前列地尔联合加巴喷丁治疗痛性糖尿病神经病变临床效果

宋洁

(阳泉煤业集团总医院 山西 阳泉 045000)

糖尿病神经病变是糖尿病较为常见的慢性并发症之一，发病率可达50% ～80%，而其中痛性糖尿病神经病变(painful diabetic neu ropathy，PDN)发生率，根据不同的研究标准，在3%到20%左右不等，而PDN 是临床上慢性疼痛综合征最常见的原因之一［1］。PDN 患者多可出现剧烈肢体疼痛不适，还常常伴有睡眠障碍及抑郁，甚至有可能导致足部溃，后者中约占一半的患者常疼痛剧烈，寝食难安，并最终会导致截肢［2］，这些因素则是影响糖尿病生活质量的主要原因。加巴喷丁(gabapentin，1 一氨甲基一环乙酮羧酸)已发现在神经病理性疼痛的治疗中效果明确，其中包括糖尿病神经病变引起的疼痛［3-6］。本研究在临床诊治中采用前列地尔联合加巴喷丁来治疗痛性糖尿病神经病变患者，以明确此方案是否可进一步改善症状。

1.资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2012 年1 月到2015 年1 月收治的82 例血糖控制平稳的痛性糖尿病神经病变患者(男42 例，女40 例)，年龄在45 到80 岁之间，所有病例均符合WHO 糖尿病的诊断标准。临床表现为肌肉痛性痉挛、烧灼样痛、跖骨痛、刺痛、痛觉过敏、异常性疼痛。并排除严重心、肺功能障碍及肝、肾功能异常者以及其他病因所造成的神经病变。将所有患者随机分为对照组与观察组两组，各41 例，两组患者的性别构成、年龄分布及糖尿病病程等一般资料之间比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法两组患者在糖尿病饮食+运动治疗的同时给予降糖药物或胰岛素注射治疗的基础上，给予前列地尔(北京泰德制药股份有限公司)10μg 加入10ml 的生理盐水中，静脉滴注，每天1 次。观察组在对照组的基础上，加用加巴喷丁(苏恩华药业有限公司)第1 周300 mg，(睡前口服，以减少镇静作用)每天1 次 口服;第2 周300 mg，每天2 次，口服;第3 周300 mg，每天3 次，口服;如果此剂量仍未达到疗效，剂量可进一步增加，但治疗神经病理性疼痛必要时每日最大剂量为3600mg，可适当根据症状酌情调整剂量。两组疗程均为3 周。

1.3 疗效观察标准 疼痛用VAS(visual analysis scale，视觉模拟评分)10 分法评分，0 分到10 分，分数渐增表示疼痛程度逐渐增强。肌电图查腓总神经和正中神经的运动末端潜伏期(ML)、运动神经传导速度(MNCV)及感觉神经传导速度(SNCV)、。

1.4 统计学方法全部数据处理均应用SPSS16.0 统计学软件进行数据处理分析。计量资料均采用均数±标准差(±s)来表示，组间比较则采用配对t 检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。组间计数资料以率来表示，组间比较则采用X2检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 治疗前后两组患者疼痛改善情况VAS 评分比较 经过3 周的治疗后，对照组与观察组患者在治疗后VAS 评分均有所下降，差异有统计学意义(P ＜0.05)。与对照组比较，观察组患者VAS 评分下降更为明显，组间差异有统计学意义(P ＜0.05)(表2)

表2 两组患者治疗前后VAS 评分的比较(分，±s )

表2 两组患者治疗前后VAS 评分的比较(分，±s )

与同组治疗前比较，* P ＜0.05;与对照组治疗后比较，#P ＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后对照组 41 6.4 ±1.2 3.7 ±1.0*观察组 41 6.3 ±1.0 2.1 ±0.4*#

2.2 治疗前后两组患者比较 两组患者经治疗后MNCV 及SNCV 与治疗前比较明显有所增加，且治疗前后差异有统计学意义(P ＜0.05)，同时两组患者治疗后ML 较治疗前比较明显减少，治疗前后差异有统计学意义(P ＜0.05);观察组患者治疗后SNCV 增加幅度与对照组比较，大于对照组，两组间差异有统计学意义(P ＜0.05)，观察组MNCV 增加幅度大于对照组，但两组间差异无统计学意义(P ＞0.05)，观察组治疗后ML 减少幅度大于对照组，两组间差异有统计学意义(P ＜0.05)，(表3)

表3 两组患者治疗前后的比较(m/s,±s)

表3 两组患者治疗前后的比较(m/s,±s)

同组治疗前比较* P ＜0.05;与对照组治疗后比较，#P ＞0.05、△P＜0.05、○P ＜0.05

ML MNCV SNCV组别正中神经 腓总神经 正中神经 腓总神经 正中神经 腓总神经对照组(n=41)＊△治疗前 3.7±0.9 4.3±0.7 39.22±5.37 33.19±3.03 34.08±4.21 33.35±2.66治疗后 2.9±0.8* 3.2±0.6* 48.83±5.01* 44.03±4.28* 43.17±4.10* 42.25±3.13*观察组(n=41)治疗前 3.7±0.8 4.3±0.8 39.66±5.30 33.24±3.77 34.97±3.57 33.61±3.21治疗后 1.6±0.1＊○1.8±0.4＊○ 47.61±3.30* # 44.68±2.68* # 48.95±3.96＊△ 48.49±2.71

3.讨论

糖尿病痛性神经病变(PDN)属于感觉性周围神经病变一种，常以自发性疼痛、异常性疼痛和痛觉过敏为特征，疼痛性质为多种多样，但以烧灼样，虫咬样，刀割样疼痛多见，夜间会更为加剧。目前糖尿病神经病变的发病机制可分为血管病变、维生素缺乏、代谢和生化异常等等。血管病变则是表现在神经营养血管，特别是在小动脉、毛细血管的基底膜增厚，血管内皮细胞的增生、透明变性、伴有血管壁内的脂肪与多糖类沉积，以至管腔进行性狭窄，从而发生单神经或多个神经病变的营养变化与障碍［7］。前列腺素E(PCIE)是前列地尔主要的有效成分，PCIE 既能扩张病变部位的小动脉及微动脉，从而增加缺血区域的血液供应，还能抑制血小板的聚集，修复损伤的血管内皮细胞，进一步有效的改善微循环，并能增加Na + -K+ -ATP 酶的活性，增加神经细胞内的肌醇含量，从而改善神经损害;另一方面PCIE 具有抑制活性氧作用，可防止组织再灌注的损伤［8］。这一发病机制为前列地尔治疗糖尿病神经病变提供了一定的理论根据。此外，Mizoguch 等［9］还发现，痛性糖尿病神经病变患者中Na+、Ca2 +离子通道表达上调，提示在高血糖的病理基础上，神经的异位放电以及离子通道活性的改变两者都参与了糖尿病痛性神经病变的发生。外周神经损伤影响着轴突细胞膜电压门控Na +、Ca2 +、K +等通道与脊髓背根神经节的表达及功能，从而引起自发的异位放电与痛性神经的病变。第二代抗癫痫药物加巴喷丁，是目前推荐神经性疼痛首选的治疗药物中唯一的抗癫痫药物。加巴喷丁的结构类似于r -氨基丁酸。通过与电压依赖性Ca2 +离子通道亚单位的结合，从而抑制Ca2 +进入二级神经元，减少Ca2 +内流，从而减少兴奋性氨基酸与神经递质的释放［10］。同时Dobecki 等［11］研究表明，加巴喷丁对于糖尿病神经病变疼痛以及其引起的睡眠障碍、情绪改变有着显著的疗效。本研究中两组痛性糖尿病神经病变患者同时给予前列地尔治疗，均取得了较好的临床效果。经过3 周治疗，与对照比较，VAS 评分在观察组患者中有进一步下降，差异有统计学意义(P ＜0.05);观察组正中神经、腓总神经SNCV 传导速度较对照组有所提高(P ＜0.05)，而观察组正中神经、腓总神经MNCV 虽较对照组有所提高但(P ＞0.05)、;观察组运动末端潜伏期ML 较对照组也有明显缩短(P ＜0.05)。可以看出观察组患者在联合加巴喷丁治疗后VAS 评分下降更明显，神经传导速度会更快，ML 缩短更为明显，且改善程度均高于单用前列地尔对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05)。

总之，临床上在治疗PDN 患者的工作上虽然已取得了一定的疗效，但其发病率越来越高，以及对患者的生活质量的影响也越来越大，因此合理的PDN 治疗是很有必要的。由观察组和对照组的统计数据分析可以看出，我院将前列地尔和加巴喷丁联合应用于痛性糖尿病患者的治疗效果显著，有着一定临床应用价值。

［1］ Boulton AJ，Malik RA，Arezzo JC，et al.Diabetic somatic neuropathies［J］.Diabeles Care，2004，27(6):1458 -1486.

［2］ Obrosova IG.Diabetes and the peripheral nerve［J］.Biochim Biophys Acta，2009，1792(10):931 -940.

［3］ Backonja M，Beydoun A，Edwards KR，et a1.Gabapentin for the symptomatic treatment of painful neuropathy in patients with diabetes mellitus:a randomized controlled trial［J］.JAMA，1998，280(21):183l-l836.

［4］ MoreUo CM，Leckband SG，Stoner CP，et a1.Randomized double-blind study comparing the efficacy of gabapentin with amitriptyline on diabetic peripheral neuropathy pain［J］.Arch Intern Med，1999，159 (16):I931-1937.

［5］ Corson KC，Schott C，Herman R，et a1.Gabapentin in the treat - ment of painful diabetic neuropathy:a placebo controlled，double blind，cm8sover trial［J］.J Neurol Neurosurg Psychiatry，i 999，66:251 -252.

［6］ Gilron I，Bailey JM，Tu D，et a1.Morphine，gabapentin，or their combinationforneuropathic pain［J］.N Ensl JMed，2005，352(13):l 324 一l 334.

［7］ 朱禧星.现代糖尿病学［M］.上海:上海医科大学出版社，2002.333

［8］ 汤莉莉，刘剑立.前列腺素E1 对犬缺血心肌的保护作用［J］.中国危重病急救医学，1997，9(8):449 .

［9］ Mizoguchi H，Watanabe C，Yonezawa A，et al.Newtherapy for neuropathicpain［J］.Int Rev Neurobiol，2009，85:249 - 260.

［10］ Brown JT，Randall A.Gabapentin fails to alter P/Q-type Ca2 + channel-mediated synaptic transmission in the hippocam -pus invitro［J］.Synapse，2005，55(4):262 -269.

［11］ Dobecki DA，Schocket SM，Wallace MS.Update on phar-macotherapy guidelines for the treatment of neuropathic pain［J］.Curr Pain Headache Rep，2006，10(3):185 -190.