宁心痛颗粒中挥发油β-环糊精包合物制备工艺研究

蒋庆林，高运军，杨炳火

(南京市中医院，江苏 南京 210001)



宁心痛颗粒中挥发油β-环糊精包合物制备工艺研究

蒋庆林，高运军，杨炳火*

(南京市中医院，江苏 南京 210001)

目的：优选宁心痛颗粒中川芎、细辛混合挥发油成分β-环糊精(β-CD)的包合工艺。方法：采用正交试验法，以川芎、细辛混合油的利用率、包合物收率为指标，考察挥发油与β-CD比例、β-CD与水量比例、包合温度、包合时间等4个因素。结果：包合物的最佳工艺条件为：β-CD与油比例6∶1，β-CD与水比例1∶6，包合温度60 ℃，包合时间2 h。结论：优选包合工艺条件制备的包合物包合率及收率较高。

宁心痛颗粒；正交实验；川芎；细辛；挥发油包合

宁心痛颗粒是我院心血管科研发的药物，可用于治疗不稳定性心绞痛疾病，处方中川芎、细辛含有挥发油成分，其性质不稳定。为提高药物及制剂的稳定性，本实验根据β-环糊精(β-CD)的包合特点将川芎、细辛混合挥发油作客体，进行包合实验研究。以川芎、细辛混合油的利用率、包合物收率为指标，采用正交试验设计法筛选宁心痛颗粒中川芎、细辛混合挥发油β-环糊精(β-CD)的包合工艺。

1 仪器与试药

恒温磁力搅拌器78IIW1型(杭州仪表电机厂)，β-环糊精(北京双旋物培养基制品厂，纯度98 %以上)，川芎、细辛混合油(研究室制备)，无水乙醇，石油醚均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 因素水平选择

为筛选该混合油包合的最佳工艺条件，参考文献资料，确定以挥发油与β-CD比例、β-CD与水量比例、包合温度、包合时间等4个因素，根据实际条件对每个因素确定3个水平，因素水平见表1。采用L9(34)正交表JINXING 实验，以包合物收率和混合油的利用率为评价指标，正交试验结果及数据分析见表2。

表1 因素水平

2.2 包合物制备方法[1]

按正交表实验条件，精密称取β-CD，置500mL具塞三角锥形瓶中，加蒸馏水适量，加热使之完全溶解，降至所需温度，恒温搅拌。挥发油采用无水乙醇(1∶1)稀释，用注射器缓慢滴加到β-环糊精溶液中，继续搅拌至规定时间，放入冰箱内4℃冷藏24h，抽滤，用石油醚(30～60℃)少量多次洗涤(洗去未包合的挥发油)，干燥4h(45℃下)，得白色粉末状包合物。

2.3 样品分析

精密称取β-CD包合物，置圆底烧瓶中，加入8倍量水，水蒸气蒸馏提取挥发油，约6h，至油量不再增加，停止加热，冷却1 h以上，使油层下降后，放入刻度试管中，读取挥发油量。分别计算混合油的利用率和包合物收率，方差分析结果见表3、表4。

混合油的利用率=包合物实际油含量/投油量×100%

包合物收得率=包合物实际质量/(β-CD+投油量)×100%

表2 正交实验结果及数据分析

表3 包合物收率方差分析

表4 混合油利用率方差分析

注：F1-0.05(2,2)=19.0；F1-0.01(2,2)=99.0；F1-0.1(2,2)=9.0。

由包合物收率方差分析结果可知，4个因素对包合物收得率的影响依次为：A>D>C>B；同一因素的3个水平比较得知：A2>A3>A1，B3>B2>B1，C3>C1>C2，D2>D3>D1，故最优组合为A2B3C3D2。由混合油的利用率方差分析结果可知，A、B有显著性差异(P<0.05)，极差RA>RB，4个因素对混合油利用率的影响依次为：A>B>C>D；同一因素的3个水平比较得知：A2>A3>A1，B1>B2>B3，C3>C2>C1，D3>D2>D1，故最优组合为A2B1C3D3。

综合考察各因素，最佳工艺条件为A2B1C3D2，即β-CD与油比例为6∶1，β-CD与水比例为1∶6，包合温度为60℃，包合时间为2h。

2.4 验证试验

根据“2.3”项所得最佳工艺条件，进行3个平行验证实验，结果表明该方法稳定可行。见表5。

表2 混合挥发油β-CD包合工艺验证试验结果

3 讨论

川芎和细辛均含有挥发油，是重要的生理活性成分[2-3]，挥发油易挥发，遇光易分解，用量不易控制。本实验通过包合工艺，使挥发油包裹到β-CD形成的空腔结构中，避免挥发油贮藏过程的挥发。β-CD包合物的制备方法有饱和水溶液法、研磨法、超声法等[4]，其中饱和水溶液法具有操作方便、对设备要求不高、包封率高等特点，故采用该方法制备包合物。

根据混合油利用率的方差结果分析可得，FA>FB>FC>FD，且A、B有显著差异(P<0.05)，结果表明：包合物的最佳工艺条件为β-CD与油比例6∶1，β-CD与水比例1∶6，包合温度60℃，包合时间2h。

[1] 何夏秋，刘会涛，刘建勋.牡荆油的β-环糊精包合工艺研究[J].中药新药与临床药理，2005，16(6)：449-451.

[2] 谢秀琼，詹珂，尹蓉莉，等.川芎挥发油的研究进展[J].时珍国医国药，2007，18(6)：1508.

[3] 张瑶，宋志永，王林丽.细辛的药理作用及临床应用[J].中国药业，2007，16(14)：62-63.

[4] 谢玲，左亚杰.β-CD包结挥发油工艺在中药制剂中的应用概况[J].湖南中医杂志，2006，22(1)：156-159.

(责任编辑：李岚春)

Preparation Technique of Volatile Oil β-cyclodextrin Inclusion Complex in NingXinTong Granules

Jiang Qinglin, Gao Yunjun,Yang Binghuo*

(Nanjing Herbal Hospital, Nanjing 210001, China)

Objective:To optimize the preparation technique of β-cyclodextrin inclusion complex of mix-volatile oils in Ligusticum chuanxiong and Herba Asari of NingXin Tong Granules.Methods:Orthogonal test was applied. With the utilize-rate of mix-volatile oil and recovery of inclusion complex as the parameters, L9(34) table was used to examine the effects of 4 factors: the proportion of mix-volatile oil and β-cyclodextrin, the proportion of β-cyclodextrin and water, inclusion temperature and inclusion time.Results:The best condition was:β-cyclodextrin∶mix-volatile oil 6∶1, β-cyclodextrin∶water 1∶6, stirring for 20h at 60℃. Conclusion:β-cyclodextrin inclusion compound preparaed by the optimal condition showed big inclusion percentage and inclusion compounds.

NingXinTong Granules;Orthogonal Test;Ligusticum Chuanxiong;Herba Asari;Essential Oil Inclusion

2014-10-14

蒋庆林(1966-)，男，南京市中医院主管中药师，研究方向为中药制剂及质量标准。E-mail：xiacc8888@sina.com

杨炳火(1966-)，男，南京市中医院副主任中药师，研究方向为中药制剂及质量标准。E-mail：qiong860612@163.com

R284

A

1673-2197(2015)05-0033-02

10.11954/ytctyy.201505015