双歧杆菌四联活菌片联合常规用药治疗小儿非感染性腹泻疗效观察及其对血清中IL-6、IL-17表达水平的影响

白海波

(云浮市中医院儿科，广东 云浮 527300)

双歧杆菌四联活菌片联合常规用药治疗小儿非感染性腹泻疗效观察及其对血清中IL-6、IL-17表达水平的影响

白海波

(云浮市中医院儿科，广东 云浮 527300)

目的 观察双歧杆菌四联活菌片联合常规用药治疗小儿非感染性腹泻的疗效，并分析其治疗前后患者血清中IL-6、IL-17表达水平。方法选择于2013年6月至2014年6月在本院接受治疗的286例非感染性腹泻患儿作为研究对象，随机分为对照组和观察组各143例，对照组患儿接受常规药物治疗，观察组患儿则接受双歧杆菌四联活菌片联合常规用药治疗，比较两组患儿治疗后的临床疗效、血清IL-6、IL-17含量。结果(1)观察组患儿治疗后的总有效率为94.41%，明显高于对照组的74.83%，差异有统计学意义(P＜0.05)；(2)观察组患儿治疗后血清IL-6水平为(7.93±1.04)pg/ml、IL-17水平为(8.03±0.74)pg/ml，明显低于对照组水平[IL-6(11.52±2.17)pg/ml、IL-17(12.41±1.63)pg/ml，P＜0.05]；(3)观察组患儿治疗后的腹泻停止时间[(2.14±0.42)d]、体温恢复正常时间[(3.02±0.57)d]、总住院时间[(4.72±0.84)d]亦均明显短于对照组患者，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论双歧杆菌四联活菌片联合常规用药可以降低非感染性腹泻患儿的血清IL-6、IL-17水平，提高临床治疗效果。

非感染性腹泻；双歧杆菌四联活菌片；IL-6；IL-17

非感染性腹泻是小儿最常见的腹泻类型，多表现为大便次数增多及粪便稀薄等，治疗不及时可导致患儿营养不良及生长发育受限。腹泻患儿多存在不同程度的脱水，故对于非感染性腹泻患儿的基本治疗方式是口服补液盐，但是由于患儿存在肠道菌群失调，单纯补液虽可避免患儿脱水休克，于疾病的转归作用却不甚显著[1]。双歧杆菌四联活菌片为四种肠道正常菌种的集合体，服用后可以补充肠道正常菌群数量，促进肠道菌群平衡的恢复，有助于病情的改善。IL-6是启动抗菌炎症反应的关键因子，IL-17可介导抗感染免疫，在抵抗肠道感染中发挥重要作用，IL-6及IL-17均是小儿非感染性腹泻治疗转归中的血清标志性指标。本次研究主要分析双歧杆菌四联活菌片联合常规用药治疗小儿非感染性腹泻的疗效及血清中IL-6、IL-17含量的差异，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择于2013年6月至2014年6月间在本院接受住院治疗的小儿非感染性腹泻患者286例作为研究对象，均符合WHO制定的非感染性腹泻诊断标准[2]，大便次数增多且呈蛋花汤样或者稀水样。按照随机数表法将所有入组患者分为接受常规治疗的对照组和接受双歧杆菌四联活菌片联合常规用药治疗的观察组，每组各143例。观察组患儿中男性76例，女性67例；年龄3个月～5岁，平均(1.61±0.77)岁；轻度脱水41例，中度脱水70例，重度脱水32例，其中合并电解质紊乱31例，代谢性酸中毒17例。对照组患儿中男性74例，女性69例；年龄4个月～4岁，平均(1.59±0.63)岁；轻度脱水43例，中度脱水69例，重度脱水33例，其中合并电解质紊乱29例，代谢性酸中毒16例。两组患儿的基线资料比较差异均无统计学意义(P＜0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患儿接受临床非感染性腹泻常规药物治疗，具体如下：调整饮食，忌食生冷辛辣食物，注意少食多餐；每次腹泻后口服补液盐50～100 ml。观察组患儿在常规治疗基础上加双歧杆菌四联活菌片治疗，具体如下：双歧杆菌四联活菌片，6个月以下患儿0.5 g/次，2次/d；0.5～1岁患儿1 g/次，2次/d；1岁以上患儿1 g/次，2～3次/d，以一周为一个疗程。

1.3 疗效评价标准 显效：治疗72 h内患儿大便次数、性状等均恢复正常，临床症状消失；有效：患儿治疗72 h内大便性状及次数好转，临床症状明显减轻但仍未恢复正常；无效：患儿治疗72 h内大便特征及临床症状均为改善甚至加重。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4 观察指标 (1)血清IL-6、IL-17含量：患儿接受治疗前后抽取其外周静脉血，采用酶标仪(赛默飞世尔公司，型号：芬兰雷勃mk3)双抗体夹心酶联免疫吸附法对血清IL-6、IL-17水平进行测定，具体步骤按照IL-6试剂盒(Elabscience公司，货号E-ELN-H0102c)、IL-17试剂盒(Elabscience公司，货号E-EL-H0105c)的说明进行。(2)治疗相关时间：比较两组患儿腹泻停止时间、体温恢复正常时间、总住院时间等差异。

1.5 统计学方法 应用SPSS18.0软件对所有数据进行统计学分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验、计数资料采用χ2检验，等级资料采用非参数秩和检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组患儿接受治疗后的总有效率为94.41%，明显高于对照组的74.83%，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患儿治疗后的临床疗效比较[例（%）]

2.2 血清IL-6、IL-17含量比较 治疗前两组患儿的血清IL-6、IL-17水平差异均无统计学意义(P＞0.05)，观察组患儿接受治疗后的血清IL-6、IL-17水平均明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患儿治疗前后的血清IL-6、IL-17含量比较(±s，pg/ml)

表2 两组患儿治疗前后的血清IL-6、IL-17含量比较(±s，pg/ml)

观察组(n=143)对照组(n=143)t值P值25.89±5.03 26.16±5.43 0.421＞0.05 27.89±4.82 28.13±5.11 0.582＞0.05 7.93±1.04 11.52±2.17 4.924＜0.05 8.03±0.74 12.41±1.63 5.823＜0.05

2.3 治疗相关时间比较 观察组患儿接受治疗后的腹泻停止时间、体温恢复正常时间、总住院时间均明显短于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患儿治疗后的治疗相关时间比较（±s，d）

表3 两组患儿治疗后的治疗相关时间比较（±s，d）

观察组(n=143)对照组(n=143)t值P值2.14±0.42 4.63±0.84 5.395＜0.05 3.02±0.57 6.18±1.14 6.193＜0.05 4.72±0.84 8.42±1.03 5.893＜0.05

3 讨 论

非感染性腹泻是小儿多见腹泻类型，主要表现为排便次数增加、粪质稀薄，小儿呕吐、发热等，可以分为分泌性腹泻、吸收不良性腹泻、胃肠蠕动加速性腹泻、渗出性腹泻四类。小儿免疫系统尚未完全发育完成、抵抗力较差，加上胃肠道功能较弱，当出现气候变化或者喂养不当等情况时可引发非感染性腹泻[3-4]。非感染性腹泻不适用于临床常规抗生素治疗方案，若对腹泻类型了解不足盲目使用抗生素可导致小儿肠道内正常菌群受损，造成菌群紊乱而加重病情。

非感染性腹泻多数属于自限性疾病，经过一定病程患儿病情可自行好转，但是对于病情严重的患儿若不采取干预措施可出现明显脱水症状，甚至可出现容量不足性休克[5]。因此临床中对于小儿非感染性腹泻的常规处理方法为调节饮食、口服补液盐，使用益生菌颗粒等。目前已经有不少病例报道显示小儿非感染性腹泻在常规治疗之下迁延不愈，患儿的正常生长发育受到影响。可见腹泻对于患儿正常菌群及黏膜屏障的严重破坏作用，肠道微生态的失平衡状态持续是非感染性腹泻长时间不愈的根本原因[6-7]。

双歧杆菌四联活菌片为新一代微生态活菌制剂，包含双歧杆菌、粪链球菌、嗜酸乳杆菌及腊样芽胞杆菌，双歧杆菌可使肠道内呈酸性环境，形成有效化学屏障发挥抗菌作用；腊样芽胞杆菌可消耗肠道内兼性厌氧菌，促进双歧杆菌的生长；嗜酸乳杆菌可以分泌一系列抗生物素，减少毒素代谢物吸收[8]。双歧杆菌四联活菌片口服后可以补充小儿肠道的正常菌群数量，促进菌群平衡的重新恢复，进而促进肠道吸收、提升患儿免疫力[9]。上述研究中，我们对患儿接受不同治疗方案后的整体治疗效果进行比较，结果显示观察组患儿的总治疗有效率高于对照组患儿(P＜0.05)，可见恢复肠道内菌群平衡可在减少毒素吸收的同时，增加肠道屏障作用，最终促使患儿病情的好转。

IL-6、IL-17为小儿体内主要的细胞因子，IL-6是启动抗菌炎症反应的关键因子，具有强烈的致炎活性，在细菌感染时其水平可大幅上升[10]。IL-17在抵抗肠道感染中发挥重要作用，可于炎症部位募集中性粒细胞，介导抗感染免疫，在小儿肠道菌群紊乱自身抵抗力不足的情况下，IL-17介导肠道炎症及免疫，其水平可出现急剧上升[11-12]。上述研究检测了治疗前后非感染性腹泻患儿的血清IL-6、IL-17水平情况，结果显示治疗前两组患者的IL-6、IL-17水平均大幅高于正常人，但是组间差异无统计学意义(P＞0.05)。在接受治疗后，观察组患儿的IL-6、IL-17水平均显著低于对照组患儿(P＜0.05)，可见双歧杆菌四联活菌片的使用最大程度的恢复了患儿的肠道菌群平衡，提升患儿自身抵抗能力，故IL-6、IL-17等炎性细胞因子水平随之降低。

药物起效时间及总治疗时间的长短对于患儿的最终治疗结局也具有决定性意义，患病时间过长、长时间营养无法有效补充可以导致患儿营养不良，且增加病情进展为感染性腹泻的概率。而在上述研究中，观察组患儿接受双歧杆菌四联活菌片治疗后的症状改善时间及总体治疗时间均大幅低于对照组患儿(P＜0.05)，足见双歧杆菌四联活菌片对于非感染性腹泻患儿的适用性及治疗有效性。

综上所述，双歧杆菌四联活菌片联合常规用药可以降低非感染性腹泻患儿的血清IL-6、IL-17水平，提高其临床疗效，值得临床中推广应用。

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R725.7

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1003—6350（2015）08—1212—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.08.0434

2014-09-29)

白海波。E-mail：stone527@yeah.net