血清神经元特异性烯醇化酶检测在缺血性脑卒中临床分型中的应用

邓 洁，王定佑，杨江勇

(韶关学院医学院附属医院内科，广东 韶关 512026)

血清神经元特异性烯醇化酶检测在缺血性脑卒中临床分型中的应用

邓 洁，王定佑，杨江勇

(韶关学院医学院附属医院内科，广东 韶关 512026)

目的 分析缺血性脑卒中患者血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平，为缺血性脑卒中临床分型提供客观依据。方法收集缺血性脑卒中患者615例作为研究对象，依据牛津郡社区卒中计划(OCSP)将其分为完全前循环梗死(TACI)、部分前循环梗死(PACI)、后循环梗死(POCI)和腔隙性梗死(LACI)。以我院230例健康体检人群为对照组。采用酶联免疫分析法检测各型缺血性脑卒中患者及对照组的NSE含量，比较各型患者与对照组的NSE含量差异，并分析其与神经功能缺损评估(NIHSS)的相关性。结果TACI组、PACI组、POCI组与LACI组的NSE含量分别为(32.7±5.0)µg/L、(26.3±5.5)µg/L、(18.9±4.4)µg/L和(12.6±3.9)µg/L，分别与对照组的(6.7±2.8)µg/L比较差异均有显著统计学意义(P＜0.01)，各型间NSE含量比较差异也有统计学意义(P＜0.05)，且与NIHSS评分呈正相关(P＜0.05)。结论血清NSE检测可为临床上缺血性脑卒中患者进行准确的OCSP分型提供客观血清学指标，其与神经缺损程度呈正相关。

缺血性脑卒中；神经元特异性烯醇化酶；OCSP分型；NIHSS评分

缺血性脑卒中(Cerebral ischemic stroke，CIS)是最常见的脑血管病，在CIS发病早期，依据牛津郡社区卒中计划(OCSP)分型法对其进行准确分型，对指导临床医生判断闭塞血管和梗死灶大概部位、开展个体化治疗、判断预后和选择二级预防措施有极为重要的意义。但此分型法过分依赖于患者临床表现及医生临床经验，缺乏客观生物学指标供参考。本研究拟通过检测OCSP分型时各型CIS患者神经元特异性烯醇化酶(Neuron-specific enolase，NSE)含量，为CIS患者在发病早期进行准确OCSP分型，从而有效的指导临床治疗提供客观的生物学指标。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集我院附属医院内科2011年1月至2014年9月收治的CIS患者615例，入院时间为发病36 h内，男性352例、女性263例。CIS患者纳入标准：符合我国第四届脑血管病会议缺血性脑卒中诊断标准[1]，并均经头颅MRI检查证实。排除严重心脏疾患、癫痫、偏头痛、梅尼埃病等疾病患者；正在使用B族维生素或叶酸的CIS患者；伴各种休克、感染、严重肝肾疾病及免疫性疾病的CIS患者。依据OCSP分型法[2]将615例CIS患者分为四组，其中完全前循环梗死(TACI)103例、部分前循环梗死(PACI)140例、后循环梗死(POCI)79例和腔隙性梗死(LACI)293例。选择在我院进行体检的健康人群230例(排除既往有高脂血症、心脑血管疾病、癫痫及脑外伤患者等)作为对照组。

1.2 神经功能缺损评估 根据美国国立卫生研究院卒中量表(National institute of health stroke scale，NIHSS)评分标准，评定各型患者入院时神经功能缺损程度，并分析其与各型NSE水平相关性。.

1.3 血清NSE水平检测 所有患者于入院次日早晨空腹采集静脉血5 ml，立即分离血清，用双抗体夹心ELISA法测定各组与对照组NSE含量，NSE-ELISA检测试剂盒由北方生物技术公司提供，操作步骤严格按说明书进行。

1.4 统计学方法 应用SPSS11.0统计软件进行数据分析，计数资料比较采用χ2检验，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，计算各组NSE含量并作方差分析，组间差异用最小显著差法(LSD)，以P＜0.05为差异有统计学意义，相关因素检验采用Person相关分析。

2 结果

2.1 各型性别与年龄分布 四型中以LACI最常见，各型间性别经χ2检验显示性别差异无统计学意义(χ2=1.827，P=0.609＞0.05)；各型年龄经方差分析显示年龄分布差异有显著统计学意义(F=5.151，P=0.004＜0.01)。以LSD法进行各型间年龄两两比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)，TACI患者年龄较大，LACI患者较年轻，见表1。

表1 OCSP分型型性别与年龄分布

2.2 各型NSE水平及入院NIHSS评分 各型NSE水平均显著高于对照组(P＜0.01)，且各型间NSE水平差异均有统计学意义(P＜0.05)；各型入院NIHSS评分差异均有统计学意义(P＜0.05)，且各型NSE含量与相应入院NIHSS评分呈正相关(r=0.96，P=0.03＜0.05)，见表2。

表2 OCSP分型各型NSE水平及入院NIHSS评分(±s)

表2 OCSP分型各型NSE水平及入院NIHSS评分(±s)

注：与对照组比较，aP＜0.01；组间比较，bP＜0.01。

组别 例数NSE含量(µg/L)入院评分(分)TACI组PACI组POCI组LACI组对照组103 140 79 293 230 32.7±5.0a26.3±5.5a18.9±4.4a12.6±3.9a6.7±2.8 28.2±5.6b25.0±7.3b13.7±4.6b7.9±3.6b

3 讨论

NSE特异性存在于神经元细胞，在脑组织神经元中含量较高，占脑皮层烯醇化酶的40%～65%[3]。NSE基因分析揭示其由独立基因编码[4]，各亚型间无免疫交叉，其本身理化性质非常稳定。

正常体液中NSE含量很少，但病理状态下神经元细胞膜完整性被破坏，导致神经元坏死甚至髓鞘崩解，细胞内的大量蛋白质溢出到间质。因NSE不与细胞内的肌动蛋白结合，极易释放出细胞，导致病理情况下细胞内NSE进入脑脊液，使脑脊液中NSE浓度明显增高；CIS患者由于脑部严重缺血、缺氧性损伤导致血脑屏障功能严重受损，进而血管通透性明显增加，使脑脊液中NSE进入血液；同时脑组织因缺血、缺氧后细胞能量代谢发生障碍可诱导NSE基因表达，以维持细胞正常功能。最终导致血清中NSE水平升高。Chiaretti等[5]的研究认为即使在影像学上没有改变的短暂性脑缺血患者，血清NSE水平也会升高。提示血清NSE是神经元损伤敏感的标记物，可作为评判颅脑损伤的重要指标。

本研究对CIS患者进行早期OCSP分型，检测各型NSE含量。结果显示，在各型患者间，血清NSE含量差异有统计学意义，且各型NSE含量与患者入院NIHSS评分呈正相关，提示血清NSE含量检测可做为CIS患者临床早期OCSP分型的辅助手段，为OCSP分型提供了客观的血清学指标，并可为临床医生评估CIS患者神经缺损程度提供参考，最终为临床对CIS患者进行早期治疗提供帮助，降低CIS患者的致残与致死率。

[1]Holodny AI,Ollenschlager M.Diffusion imaging in brain tumors [J].Neuroimaging Clin NAm,2002,12(1):107-124.

[2]Bamford J,Sandercock P,Dennis M,et a1.Classification and natural history of clinically identifiable subtypes of cerebral infarction [J].Lancet,1991,337(8756):1521-1526.

[3]Joseph J,Cruz-Sánchez FF,Carreras J.Enolase activity and isoenzyme distribution in human brain regions and tumors[J].J Neuroehem,1996,66(6):2484-2490.

[4]樊新建,雷 鹏.NSE和NGF在颅脑损伤后血清中含量变化及临床意义[J].现代生物医学进展,2011,11(6):1191-1193.

[5]Chiaretti A,Barone G,Riccardi R,et al.NGF,DCX and NSE upregulation correlates with severity and outcome of head trauma in children[J].Neurology,2009,72(7):609-616.

R743.3

B

1003—6350（2015）17—2583—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.17.0934

2014-12-18)

韶关市科技计划项目(编号：2014CX/K259)

邓 洁。E-mail：jie13141103@163.com