某院2010～2012年白色念珠菌感染的耐药性分析

赵景，赵小洁，李彦明，耿玉兰，张杰，魏从真

(河北医科大学第一医院，石家庄050031)

某院2010～2012年白色念珠菌感染的耐药性分析

赵景，赵小洁，李彦明，耿玉兰，张杰，魏从真

(河北医科大学第一医院，石家庄050031)

目的 分析某院2010～2012年白色念珠菌对抗真菌药物的耐药情况。方法 对河北医科大学第一医院2010～2012年临床分离的610株白色念珠菌行两性霉素B、伏立康唑、伊曲康唑和氟康唑药敏检测。结果 2010年分离124株白色念珠菌对两性霉素B、伏立康唑、伊曲康唑和氟康唑的耐药率分别为0.8%、10.5%、11.3%、10.5%，2011年分离192株白色念珠菌的耐药率分别为1.6%、20.3%、24.5%、22.4%，2012年分离294株白色念珠菌的耐药率分别为4.8%、43.2%、53.4%、54.1%。结论 白色念珠菌对唑类抗真菌药物的耐药性逐年增加。

白色念珠菌；药敏试验；耐药性；医院感染

念珠菌是寄居在人类多种组织和器官的双态菌，抗生素治疗和免疫功能低下可导致其在黏膜上过度生长[1～3]。研究[4,5]指出，白色念珠菌是血行感染和院内感染的常见原因。由于各种抗肿瘤化疗药、免疫抑制剂、糖皮质类固醇激素和广谱抗生素在临床的广泛应用，念珠菌感染的发病率正逐年增加；同时，由于供应临床使用的抗真菌药品有限，长期使用亦可导致真菌耐药性上升。本文对我院2010～2012年白色念珠菌药物耐药性进行了比较分析。现报告如下。

1 材料与方法

1.1 菌种来源 收集河北医科大学第一医院培养分离的白色念珠菌610株，其中2010年分离得到124株，标本来自痰110株、尿液7株、咽拭子2株、血液3株、腹水1株、分泌物1株；2011年分离得到192株，标本来自痰162株、尿液13株、血液9株、咽拭子2株、腹水2株、脓液2株及分泌物2株；2012年分离得到294株，标本来自痰液235株、尿液26株、咽拭子18株、血液9株、脓液3株、腹水1株、分泌物2株。

1.2 方法 应用真菌药敏试验试剂盒，测定白色念珠菌对4种抗真菌药物氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑、两性霉素B的最低抑菌浓度(MIC)。严格按照说明书操作，用无菌0.9%氯化钠注射液将菌液调成约等于2 McFarland单位(与标准浊度管对比调整)；用加样枪(灭菌吸嘴)吸取100 μL调好的菌液，加入培养基中充分混匀；每个药敏孔加100 μL，35 ℃孵育24～48 h；取出后加显色剂，肉眼观察结果。耐药孔无色，敏感孔红色，以最后一个敏感孔为该药物对该白色念珠菌的MIC。白色念珠菌药物敏感试验判读标准，见表1。

2 结果

白色念珠菌耐药情况比较，见表2。

3 讨论

白色念珠菌有较强的吸附能力，且表现为在酵母样和芽管样互相转变的多态性能力，菌丝与牙管不易被吞噬细胞吞噬，从而使其毒性大大增强[6]，当机体免疫力降低、体内微生态失衡或抗生素的应用造成菌群失调时，白色念珠菌可以引起播散甚至危及患者生命。组织分析显示，白色念珠菌在抗生素治疗期间并不能激发鼠科动物肠道的明显感染。在长期头孢哌酮治疗期间细菌多样性减弱了，但是在白色念珠菌存在时细菌分化增殖可以被恢复；头孢哌酮减小了厚壁细菌的数量，但是白色念珠菌的存在增加了厚壁菌生成的恢复；同时，厚壁细菌的存在可以增强白色念珠菌感染的能力[7]。在G-细菌和白色念珠菌共生时，由细菌糖蛋白介导的iNKT细胞生成INF-γ减弱，白色念珠菌表现为酵母样，中性粒细胞和吞噬细胞不能局部聚集，共生细菌恶化了白色念珠菌感染[8]。有研究发现，耐药基因CDR1、CDR2、ERG11、CaMDR1和FLU1可能同时存在于大部分假丝酵母菌株内,造成念珠菌耐药性增强[9]；同时，分子生物学也发现，CX3CR1等位基因CX3CR1-M280功能减弱与人体系统性念珠菌感染增加有关。功能正常的CX3CR1可以介导吞噬细胞功能，是机体早期的正常固有免疫所必需的，在人体抵抗念珠菌感染中起着重要的作用[10]。正是在这些机制的作用下，真菌中白色念珠菌感染始终处于较高水平。国外的一项研究[11]指出，白色念珠菌检出率为6.1%；国内研究[12]报道，白色念珠菌检出率为10.5%。

白色念珠菌对唑类药物的耐药率呈逐年升高趋势，可能与白色念珠菌在临床上预防性和经验性大量应用唑类药物有关。本研究发现，两性霉素B、伏立康唑、伊曲康唑和氟康唑的3年总体耐药率分别为4.8%、43.2%、53.4%、54.1%。Pfaller等[14]对34个国家98个实验室的2010年和2011年数据表明，白色念珠菌对几种抗真菌药物均有耐药现象；白色念珠菌对于伏立康唑耐药性较低为0.4%，对泊沙康唑(伊曲康唑)的耐药率为4.4%，对阿尼芬净和三唑药物的耐药率极低，发生耐药的真菌菌株普遍存在fks基因变异。可见我国的真菌耐药发生率较高，是否与fks基因变异有关尚待进一步研究。

总之，白色念珠菌感染在临床依然呈较高的发生率，其对于抗真菌药物的耐药性呈持续升高趋势，临床应规范使用抗生素并密切观察，减少真菌感染，提升患者生存质量。

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耿玉兰，E-mail: ylgeng123@163.com

10.3969/j.issn.1002-266X.2015.08.036

R446.5

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1002-266X(2015)08-0085-02

2014-06-24)