类风湿关节炎患者CA125升高相关因素

陈素云，吴春龙，李　俊，沈益敏，颜海希，沈　波，陈世勇

(浙江省台州医院检验科，台州 317000)

类风湿关节炎(rhumatoid arthritis，RA)是以关节滑膜炎为特征、多发关节炎为主要临床表现的一种自身免疫性疾病，患病率约为1%[1]。研究显示，自身免疫性疾病中肿瘤标志物水平会升高，临床常见的肿瘤标志物为CEA、CA125、CA199、CA153。本文旨在研究RA患者中肿瘤标志物的变化情况及其影响因素。

对象和方法

研究对象

收集台州医院RA住院患者。所有纳入的RA患者均符合2010美国风湿病协会(American College Of Rheumatology，ACR)/欧洲抗风湿联盟(European League Against Rheumatism，EULAR)的RA分类标准[2]，且排除肿瘤疾病。选取我院健康体检者为对照组。

样本采集

采集受试者空腹静脉血。应用美国雅培公司发光分析仪器Architect i2000测定CEA、CA199、CA125、CA153。各肿瘤标志物临界值分别为：CEA<5.0 ng/ml，CA199<37 U/ml，CA125<35 U/ml，CA153<31 U/ml。采用美国贝克曼库尔特公司的特定蛋白分析仪IMMAGE 800经免疫散射速率比浊法进行类风湿因子(rheumatoid factor，RF)、IgG、IgA、IgM、补体C3和C4、C反应蛋白(C reactive protein，CRP)检测。采用意大利ALIFAX test 1全自动红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)分析仪进行ESR检测。

资料收集

收集所有RA患者临床及实验室资料，包括性别、年龄、高血压、吸烟史、关节肿胀疼痛数、是否伴贫血、血小板计数、肺部受累及胸膜积液。其中，肺部受累包括间质性肺炎和肺部纤维化病变。

统计学分析

结　　果

基线情况

RA患者98例，其中男30例，女68例，年龄为14～89岁，中位年龄59岁。对照组100例，其中男30例，女70例，年龄为19～84岁，中位年龄57岁。两组年龄和性别差异无统计学差异(表1)，具有可比性。

肿瘤标志物水平比较

RA患者血清CEA和CA125表达水平明显高于对照者，差异有统计学意义(P<0.05)，而CA199和CA153水平与对照者无明显差别，差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。

表1　两组基线资料和肿瘤标志物表达水平比较

肿瘤标志物阳性率比较

RA组CA125阳性率23.5%(23/98)高于对照组2.0%(2/100)，差异有统计学意义(χ2=20.680，P=0.000)；而CEA、CA199、CA153阳性率与对照组差异无统计学意义(均P>0.05)(表2)。

表2　2组肿瘤标志物阳性率比较

不同CA125水平的RA患者实验室指标和临床资料比较

98例RA患者中CA125正常者75例，升高者23例。CA125水平升高的RA患者与CA125水平正常的RA患者比较，CRP、IgA、IgM浓度和肺部器官受累阳性率升高，差异均具有统计学意义(均P<0.05)(表3)。

单因素Logistic回归分析

RA患者CA125水平升高与CRP[OR=1.041，95%CI为1.002～1.082，P=0.041]、IgA[OR=1.003，95%CI为1.001～1.006，P=0.020]、IgM[OR=1.006，95%CI为1.002～1.010，P=0.004]水平及肺部疾病受累[OR=3.740，95%CI为1.304～10.729，P=0.014]有关，而与其他实验室指标及高血压、吸烟、贫血、血小板计数升高、胸腔积液、病程、疾病活动度DAS28无关(表4)。

表3　CA125水平正常和升高的类风湿关节炎患者实验室指标和临床资料比较

表4　类风湿关节炎患者CA125水平升高相关因素单因素分析

多因素Logistic回归分析

以CA125水平(0=正常，1=异常)为因变量，CRP、IgA和IgM水平及肺部受累为自变量进行多因素Logistic回归分析，结果显示肺部受累(OR=3.909，95%CI为1.201～12.722，P=0.024)和IgM水平(OR=1.005，95%CI为1.001～1.010，P=0.020)是RA患者CA125水平升高的独立相关因素，CRP及IgA水平与其无关。

表5　类风湿关节炎患者CA125水平升高多因素分析

讨　　论

近年来，有研究显示自身免疫性疾病患者血清肿瘤标志物水平会升高，如系统性硬化症(systematic sclerosis，SSc)[3]、干燥综合征[4]等患者可出现血清CA199升高；系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)患者可出现血清CA125升高[5- 6]；存在肺部受累的SSc患者可出现血清CA153升高[7]。Szekanecz等[8]的研究显示，RA患者CA199、CA125、CA153浓度较健康对照者高。Bergamaschi 等[9]研究则显示，RA患者CEA水平升高。尽管已有关于RA患者血清肿瘤标志物水平变化的相关研究，但同时探讨肿瘤标志物水平升高与RA临床表现及相关实验室指标关系的研究则较少。

本研究中，RA患者与健康对照者血清肿瘤标志物比较，其CEA和CA125水平显著升高，而CA199和CA153水平无明显变化。CEA、CA199、CA125和CA153含有糖基，在炎性反应过程中可能发挥黏附作用，如中性粒细胞可能通过CEA家族成员与激活的内皮细胞E-选择素结合[10]。因此，CEA可能参与RA炎性反应中的黏附过程。本研究结果与既往研究[8-9]存在差异的原因可能是由于选择的病例数不同及人群不同所致。由于本研究中RA患者CA125阳性率(23.5%)明显高于对照组(2.0%)，于是进一步对CA125水平升高与RA患者临床表现及相关实验室指标进行的单因素Logistic回归分析发现，CA125升高与CRP、IgA、IgM水平及肺部器官受累有关，而与其他实验室指标及高血压、吸烟、贫血、血小板计数升高、胸腔积液、病程、疾病活动度DAS28无关。为去除因素间干扰，对单因素回归分析后的相关变量进行多因素Logistic回归分析，最终发现肺部器官受累和IgM水平与RA患者CA125水平升高呈独立相关。

CA125是从上皮性卵巢癌抗原检测出的、可被单克隆抗体OC125结合的一种黏蛋白样糖蛋白[11]，其不仅存在于卵巢癌细胞表面，也存在于胎儿绒毛膜、成人输卵管、子宫内膜及胸膜、腹膜、心包、肺、乳腺和前列腺[12-13]。许多研究发现，自身免疫性疾病如SSc和SLE患者CA125水平升高与浆膜炎相关。Yang等[6]研究认为，浆膜炎是SLE患者CA125水平升高的独立相关因素。本研究多因素Logistic回归分析提示，RA患者肺部受累是CA125升高的独立相关因素，但未发现其与胸腔积液存在关联。RA患者除发生关节损害外，其肺部也是主要受累器官之一，CA125水平升高可能是在肺部炎性损伤与修复过程中产生[14]，但产生机制尚不清楚，已有推测认为可能系由增生的Ⅱ型肺泡上皮分泌而后进行血循环所致。

综上所述，RA患者可能出现血清肿瘤标志物升高，尤其以CA125异常较为常见。CA125异常并一定不意味着肿瘤的存在，对不明原因的CA125升高应考虑可能与RA患者的肺部器官受累有关。

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