复方中药和替吉奥同步三维适形放疗治疗直肠癌术后局部复发疗效观察

刘桂伟，马小群，任维聃，姜国胜

(沧州市中心医院,河北 沧州 061000)



复方中药和替吉奥同步三维适形放疗治疗直肠癌术后局部复发疗效观察

刘桂伟，马小群，任维聃，姜国胜

(沧州市中心医院,河北 沧州 061000)

目的：探讨复方中药同步放化疗治疗直肠癌术后局部复发的疗效。方法：将40例直肠癌术后局部复发患者，随机分为治疗组和对照组各20例，所有患者均接受同步放化疗(三维适形放疗+替吉奥)，治疗组在放化疗的同时同步服用复方中药，从放化疗开始连续用至治疗结束，对照组只行放化疗，治疗完成后评价两组患者疗效和毒副反应。结果：治疗组大于Ⅱ级的骨髓抑制、放射性直肠炎以及放射性膀胱炎等毒副反应的总发生率为10.0%，远低于对照组的30.0%，两组差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组比较，治疗组可以明显提高直肠癌术后复发患者的NK 细胞及CD4/CD8(P<0.05)。结论：直肠癌术后局部复发应用复方中药联合放化疗可明显减轻放化疗的毒副反应，改善患者免疫功能。

直肠癌术后复发；放化疗；复方中药；替吉奥

直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一。直肠癌手术后局部复发率为5%～45%，只有少部分患者可以二次手术治疗，大部分患者由于局部粘连，不能再次手术。而放化疗成为治疗该类患者的最佳方案，但放化疗存在一定的毒副反应，有的患者难以耐受，常导致治疗周期延长，或中断治疗，疗效无法保障。为减轻患者同步放化疗的毒副反应，提高同步放化疗疗效，我们对40例直肠癌局部复发患者同步放化疗治疗中的20例患者加服复方中药，取得了满意效果，现具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院收治的40例直肠癌术后局部复发患者，将其随机分为治疗组和对照组各20例。所有患者均经MR或CT诊断为直肠癌局部复发，无发生远处转移者，无合并严重内科疾病者。其中男22 例，女18例。年龄45～80 岁，平均年龄57岁。均为Miles术后患者。治疗组男9 例，女11 例；年龄45～78岁，平均年龄56岁。对照组男13 例，女7 例；年龄47～80岁，平均年龄58岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05) ，具有可比性。

1.2 治疗方法

所有患者均接受同步放化疗治疗，放疗：三维适形放疗技术[1]每周5次，共5周，化疗：口服替吉奥，用量(<1.25m2，40mg/次；1.25～1.5m2,50mg/次；>1.5m2,60mg/次)，早、晚各1次，饭后半小时口服，连续用药2周停药1周。即在放疗开始的第1天同时开始接受全身化疗。治疗结束后1个月复查腹盆腔CT以评价近期疗效，在治疗过程中每周对患者治疗相关的毒副反应、局部疼痛症状及患者的全身状况进行评价。

治疗组在同步放化疗的基础上口服自拟复方中药加水煎至200mL，分2次温服，每日1剂，疗程5周。对照组仅接受同步放化疗。自拟复方中药[2]组成：白花蛇舌草15g，半枝莲20g，黄柏15g，大黄15g，黄芪20g，党参20g，赤芍20g，红花15g，苦参15g，半枝莲15g，地榆15g，木香9g，川连9g，红藤15g，陈皮15g，白头翁30g，三棱12g，莪术12g，枳实12g。

1.3 观察指标

治疗前后分别检测两组患者自然杀伤细胞(NK 细胞) 及辅助性T 淋巴细胞(CD4) 、抑制性T 淋巴细胞(CD8) 的变化。尿频、尿急、尿痛等放射性膀胱炎症状; 血液学毒副反应;盆腔核磁复查病灶缩小情况。放疗前后检查包括：实验室检查(血常规、肝肾功能)，影像检查(胸部CT、全腹盆腔核磁)，治疗过程中每周化验血常规。

1.4 疗效评价

两组均以治疗前和治疗完成后4周，进行毒副反应评价；放射性直肠炎、放射性膀胱炎的评定按照放射治疗毒性标准[3]执行；骨髓抑制反应按照WHO 毒性反应分度标准评价，分为0～Ⅳ度；比较治疗前后免疫指标。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组放疗后毒副反应比较

治疗组患者大于Ⅱ级的毒副反应发生率为10.0%，对照组为30.0%。毒副反应的发生率对照组明显高于治疗组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。 详见表1。

2.4 两组患者治疗前后免疫指标比较

治疗组治疗前后NK细胞及CD4/CD8比值比较，差异有统计学意义(P<0.05)，与对照组治疗后相比差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表1 两组患者放疗后毒副反应比较

表2 两组患者治疗前后免疫指标比较 ±s)

3 讨论

直肠癌的发病率正在逐年增加，约占结肠肿瘤的60%[4]。直肠癌术后复发明显影响患者生存期。局部复发后，肿瘤多与周围神经、血管、盆壁粘连，无法手术治疗。治疗首选放化疗。在常规放疗过程中破坏癌细胞的同时,会对一些正常组织产生损伤,损伤后会出现急性和延迟反应的临床表现。如果再加上同步化疗,不良反应发生率会增加，症状加重。而应用三维适形放疗后可显著改变这种情况,因为三维适形放疗与普通常规放疗不同,膀胱和肠道可以得到更好的保护,肿瘤部位照射剂量得到加强,治疗效果得到提高,但肛门、病灶周围肠管和膀胱照射剂量未降低。如何改善局部反应疗效的同时减少结直肠癌放疗所致的毒副反应已成为临床医生关注的焦点。中医的特点是整体观念，辨证论治,调节全身功能,特别是抗肿瘤中药可以保护和改善患者免疫功能，降低放化疗毒副反应，显著提高患者生活质量[5-8]。

为提高直肠癌术后局部复发的治疗效果，降低放化疗副作用，筛选针对直肠癌局部复发患者治疗的中医专方专药，开展本次研究。替吉奥是一种氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，它包括替加氟和以下两类调节剂：吉美嘧啶及奥替拉西。有研究结果证实，替吉奥在结肠直肠癌治疗中获得较好的疗效，且不良反应轻微，易于实施，患者依从性良好[9-11]。赖邻宁等[12]报道替吉奥单药治疗结肠癌的有效率为19%～39%。自拟复方中药组方功效显著[1]，诸药合用，共奏健脾补肾、扶正固本、解毒抗癌之功。目前研究结果显示复方中药制剂对多种恶性肿瘤有作用，其中包括直肠癌，具有直接抗癌和增强免疫调节的作用。其免疫调节作用机制包括：激活巨噬细胞或中性粒细胞活性、自然杀伤细胞活性; 促进T 淋巴细胞分裂、增殖、成熟及分化，且调整T 细胞的比例; 提高体液免疫，进一步激活有关免疫细胞。本研究结果显示，本复方中药对NK细胞、辅助性T细胞水平、抑制性T细胞均有作用。NK细胞及辅助性T细胞水平提高，抑制性T细胞的数量及功能降低，患者免疫功能明显提高，患者自身对抗肿瘤的能力提高。

复方中药和替吉奥同步三维适形放疗可提高直肠癌局部复发患者的免疫力，可以明显降低同步放化疗所带来的毒副反应，值得临床推广应用。

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(责任编辑：宋勇刚)

Rectal Cancer Patients Treated by Compound Chinese Medicine Combined and Oteracil Porassium Capsules with Concurrent Three-dimensional Conformal Therapy

Liu gui wei ,Ma xiao qun ,Ren wei dan ,Jiang guo sheng

(Central Hospital of Cangzhou , Hebei 061000，China)

Objective:To investigate the curative effect of local recurrence of compound Chinese medicine for concurrent chemoradiotherapy in the treatment of rectal cancer after operation.Methods:40 patients with local recurrence of rectal cancer after operation, were randomly divided into treatment group and control group with 20 cases in each group, all patients received concurrent chemotherapy and radiotherapy (3DCRT + s-1), a compound traditional Chinese medicine treatment group taking in synchronous radiotherapy and chemotherapy and radiotherapy and chemotherapy, from beginning to end the continuous use of treatment, the control group only for chemotherapy, to evaluate the efficacy and toxicity after treatment.Results:The toxic and side reactions in the treatment group were higher than grade II myelosuppression, radiation proctitis and radiation cystitis etc. the total occurrence rate is 10%, much lower than 30% in the control group, there was significant difference between two groups (P<0.05). Compared with the control group, the treatment group can significantly improve the postoperative recurrence of rectal carcinoma patients with NK cells and CD4/CD8 (P<0.05).Conclusion:Postoperative local recurrence of rectal cancer by compound Chinese medicine combined with chemotherapy can significantly reduce the toxicity of chemotherapy, improve immune function.

Recurrent Rectal Cancer; Chemotherapy; Traditional Chinese medicine; S-1

2014-10-23

沧州市科学技术研究与发展指导计划项目( 131302183)

刘桂伟(1979-)，男，河北省沧州市中心医院主治医师，研究方向为结直肠肿瘤。

R246.5

A

1673-2197(2015)05-0122-02

10.11954/ytctyy.201505065