母胎ABO血型不合孕妇IgG抗体效价与新生儿溶血病的关系

周佩珊，黄 群，许少榆

（揭阳市人民医院妇产科，广东 揭阳 522000）

母胎ABO血型不合孕妇IgG抗体效价与新生儿溶血病的关系

周佩珊，黄 群，许少榆

（揭阳市人民医院妇产科，广东 揭阳 522000）

目的 探讨母胎ABO血型不合孕妇IgG抗体效价与新生儿溶血病的关系。方法选取2011年3月至2013年11月期间来我院进行产前检查和生育的IgG抗体效价有所升高(≥1:64)的孕妇864例。评价孕妇产前效价并对新生儿溶血病进行检查，确定丈夫血型、孕妇年龄、孕次等因素对孕妇IgG抗体效价分布及胎儿溶血病发生率影响。结果小年龄组662例孕妇中IgG抗体为1:64者261例，IgG抗体≥1:512者46例，而大年龄组202例孕妇中IgG抗体为1:64者35例，IgG抗体≥1:512者68例，其差异均有统计学意义(P＜0.05)；随着孕妇孕次的增加，效价呈显著升高趋势；新生儿发生溶血病265例中发生贫血97例(36.60%)。结论孕妇年龄和孕次的增加，其效价会增加，新生儿溶血病的发生率也随之增加。

ABO血型不合；IgG抗体效价；新生儿；溶血

母儿血型不合是妊娠中常见的一种现象，是导致新生儿溶血病(HDN)的主要因素。临床上的溶血病主要分为ABO血型不合和Rh血型不合两种，其中以前者最为常见[1]。ABO血型不合引起的新生儿溶血病是由于非O型血父亲遗传给胎儿的显性红细胞血型抗原会激发母体产生相应的血型抗体IgG，IgG免疫球蛋白能主动通过胎盘与胎儿红细胞上的血型抗原发生致敏反应，使胎儿的单核-吞噬细胞免疫系统遭到破坏，发生新生儿溶血性贫血、高胆红素血症等溶血现象[2]。笔者通过对近年来在我院进行产前检查和生育的ABO血型不合孕妇的IgG抗体效价与胎儿溶血病发病率的相关性进行的研究也证实了这一点，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年3月至2013年11月期间来我院进行产前检查和生育的IgG抗体效价有所升高(≥1:64)的孕妇864例，年龄20～43岁，平均(28.45±3.19)岁，最短孕周34周，最长孕周41周，平均(36.75±2.35)周，所有孕妇均为O型血，其丈夫均为非O型血。

1.2 方法

1.2.1 孕妇IgG抗体效价的测定 在孕妇分娩前取全血约5 ml，经静止离心后取上清液约0.2 ml加入试管，再向其中加入0.2 ml的二巯基乙醇(2-ME)，37℃水浴30～60 min。将2-ME处理过的孕妇血清按要求用0.9%氯化钠溶液(生理盐水)配成不同稀释度的溶液，再分别加入适量孕妇丈夫的红细胞悬液，孵育离心后肉眼观察不同稀释度溶液的凝集情况，以最大的稀释度的倒数作为孕妇的IgG抗体效价。

1.2.2 新生儿溶血病的诊断[3](1)经新生儿血型鉴定，母儿血型不合：将一滴新生儿的红细胞悬液分别与一滴抗A血型定型试剂和一滴抗B血型定型试剂混合，根据混合液的凝聚情况判定新生儿的血型，并与母亲血型比较。母亲为O型，孩子为A、B或AB型，孕期母亲血清抗A或抗B，抗体效价＞1：64。(2)新生儿三项实验确诊：①直接抗体蛋白实验：新生儿红细胞悬液与抗IgG抗人球蛋白试剂混合，有聚集现象则为阳性；②新生儿血清中游离抗体的测定：取新生儿血清一定量，分别加入规定浓度的A、B、O型标准红细胞溶液致敏，肉眼观察发生聚集则为阳性；③红细胞抗体释放试验：将新生儿红细胞经高温水浴、离心后，分别加入经酶处理过的规定浓度的A、B、O型红细胞溶液致敏，再加入抗人球蛋白试剂，离心，肉眼观察发生聚集则为阳性。

1.3 观察指标 观察不同血型、年龄以及孕次对孕妇IgG抗体效价分布影响；观察孕妇IgG抗体效价与新生儿溶血病的分布。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件对所得数据进行统计分析，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 孕妇IgG抗体效价分布 864例孕妇中效价1:64者296例，效价1:128者270例，效价1:256者184，效价1:512者114例。其中孕妇与丈夫血型分组：O-A型389例，O-B型346例，O-AB型129例，各血型不合组的效价分布差异均无统计学意义(P＞0.05)。20～29岁间的孕妇662例，30岁以上的孕妇202例，两组比较，小年龄组IgG抗体1:64例数显著高于大年龄组，而IgG抗体≥1:512例数显著低于大年龄组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。此外，随着孕妇孕次的增加，效价呈显著升高趋势，见表1。

表1 不同血型、年龄以及孕次对孕妇IgG抗体效价分布的影响[例（%）]

2.2 孕妇IgG抗体效价与新生儿溶血病的分布 864例产前IgG抗A(B)效价在64以上的O型血孕妇中，新生儿发生溶血病265例，占30.67%，其中母亲效价1:64、1:128、1:256、1:512时，新生儿的溶血病例数分别为41例(13.85%)、67例(24.81%)、85例(46.20%)、72例(63.16%)，呈显著性上升的趋势(P＜0.05)。265例新生儿溶血病患者中有贫血现象者97例，占36.60%，其中母亲效价1：64、1:128、1:256、1:512时，新生儿溶血性贫血例数分别为16例(39.02%)、24例(35.82)、32例(37.65)、25例(34.72)，差异均无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

ABO血型不合引起新生儿溶血，多为母亲O型血，而父亲为A、B或者AB型血的家庭，其中以新生儿为A或者B型血最为多见[4-5]。本研究统计结果发现，父母血型为O-A配对组合发生新生儿溶血的有389例，O-B配对组合有346例，而O-AB配对组合只有129例，说明父母O-A、O-B配对所生婴儿的溶血概率要高于O-AB配对，结果与文献报道一致。

本研究发现，第一胎有446例发生新生儿溶血现象，并且随着孕妇孕次的增加，效价呈显著升高趋势。究其原因，可能是孕妇在怀孕前就已经从各种途径接触过A、B血型的抗原，如孕妇摄取的动植物食物或注射的某些免疫疫苗中均有可能含有A、B、O血型抗原，因此首次怀孕的孕妇依然有可能会生出溶血病的婴儿[6]。孕妇第一次妊娠结束时，婴儿的红细胞携带着其上面的血型抗原进入母体，进一步刺激母体产生与胎儿血型抗原对应的抗体，在第二次或更多次怀孕时，母体逐渐产生更高效价的抗体，更容易发生新生儿溶血现象[7]。此外，本研究发现20～29岁间的孕妇组中IgG抗体为1:64的数量显著性高于30岁以上的孕妇组，而IgG抗体大于等于1:512数量显著低于大年龄组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。由于母体随着年龄的增加，机体接触抗原的机会增加，而且机体免疫机能随着年龄的增加发生了巨大的变化，因此当接触到血型抗原时，产生的IgG抗A(B)的效价水平呈上升状态[8]。

此外，本研究结果显示864例产前IgG抗A(B)效价在64以上的O型血孕妇中新生儿发生溶血病265例，占30.67%，其中母亲效价1:641、1:128、1:256、1:512时，新生儿的溶血病发生率分别为13.85%、24.81%、46.20%、63.16%，呈显著上升的趋势(P＜0.05)，说明新生儿溶血病(HDN)的发病率与母亲IgG抗A (B)效价呈正相关。此外，还发现在HDN发病新生儿中有贫血现象出现的有97例，占36.60%，且不与母亲的IgG抗A(B)效价呈正相关。说明母胎ABO血型不合新生儿溶血病(HDN)的发病率与孕妇的IgG抗A (B)效价呈正相关，但是溶血病的严重程度与母体效价没有明显关系，这可能跟新生儿血型抗原的个体差异以及耐受性等因素有关[9]。

综上所述，随着孕妇年龄和孕次的增加，孕妇效价会增加，新生儿溶血病的发生率也会随之增加。因此，为了减少胎儿溶血病的发病率，要对待孕人群进行宣传教育，尽量在最佳生育年龄内生育，尽量少生优生，并且要做好产前检查和预测，避免胎儿的不良结局[10]。

[1]Fujiwara T,Komatsuda A,Ohtani H,et al.Proliferative glomerulonephritis with monoclonal IgG deposits in a patient with autoimmune hemolytic anemia[J].Clinical Nephrology,2013,79(6): 494-497.

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[3]Calixto R,Ostronoff F,Ostronoff M,et al.Immune hemolysis after fludarabine-based reduced intensity conditioning and allogeneic PBSC transplantation for CML with minor ABO incompatibility[J]. Annals of Hematology,2012,91(2):295-297.

[4]Ru KA,Mai DM,Re BM,et al.The Clinical Analysis of Risk Factors About ABO Type Hemolytic Disease of the New-born[J].Progress in Modern Biomedicine,2012,12(26):2984-2989.

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[8]陈 诚,常 青,王延洲,等.母胎ABO血型不合孕妇抗体效价与围产儿溶血病的关系[J].中华围产医学杂志,2013,16(3): 119-122.

[9]余忠清,梁 涛,胡丽华.新生儿溶血病临床研究进展[J/CD].中华临床医师杂志(电子版),2011,5(12):354-356.

[10]高志峰,胡丽华.O型孕妇血型抗体效价与新生儿溶血病的相关分析[J].临床血液学杂志:输血与检验,2013(2):217-218.

Correlation between IgG antibody tilter and hemolytic disease of the newborn in pregnant women with maternal-fetal ABO blood type incompatibility.

ZHOU Pei-shan,HUANG Qun,XU Shao-yu.Department of Obstetrics and Gynecology,Jieyang People's Hospital,Jieyang 522000,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo explore the relationship between IgG antibody tilter and hemolytic disease of the newborn in pregnant women with maternal-fetal ABO blood type incompatibility.MethodsA total of 864 pregnant women who received prenatal examination with elevated IgG antibody tilter(≥1:64)from March,2011 to November, 2014 were selected.The prenatal tilter and hemolytic disease of the newborn were evaluated,and the effect of the husband blood type and age of pregnant woman gravidity on IgG antibody tilter distribution and the occurrence rate of hemolytic disease of the newborn were explored.ResultsThe IgG tilter was 1:64 in 261 cases and≥1:512 in 46 cases among 662 cases in small age group.The IgG tilter was 1:64 in 35 cases and≥1:512 in 68 cases among 202 cases in big age group.The differences were statistically significant(P＜0.05).As the increase of gravidity,the tilter was significantly increased.There were 97 cases had anemia among cases with 265 cases hemolytic disease of the newborn (36.60%).ConclusionIncrease of age and gravidity can increase IgG tilter and occurrence rate of hemolytic disease of the newborn.

ABO incompatibility;IgG antibody titer;Newborn;Hemolytic disease

R722.18

A

1003—6350（2015）05—0667—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.05.0239

2014-08-19)

广东省医学科研基金（编号：B2010078）

周佩珊。E-mail：shan6521@126.com