丁苯酞注射液治疗进展性脑梗死的疗效及安全性研究

李 涛

丁苯酞注射液治疗进展性脑梗死的疗效及安全性研究

李 涛

目的 观察丁苯酞注射液治疗进展性脑梗死患者的有效性和安全性。方法 62例起病在96 h内, 应用美国国立卫生研究院卒中量表(national institutes of health stroke scale, NIHSS)评分症状进展＞2分的进展性脑梗死患者, 随机分为常规组(34例, 进行常规治疗)和丁苯酞组(28例, 在常规治疗的基础上应用丁苯酞注射液)。对比两组疗效。结果 丁苯酞组治疗后的NIHSS评分优于常规组(P＜0.05)；两组治疗第14天后NIHSS评分与治疗前评分的差值比较, 差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后第14天丁苯酞组有效率显著高于常规组(47% VS 75%)(P＜0.05)。丁苯酞组和常规治疗组不良事件发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05), 两组最常见不良事件为丙氨酸氨基转移酶升高。结论 丁苯酞注射液用于治疗进展性脑梗死是有效和安全的, 其疗效优于常规治疗。

进展性脑梗死；丁苯酞；疗效

进展性脑梗死(progressive cerebral infarction)是指在急性脑血管事件发生后, 早期神经功能恶化的临床现象［1］, 有较高的致死率及致残率, 发病机制不明, 其可能的机制为心源性栓子播散和再栓塞［2］, 缺乏有效的治疗措施。丁苯酞注射液作为一类新药, 已证实治疗急性脑梗死是有效和安全的［3］。本研究应用丁苯酞注射液治疗进展性脑梗死, 观察其疗效及安全性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2014年6月～2015年1月就诊于许昌市中心医院的脑梗死患者共62例, 随机分为常规组34例和丁苯酞组28例。纳入标准：入院后96 h之内症状进展, NIHSS评分较入院时分值增加＞2分［4］；24 h内均行脑MR和脑CT提示脑梗死；梗死部位为颈内动脉系统。排除标准：脑出血和梗死后出血；脑栓塞或有心房颤动；肝、肾功能障碍。本研究得到患者知情同意并经过医院伦理委员会批准。两组患者在年龄、性别、既往病史方面比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般情况比较(n, x-±s)

1.2 给药方法 所有入组患者在入院3 h内均给予基础治疗, 常规组给予常规治疗：拜阿司匹林肠溶片100 mg/d、阿托伐他汀钙片(立普妥)20 mg/d睡前口服, 血塞通0.4 g, 1次/d、奥扎格雷钠30 mg, 2次/d静脉滴注；丁苯酞组在常规组基础上应用丁苯酞注射液100 ml, 2次/d静脉滴注。对伴发有相应躯体疾病的可合并原用降糖药、降血压药等。

1.3 疗效评定标准 应用全国第四届脑血管病学术会议通过的临床疗效判断标准进行评定［5］, 依据神经功能缺损积分值的减少分为：基本痊愈、显著进步、进步、无变化、恶化或死亡。有效率=(基本痊愈＋显著进步)/总例数×100%。

1.4 观察指标 治疗前后监测血压、脉率, 化验血尿便常规、血糖、血脂、肝肾功能, 观察有无皮肤黏膜出血、胸闷、血压变化等不良反应, 并详细记录各种与治疗相关的不良事件。

1.5 统计学方法 采用SPSS16.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效分析 两组患者在入院时及入组前NIHSS评分比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后两组患者症状均有好转, 其中丁苯酞组临床症状改善明显, 治疗后两组患者NIHSS评分差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗第14天NIHSS评分与入组前评分的差值两组比较, 差异有统计学意义(P＜0.05)。丁苯酞组优于常规治疗组。见表2。治疗后第14天,丁苯酞组有效率明显高于对照组(P＜0.05)。见表3。

表2 两组患者治疗前后NIHSS评分比较( x-±s, 分)

表3 治疗后第14天与入组前两组临床疗效评价结果比较(n, %)

2.2 安全性评价 治疗14 d内丁苯酞组及常规组各有2例发现血清丙氨酸氨基转移酶升高(7.1% VS 5.9%), 两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。其他实验室各项检查指标如凝血分析、血常规等指标在用药前后无明显变化。两组患者在治疗前后未发现对肾功能、血脂和血糖以及心电图等有明显影响。

3 讨论

丁苯酞(dl-3-butylphthalide)是我国自主研发的化学合成类新药, 经多年的动物实验及临床实践研究证明能有效控制脑梗死症状。动物试验证实丁苯酞可减轻局灶性脑梗死大鼠脑水肿, 抑制血脑屏障的破坏［6］；临床试验证明丁苯酞可增加缺血区脑血流量和改善脑缺血区微循环；保护线粒体功能,改善全脑缺血后脑的能量代谢；明显降低血粘度；从而缩小局灶性脑缺血后的脑梗死面积［7,8］。

本研究中应用NIHSS评分的变化值以及治疗有效率作为疗效评价指标, 结果显示丁苯酞组NIHSS评分变化值、治疗有效率均优于常规组。治疗前后NIHSS评分减分值丁苯酞组高于常规治疗组, 提示丁苯酞组在改善神经功能缺损症状中起到了积极作用。

在既往的研究中丁苯酞最重要的不良反应是丙氨酸氨基转移酶升高。本研究中发现两组患者中均有2例患者血清丙氨酸氨基转移酶升高(7.1% VS 5.9%), 差异无统计学意义(P＞0.05), 且均未超过正常值的2倍, 结束治疗后能自行恢复正常。较丁苯酞注射液治疗急性期脑梗死的Ⅲ期临床试验2.74%的发生率高［3］, 较口服丁苯酞软胶囊的临床试验中比例较低, 可能与本研究中未控制伴发疾病的药物治疗有关,但与应用丁苯酞软胶囊相比, 减少了肝功能受损的几率。本研究中未发现其他不良事件。提示丁苯酞注射液在临床应用中是安全的。

应用丁苯酞注射液治疗进展性脑梗死患者是有效和安全的, 在改善神经功能缺损症状方面优于常规治疗。

［1］ Kwan J, Hand P.Early neurological deterioration in acute stroke: clinical characteristics and impact on outcome.QJM : monthly journal of the Association of Physicians, 2006, 99(9):625-633.

［2］ Caplan LR.Treatment of "progressive" stroke.Stroke, 1991, 22(5):694-695.

［3］ 朱以诚, 崔丽英, 高山, 等.丁苯酞注射液治疗急性脑梗死的多中心、随机、双盲双模拟、对照Ⅲ期临床试验.中华神经科杂志, 2014, 47(2):113-118.

［4］ Cornel JH, Tricoci P, Lokhnygina Y, et al.Glycoprotein Ⅱb/Ⅲa receptor inhibitors in combination with Vorapaxar, a platelet thrombin receptor antagonist, among patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndromes (from the TRACER Trial).Am J Cardiol, 2015, 115(10):1325-1332.

［5］ 中华神经科学会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995).中华神经科杂志 1996, 29(6):62-64.

［6］ 肖颖, 王丽娜, 刘永亮, 等.丁苯酞对局灶性脑梗死大鼠脑水肿、血脑屏障通透性和皮质RhoA表达的影响.国际脑血管病杂志, 2013, 21(12):903-907.

［7］ 崔丽英, 李舜伟, 张微微, 等.dl-3-正丁基苯酞软胶囊与阿司匹林治疗急性缺血性脑卒中的多中心、随机、双盲双模拟对照研究.中华神经科杂志, 2008, 41(11):727-730.

［8］ 徐燕平, 李晓波, 景坚, 等.恩必普对急性脑梗死的治疗效果及对患者血黏度的影响.南通大学学报(医学版) , 2014(5): 450-451.

Research of curative effect and safety of butylphthalide injection in the treatment of progressive cerebral infarction

LI Tao.
Department of Neurology, Xuchang City Central Hospital, Xuchang 461000, China

Objective To observe effectiveness and safety of butylphthalide injection in the treatment of progressive cerebral infarction.Methods Within 96 h of onset disease, there were 62 progressive cerebral infarction patients with national institutes of health stroke scale (NIHSS) score ＞2 points were randomly divided into conventional group (34 cases, received conventional treatment) and butylphthalide group (28 cases, received butylphthalide injection in addition to conventional treatment).Curative effects of the two groups were compared.Results The butylphthalide group had better NIHSS score after treatment than the conventional group (P＜0.05).The difference of NIHSS scores in the 14th day after treatment and before treatment between the two groups had statistical significance (P＜0.05).The butylphthalide injection had obviously higher effective rate than the conventional group in the 14th day after treatment (47% VS 75%) (P＜0.05).There was no statistically significant difference of incidence of adverse reactions between the butylphthalide group and the conventional group (P＞0.05).The most common adverse reaction in both groups was increased alanine aminotransferase level.Conclusion Implement of butylphthalide injection is effective and safe for treating progressive cerebral infarction.This method provides better curative effect than conventional treatment.

Progressive cerebral infarction; Butylphthalide; Curative effect

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.22.006

2015-03-27］

461000 许昌市中心医院神经内科