each one.Gave 0.01 mg/kg Penehyclidine Hydrochloride Injection to Penehyclidine Hydrochloride Injection 1 through intramuscular injection，0.005 mg/kg Penehyclidine Hydrochloride Injection to Penehyclidine Hydrochloride Injection 2 through intramuscular injection，normal saline to control group through intramuscular injection 30 min before surgery，and put them all under general anesthesia.Gave 0.005 mg/kg Penehyclidine Hydrochloride Injection and 0.005 mg/kg to uniting group through intramuscular injection and carried delirium evaluation on 1 d before surgery and on 2，7 d after surgery using Nu-DESC-SCV，determined cognitive function on 1 d before surgery and of 72 h after surgery using MMSE.The comparative analysis was performed.ResultsThe MMSE ratings of Penehyclidine Hydrochloride Injection 1 reduced prominently and the Nu-DESC-SCV ratings of which rose prominently comparing to control group，differences showing statistic significance（P＜0.05）.The MMSE and Nu-DESC-SCV ratings of uniting group and Penehyclidine Hydrochloride Injection 2 reduced inapparently，differences showing no statistic significance（P＞0.05）.The delirium occurrence rate in the uniting group was clearly more than that in Penehyclidine Hydrochloride Injection 1，difference showing statistic significance（P＜0.05）. Conclusion Penehyclidine Hydrochloride Injection uniting atropine increases postoperative delirium in the elderly and should be used with caution in clinic.

Atropine； Quinuclidines； Aged； Delirium； Postoperative period； Treatment outcome

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.10.005

：A

：1009-5519（2015）10-1453-02

2015-02-13）

姜向春（1977-），男，吉林白城人，硕士研究生，主治医师，主要从事临床麻醉与疼痛工作；E-mail：510208821@qq.com。

杨丽莹（E-mail：510208821@qq.com）。