抗肿瘤药物所致手足综合征中医外治法

抗肿瘤药物所致手足综合征中医外治法

朱孝娟，李杰*

(中国中医科学院广安门医院肿瘤科，北京 )

摘要：梳理抗肿瘤药物所致手足综合征的中医外治法，单味中药可以采用紫草油外涂，金银花液浸泡，自拟方外用选芪归通络汤、通络活血颗粒、四妙活血散、加味桂枝汤外洗，炎敌油、京万红软膏、湿润烧伤膏外涂等。外治法使药效直达病所，能有效缓解症状，保证抗肿瘤方案的实施。

关键词：手足综合征；中医外治法；紫草油；芪归通络汤；桂枝汤

DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.03.008

中图分类号：R751文献标志码： A

文章编号：1003-5699(2015)03-0238-03

基金项目:国家自然

作者简介:朱孝娟，女，硕士研究生,主要从事中西医结合防治肿瘤的临床与基础研究。

收稿日期:(责任编辑：张晔2014-05-29)

*通信作者:李杰，电话-88001500，电子信箱-drjieli2007@126.com

External treatment of Chinese medicine for hand-foot syndrome induced by anti-tumor drugs

ZHU Xiaojuan,LI Jie*

(Department of Oncology,Guang’anmen Hospital,China Academy of Chinese Medical Sciences,Beijing 100053,China)

Abstract:Combing the hand-foot syndrome (HFS) induced by anti-tumor drugs on Traditional Chinese Medicinal External Treatment,single herb of traditional Chinese medicine radix arnebiae seu lithospermi oil can be used outside,honeysuckle soaking liquid,since the proposed using Huagui Tongluo decoction,Tongluo Huoxue granules,four wonderful invigorate the blood circulation of powder,flavored guizhi decoction,inflammation oil,Jingwan Ruanhong ointment,moist burn cream,etc.External treatment to the patient’s diseases can effectively alleviate the symptoms,guarantee the realization of the anti-tumor scheme.

Keywords:hand-foot syndrome;external treatment of Chinese medicine;radix arnebiae seu lithospermi oil;Huagui Tongluo decoction;Guizhi decoction

手足综合征(HFS)又叫掌跖感觉丧失性红斑,是卡培他滨等抗肿瘤药物常见的不良反应之一。卡培他滨是一种氟尿嘧啶类口服药物，能选择性作用于肿瘤细胞[1]，目前已较广泛地联合或单独应用于晚期乳腺癌、结直肠癌及胃癌的治疗。而手足综合征为其剂量限制性毒性之一，国外报道卡培他滨引起手足综合征的发生率为50%～60%[2]，国内为43%～60%[3-4]。随着靶向药物在抗肿瘤方面的应用，有些靶向药也被证实可引起手足综合征[5]。手足综合征临床表现主要有手足感觉异常，皮肤肿胀、脱屑、红斑、水疱，甚则局部溃疡，影响患者正常行走，给患者带来极大的痛苦。目前临床尚无标准的防治手足综合征的措施，主要是保护局部皮肤，保持受累皮肤湿润，尽量减少手足部的损伤。近些年来，中医外治法以其可直达病所的独特优势，在抗肿瘤的治疗与调护过程中发挥着越来越大的作用。

1单味中药外用

1.1紫草油外涂梁小珍等[6]收集口服希罗达后出现手足综合征的50例患者，平均分为治疗组与对照组。治疗组在化疗开始后要求穿袜子保护皮肤，同时给予紫草油适量涂抹手掌、足底，3次/d，至化疗结束，每次涂抹紫草油前给予35 ℃～42 ℃温水浸泡手足10 min；对照组化疗开始后只要求穿袜子保护皮肤，不给予预防用药。治疗结果：在2组同时接受2～8个周期化疗后，治疗组未出现手足综合征有13例,Ⅰ级10例，Ⅱ级2例，无Ⅲ级发生者；对照组未出现手足综合征9例，Ⅰ级6例，Ⅱ级8例，Ⅲ级2例。紫草油由紫草、香油过滤提取而成，功能凉血活血，解毒透疹。手足综合征属中医痹证范畴。紫草[7]味甘，咸，性寒，归心、肝经，具有清热凉血、活血、解毒透疹的功效，临床多用于血热毒盛、斑疹紫黑、麻疹不透及疮疡湿疹、水火烫伤等。现代研究[8]表明，紫草的主要成分为脂溶性较强的萘醌类化物，具有较强的抗真菌作用，并使微血管处于适宜舒缩的状态，改善微循环，促进创面愈合。

2自拟方外用

2.1芪归通络汤外洗陈州华等[10]用芪归通络汤治疗口服卡培他滨化疗的乳腺癌和直肠癌的患者。将60例患者随机分为治疗组和对照组各30例。治疗组采用芪归通络汤：黄芪60 g，桂枝20 g，紫草30 g，木瓜30 g，姜黄20 g，当归20 g，细辛10 g，红花10 g，附子10 g，浸泡治疗。对照组给予西药艾利克聚维酮碘浸泡治疗。结果显示:4个疗程化疗后，治疗组的损伤均明显低于对照组，手足综合征发生率及程度较轻，治疗组生活质量稳定提高率比对照组高。方中黄芪有驱风运毒的功效，药性虽属温补，但能通调血脉，流行经络而无壅滞。当归可活血润肤保湿。桂枝温经通脉，其中的桂枝醛、桂皮酸钠可解热镇痛。附子温经通络并治筋骨疼痛，紫草可收敛疮面抗炎。姜黄药性辛、苦、温，可破血行气，通经止痛。细辛祛风止痛。木瓜可舒筋活络，促进人体新陈代谢。红花活血化瘀。

2.2通络活血颗粒外洗娄彦妮等[11]认为，手足综合征的病机为“血痹”。肿瘤患者化疗后气血两伤，气虚不运，血虚不荣,瘀血阻滞经络。研究者收集102例肿瘤患者，采用分层随机区组设计,以2∶1随机分为试验组与对照组。根据通络活血法给予外用中药(主要组成：老鹳草、川乌、桂枝、红花)。试验组采用中药颗粒剂，从患者第1天入组起外用泡洗患部，对照组采用安慰剂。2组均7 d为1个观察周期，主要从HFS分级、治疗起效时间、疼痛程度等方面进行评价。HFS疗效分析:试验组治愈率24.24%，有效率为63.64%，无效率为12.12%，总有效率为87.88%；对照组治愈率为2.94%，有效率为17.65%，无效率为79.41%，总有效率为20.59%。研究者以“通络活血”为法,运用激发经气的颗粒剂外用，安全性较高，局部用药，兼顾整体病机。

2.3四妙活血散外洗魏征等[12]选取肿瘤病人50例，所有患者均口服卡培他滨片，随机分为2组。对照组只口服希罗达,未给予任何其他中西医预防手足综合征治疗。治疗组在口服希罗达同时，加用四妙活血散(黄柏50 g，苍术50 g，生薏苡仁50 g,川牛膝50 g，桃仁30 g，红花50 g，苏木50 g，伸筋草50 g)，水煎后洗双手双足，3次/d,30 min/次以上。停服希罗达后再中药熏洗7 d。结果显示:对照组1级HFS 6例，发生2级HFS 1例，只有轻微手足色素沉着13例，余无明显不适；治疗组发生1级HFS 3例，2级HFS 1例，11例只有轻微手足色素沉着，10例无任何手足变化。研究者认为，手足综合征属中医痹证范畴，其发病病机本为气血亏虚，标为瘀毒内结。四妙活血散中黄柏、苍术、薏苡仁清热解毒化湿，以消除麻木搔痒。牛膝引药下行。桃仁、红花等活血化瘀通络，使各经脉的气血畅通，则肌肉得养。苏木及伸筋草通络止痛，活血祛瘀。用药整体以化瘀解毒、软坚散结、清利湿热为主。

2.4加味桂枝汤熏洗张卫平等[13]收集35例接受卡培他滨化疗的肿瘤患者，随机分成2组。A组18例在开始化疗的同时用加味桂枝汤(桂枝12 g，白芍18 g，生姜10 g,威灵仙10 g，蒺藜30 g，杜红花6 g，连翘30 g，生甘草10 g)外用浸泡患部。中药煎剂加热至80 ℃，每次熏蒸10 min，温度冷却至35 ℃～37 ℃，浸泡20 min，早晚各1次，21 d为1个观察周期。结果：所有患者均按预期完成化疗。A组发生1级手足综合征的3例，手足综合征的发生率为16.7%，B组发生率为44.4%。

2.5炎敌油王阳等[14]收集希罗达化疗患者53例，均为病理明确的乳腺癌复发转移患者，随机分成2组，试验组29例，对照组24例。对照组在常规护理的同时,口服维生素B6,试验组在常规护理的基础上，早晚温水洗手足后各涂沫炎敌油(主要由紫草、黄芪、当归等组成，中国医科大学老年病防治研究所生产)1次。结果：53例患者均接受4～8周期希罗达治疗。HFS中位出现时间为第3周期，试验组发生率为34.5%，对照组为58.3%。其中实验组无3级HFS发生,对照组有2例。

2.6京万红软膏黄春英等[15]收集20例希罗达导致手足综合征的肿瘤患者,1级6例,2级8例，3级5例，4级1例。1～2级症状者先用温水浸泡患肢10 min，擦干后局部涂京万红软膏，2次/d，直至症状消失。3～4级症状者先抽去水疱渗液，用生理盐水擦洗伤口,再用75%酒精消毒周围皮肤，局部涂京万红软膏后用无菌敷料覆盖，每日换药1次，直至疼痛消失。嘱患者避免手脚的摩擦和受压，减少局部损伤。结果显示，显效17例，有效3例(其中Ⅲ级2例,Ⅳ级1例)。

2.7湿润烧伤膏匡卫华[16]收集20例因希罗达所致手足综合征患者，其中1级6例，2级8例，3级5例，4级1例。首先用温水泡患肢10 min，擦干后局部涂湿润烧伤膏，2次/d，至症状消失。20例手足综合征显效17例，有效3例(3级2例，4级1例)。有效率为100%。研究者认为，烧伤湿润膏的成分有两大类，一是营养成分(低分子蛋白质、脂肪、糖)，为创面组织的再生复原提供营养原料，二是药物成分(黄连、黄柏、黄芩、紫草、川芎、白芷、珍珠、硼砂、冰片)具有清热解毒、凉血祛风、活血化瘀、消肿止痛、抗炎生肌的功效,因此烧伤湿润膏对手足综合征有较好的疗效。

⑦地方政府确保投入。地方各级政府要将水土保持治理经费列入当年年度财政预算，并随着财政收入好转逐步增加水土保持工作经费。根据规划，每年市和县级财政应当安排治理水土流失生态修复投资1 000万元以上，确保目标任务的全面完成。

3小结

《素问·至真要大论》载“内者内治，外者外治”，这为中医外治法理论的形成奠定了基础。《黄帝内经》还提出了很多浸渍、热浴、薰蒸等治法以及熨剂、膏剂的应用，为中医外治法的发展奠定了基础。明代《本草纲目》提出了药物煎水外搽、制膏外涂、捣药外敷等外治方法。吴尚先在《理瀹骈文》中提出，“外治之理，即内治之理，外治之药，即内治之药，所异者法耳。医理药性无二，而法则神奇变幻”“外治必如内治者，先求其本”，阐释了外治法与内治法原理的一致性[17]。“外治不由脏腑，却直达脏腑，尤贵能识脏腑”，外治法的特点可概括为“简、便、效、廉”。中药外治法经体表给药就近透邪，在皮肤吸收后可直达病所，在病灶的局部用药以缓解症状。但目前临床试验也存在一些问题：1)各研究者选取的病例样本量普遍较小，多中心、大样本的临床研究相对较少;2)各研究的评价标准不统一，缺乏统一的中医药临床研究评价规范；3)对于手足综合征的中医辨证，目前的研究大多都是抓住一个点进行研究，缺乏较为全面综合的中医辨证分型。

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