骨转移癌患者下肢深静脉血栓形成的相关因素分析

赖 震，刘志祥，张兆飞，朱振宗，常毅良

(广州市花都区人民医院骨科，广东 广州510800)

骨转移癌患者下肢深静脉血栓形成的相关因素分析

赖 震，刘志祥，张兆飞，朱振宗，常毅良

(广州市花都区人民医院骨科，广东 广州510800)

目的观察骨转移癌患者下肢深静脉血栓(DVT)的发生情况，分析影响血栓形成的相关危险因素。方法彩色多普勒超声检查我院骨科2012年1月至2014年1月期间收治的95例骨转移癌患者下肢发生DVT的情况，采用单因素和多因素分析可能影响患者下肢DVT形成的危险因素。结果95例骨转移瘤患者中发生下肢DVT者25例，占26.32%，其中13例病变位于左下肢，7例位于右下肢，5例双下肢均出现病变；男性14例，女性11例；17例未发现明显的临床症状，具备相关临床表现者8例。单因素分析结果显示，患者的体重、原发灶情况、病灶数目和纤维蛋白原含量均与下肢形成DVT有关(P均＜0.05)。Logistic回归分析结果表明纤维蛋白原含量、病灶数目和是否伴有原发病均为骨转移癌患者下肢形成DVT的独立危险因素(P均＜0.05)。结论骨转移癌患者下肢DVT的发生率较高，临床上应高度重视可疑的骨转移癌患者并行彩色多普勒进一步筛查，以尽早采取有效的治疗措施。

骨转移癌；深静脉血栓；危险因素

骨转移瘤是目前临床上骨科患者的常见疾病，越来越多的研究表明恶性肿瘤伴发深静脉血栓逐年上升[1]，而引发骨转移瘤患者下肢深静脉血栓(Deep vein thrombosis，DVT)形成的具体危险因素报道较少。由于诱发骨转移癌患者下肢DVT形成的因素较复杂，多数患者因未得到及时治疗而给其生活和工作带来巨大负担，更有甚者，可能造成身心残疾[2]。因此，本文选取我院骨科95例骨转移瘤患者的临床资料进行回顾性分析，以探讨DVT形成的相关危险因素，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院骨科2012年1月到2014年1月期间接收的95例骨转移癌患者为研究对象，所有患者入院后在进行诊治之前均经彩色多普勒超声检查患者下肢发生DVT的情况。排除标准：(1)患有明显的感染者；(2)心功能不全或伴有肝、肾功能障碍者；(3)患有脑血管等相关疾病；(4)深静脉发生过血栓或经历过血管外科手术；(5)曾经历过放、化疗或治疗过内分泌的异常；(6)近期处于妊娠状态或经历过重大的手术。95例骨转移癌患者中，男性54例，女性41例；年龄38～62岁，平均(48.92±5.37)岁。

1.2 DVT的诊断 最新的2012年美国胸科医师学院(ACCP)第9版《抗栓治疗和血栓预防指南》(简称第9版指南)中建议根据患者DVT发生的可能性临床评估来指导初发下肢DVT的诊断流程(图1)[3]。

1.3 研究方法 以骨转移癌患者双下肢血管超声检查的结果作为观察终点，分析患者的下肢发生DVT的具体情况和相关的影响因素，并评估其典型的临床症状和病理体征。

图1 DVT诊断流程

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，采用χ2检验分析影响下肢发生深静脉血栓因素的因素，采用Logistic回归分析筛查影响下肢深静脉形成血栓因素中有统计学差异的相关因素，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 骨转移癌患者下肢DVT发生情况 彩色多普勒超声检查结果显示，95例骨转移癌患者中发生下肢DVT者25例，占26.32%，其中13例病变位于左下肢，7例位于右下肢，5例双下肢均出现病变；男性14例，女性11例；17例未发现明显的临床症状，具备相关临床表现者8例；患者的平均年龄为(45.6±11.3)岁。

2.2 骨转移癌患者下肢DVT形成的相关因素分析 通过对DVT发生组和未发生组患者的相关因素进行比较，发现体重、原发灶情况及病灶数目和纤维蛋白原含量均与下肢DVT形成有关(P＜0.05)，见表1。

表1 骨转移癌患者下肢DVT发生的相关因素分析(例)

2.3 骨转移癌患者下肢DVT形成的多因素分析 进一步通过Logistic回归分析筛查下肢深静脉血栓形成的影响因素，结果表明，纤维蛋白原含量、病灶数目和是否伴有原发病是骨转移癌患者下肢发生深静脉血栓的独立危险因素(P＜0.05)，见表2。

表2 骨转移癌患者下肢DVT发生的多因素分析

3 讨 论

对于有针对性的检查和诊断骨转移瘤患者而言，察觉下肢形成深静脉血栓的相关危险因素并采取有效的防止措施极为关键[4]，其能够帮助医护人员采取更为有效的医疗措施提高患者的生命质量、延长生存时间、避免发生致死性肺栓塞[5]。

3.1 骨转移癌患者下肢形成DVT的机率和临床特点 本文结果显示，骨转移肿瘤患者下肢形成DVT的可能性为26.32%；明显大于文献中报道的有关恶性肿瘤患者下肢1%～11%发生DVT的概率[6]。由于本研究的入选对象均为病变晚期的骨转移瘤患者，而病变晚期的癌细胞能够压迫髂静脉或者释放某些粘蛋白和凝血素等血液高凝物质，从而破坏周围组织器官推测这可能是引起该现象的主要原因。此外，此类患者多伴有原发病及病灶数目相对较多的现象也大大增高了患者发生DVT的风险[7]。本研究发现骨转移瘤患者左侧下肢发生DVT(约13例)相对于右侧下肢发生DVT(约7例)显著增加，与文献报道的左髂总静脉的受压显著高于右髂总动脉特殊的解剖生理特点导致血栓通常多好发于左下肢的结果基本一致[8]。同时，本研究发现约68.00%(17/25)骨转移癌患者下肢形成DVT后并无明显的临床不适症状，提示不能以临床症状作为判断骨转移癌患者发生DVT的可靠依据，血管彩超检查高危患者的双下肢病变状况是非常具有临床意义的。

3.2 诱导骨转移癌患者下肢发生深静脉血栓的危险因素 目前，常见的导致血栓形成的主要因素包括：①血液处于持久高凝的状态；②受损的血管壁；③异常变化的血流动力学[9]；影响下肢深静脉血栓因素分析中有统计学差异的相关因素进一步通过Logistic回归分析筛查；结果表明，纤维蛋白原含量、病灶数目和是否伴有原发病以及原发病的状况能够显著增加骨转移癌患者下肢发生深静脉血栓的风险。

3.3 纤维蛋白原水平 本文结果显示，纤维蛋白原含量＞4 g/L也能够单独诱发骨转移癌患者下肢发生DVT。基于有关促使骨转移癌患者下肢形成DVT与纤维蛋白原含量之间关系的研究目前尚未见临床报道，其具体机制还有待于进一步探讨。依据血液流变学的相关理论初步推测可能是由于抑制了纤维蛋白溶酶的活性和减少了血清前纤维蛋白溶酶活化剂的水平而导致血浆纤维蛋白原含量的升高，继而引起血液黏滞度增高，从而增大了形成血栓的风险[10]。

综上所述，骨转移癌患者下肢形成静脉血栓一般常见于骨折手术术后或遭遇创伤的患者，此类患者以受累肢体的肿胀和疼痛为其常见的临床表现，其发生的主要病因为深静脉内血液的凝集异常阻塞血管，导致静脉血流变缓和血液淤滞，异常的血液黏稠度积聚局部凝血因子并抑制凝血因子的消耗使静脉腔形成血栓。因此，临床上必须警惕发生DVT的高风险因素的骨转移癌患者，对其行血流动力学和彩色多普勒进一步筛查，对于疑似下肢形成DVT的患者，尽早采取有效的治疗措施。尤其是对于伴有脑血管病史的DVT高危骨转移癌患者，医护人员应预防性的静脉滴注抗凝药物(如低分子右旋糖酐和复方丹参等)或皮下注射低分子肝素钠，防止其下肢形成深静脉血栓。

[1]温德惠,何健华,王义成,等.下肢静脉血栓156例彩色多普勒超声诊断分析[J].海南医学,2014,25(4):581-582.

[2]赵 丹.加强院后护理随访对髋部手术患者下肢深静脉血栓形成的影响[J].海南医学,2013,24(22):3419-3420.

[3]郭李龙,李拥军.深静脉血栓及其诊断[J].中国实用内科杂志,2013,(5):359-362

[4]Dickmann B,Ahlbrecht J,Ay C,et al.Regional lymph node metastases are a strong risk factor for venous thromboembolism:results from the Vienna Cancer and Thrombosis Study[J].Haematologica,2013,98(8):1309-1314.

[5]苏玉玲.SPECT/CT融合显像在骨转移瘤诊断中的应用价值[J].海南医学,2013,24(6):842-844.

[6]齐典文,张国川,扈文海,等.骨转移癌患者下肢深静脉血栓形成的危险因素分析[J].中华肿瘤杂志,2014,36(6):469-472.

[7]Haas SK,Freund M,Heigener D,et al.Low-molecular-weight heparin versus placebo for the prevention of venous thromboembolism in metastatic breast cancer or stageⅢ/Ⅳ lung cancer[J].Clinical andApplied Thrombosis/Hemostasis,2012,18(2):159-165.

[8]李刚建,赵 鑫.脊柱手术发生下肢静脉血栓的相关危险因素Logistic回归分析[J].海南医学,2015,26(5):658-660.

[9]杨生辉,莫安薇,邱 纯,等.奥施康定联合氯诺昔康治疗骨转移癌疼痛的临床观察[J].海南医学,2014,25(3):335-337.

[10]Yang GE,Seo JW,Park JH.Distal ureteral seeding metastasis of collecting duct carcinoma manifesting as deep vein thrombosis[J]. Clinical Radiology,2012,67(9):936-939.

Analysis of related factors of lower extremity deep venous thrombosis in patients with metastatic carcinoma of bone.

LAI Zhen,LIU Zhi-xiang,ZHANG Zhao-fei,ZHU Zhen-zong,CHANG Yi-liang.Department of Orthopedics,Guangzhou Huadu District People's Hospital,Guangzhou510800,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo analyze the risk factors for deep vein thrombosis(DVT)of the lower extremity in patients with metastatic carcinoma of bone.MethodsNinety-five patients with metastatic carcinoma of bone were admitted into our hospital From January2012 to January2014.All the patients were detected by color Doppler ultrasonography for DVT of bilateral lower extremities,and their clinical data were retrospectively analyzed.Univariate andmultivariate analyses were performed to determine the probable risk factors for DVT.ResultsAmong the95 patients,DVT was found in25 patients,accounting for26.32%(25/95),including13 cases of lesions in left lower extremity,7 cases of lesions in right lower extremity,5 cases of lesions in both left and right lower extremities.The25 patients were consisted of14 males and11 females.Seventeen of the patients showed no clinical symptoms,and8 were found with related symptoms.Univariate analysis showed that the weight of the patient,disease-related factors(primary lesion situation and the number of lesions),fibrinogen levels were significantly associated with the formation of DVT(P＜0.05).Logistic multivariate regression analysis showed that primary lesion detected,tumor location and number,and fibrinogen levels were the independent risk factors for the incidence of DVT.ConclusionThe incidence of DVT in patients with metastatic carcinoma of bone is high.Special attention should be paid to suspected patients of metastatic carcinoma of bone clinically,and color Doppler ultrasonography and effective treatment measures should be taken as soon as possible.

Metastatic carcinoma of bone;Deep vein thrombosis(DVT);Risk factors

R738.1

A

1003—6350（2015）20—3000—03

2014-12-11)

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.20.1092

赖 震。E-mail：laizhen911@163.com