中西结合治疗肺癌靶向治疗的毒副反应研究进展

洪碧玲 孙建立

(上海中医药大学附属龙华医院 上海 200032)

中西结合治疗肺癌靶向治疗的毒副反应研究进展

洪碧玲 孙建立

(上海中医药大学附属龙华医院 上海 200032)

靶向治疗已经成为肺癌主要治疗手段之一，其与传统的化疗比，分子靶向治疗有更高的选择性，特定的临床反应率也比较高。但其毒副反应与传统化疗有所不同，目前西医针对于靶向治疗的毒副反应相关治疗未达到满意效果，本文主要对现有的一些主要的肺癌靶向药物的毒副反应及其中西医治疗方法进行论述。

肺癌;靶向治疗;毒副反应。

原发性支气管肺癌，简称肺癌，大多起源于支气管黏膜上皮，是最常见的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌的80%-85%，而现在主要是利用肿瘤细胞与正常细胞间分子结构上的差异作用于肿瘤细胞特定的靶点，使肿瘤细胞凋亡从而起到治疗目的。EGFRTKI制剂自从2002年易瑞沙在日本首次上市来，靶向治疗已经经历了13个年头，其与传统的化疗比，分子靶向治疗有更高的选择性，特定的临床反应率也比较高。但不管是EGFR-TKI制剂还是针对ALK融合基因的小分子抑制剂克唑替尼(Crizontinib)，都有与传统化疗有所不同的毒副反应。目前西医针对于靶向治疗的毒副反应相关治疗未达到满意效果。目前使用中医药治疗能有效缓解此种情况，从而改善患者生存质量，提高疗效［1］。

1.皮疹

EGFR-TKI制剂是一种口服选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，由于其针对细胞表皮生长信号传导通路进行干扰，临床试验表明接受治疗者不管是单剂量还是联合用药易出现痤疮样皮疹等皮肤毒副反应。目前在西医治疗上主要还是使用抗生素及激素对症治疗为主。孙建立对靶向治疗后中医证候的变化进行观察，提出热毒伤阴，余毒未净为吉非替尼治疗肺癌后患者主要病机特点，在治疗中当以养阴解毒为主［2］。李凤珍等认为此类皮疹应属于为药疹，证属"中药毒"、"药毒疹"等，患者素体血热内蕴，与外泛之药毒相合，客于肌表，使肌肤失养、气血失和，发为药疹，其本质是本虚在内而毒邪结聚于外，中药以消风散合八珍汤化裁，若证属风热型应加知母、牛蒡子、牡丹皮;若属血热型则加白鲜皮、赤芍、黄芩;阴虚型加黄精、枸杞子、山萸肉，并取得较好疗效。王雄文等采用中药疏风散结和消疹方联合使用治疗使用吉非替尼出现皮疹者，症状治愈率、好转率、总有效率分别为60.9%、30.4%、91.3%。

2.腹泻

腹泻也是EGFR-TKI最常见的毒副反应。研究表明厄洛替尼，吉非替尼的腹泻总发生率为大约为54%，其中3度腹泻的发生率为大约为6%，4度腹泻的发生率＜1%。西医主要是不予干预，严重者予止泻药物，并纠正水电解质紊乱。李凤珍等认为此类腹泻多属于脾虚致泄，治宜奏温中补虚、健脾止泻，药用参苓白术散合小建中汤加减［3］。刘浩等将晚期NSCLC患者分为联合组(吉非替尼+参一胶囊)和单药组(吉非替尼)，结果发现联合组的腹泻较对照组明显缓解。王笑民等认为EGFRTKI属于苦寒攻伐药物，易伤脾胃故致脾虚下陷，引起泄泻，治宜温运脾胃、利湿止泻为主，并取得较好疗效。

3.手足皮肤反应

接受舒尼替尼或索拉非尼等多激酶抑制剂(MKIs)治疗的病人中，手足综合征的发生率分别为10%-28%和10%-62%。治疗亦会出现手足皮肤反应，多表现为：双侧掌跖感觉麻木、皮肤出现红斑并可能伴有变硬脱屑，其发生几率与药物剂量相关等［4］。一旦出现手足综合征，停药或减量是被证实惟一有效的处理

方法。必要时可对过度角化或脱皮的部位外用尿素软膏和5%水杨酸制剂［5］。叶小红等采用服药前1周开始用温水或食用盐+水+白萝卜片煮沸待温后泡手/足，泡后涂抹护肤品或硅霜能有效预防手足皮肤反应［6］。

4.间质性肺炎

少数病人在服用吉非替尼后出现急性肺炎、间质性肺炎和肺损伤。郑利星等认为间质性肺炎在早期以实热证居多，属痰热闭肺，治疗以清热化痰为主;中期里热实证已成，病久入络生瘀，宜以逐瘀通络为主;后期痰瘀内闭，阻遏气机，宜用通阳行痹，临床取得较满意疗效。

5.一过性视觉障碍

克里唑替尼常见的副作用多为一过性视觉障碍且大多数处于比较轻微的。主要表现为从暗到明时的视觉障碍，这一视觉异常往往是一过性的，随着克里唑替尼的持续应用而逐渐减弱，停药后会自行恢复。并不需要进行干预［7］。

总结

分子靶向药物已经成为肿瘤治疗中不可或缺的治疗手段，虽然相比传统化疗它具有低毒，医从性较好的优势，但其毒副作用再所难免，我们应当充分意识到靶向药物不良反应的多样性和严重性，尽早使用中医药介入治疗，使的中医治疗段贯穿全程，中西医结合治疗才能真正做到"个体化医疗"，真正发挥其的最大疗效，给患者带来最多的临床效益［8］。

［1］廖美琳.肺部肿瘤学［M］.上海：上海科学技术出版社)2008：27

［2］孙建立.中医辨证结合吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效及证候变化分析［J］.四川中医，2009，27(11)：64-66

［3］李凤珍，崔廷宝.对中医药治疗肿瘤靶向药物不良反应的研究与分析［J］.辽宁中医药大学学报，2012，14(6)：183-184

［4］王雄文，陈日辉.23例吉非替尼相关皮疹中医辨证治疗分析［J］.内蒙古中医药，2008，12(2)：9-10.

［5］刘浩，侯炜，王辉，等.参一胶囊联合吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌50例临床研究［J］.中医杂志，2012，53(11)：933-935.

［6］杨晓东，王笑民.辨证论治配合靶向药物治疗肺癌验案2则［J］.北京中医药，2009，28(11)：889-891.

［7］叶小红，张沂平.分子靶向药物治疗肺癌的皮肤不良反应预防及护理［J］.护理与康复，2009，8(11)：981-982.

［8］郑利星.间质性肺炎的中医治疗近况［J］.现代中西医结合杂志，2008，17(13)：2065-2096.

R322.3+5

B

1009-6019(2015)11-0075-01