阿托品联合长托宁治疗急性有机磷中毒的疗效观察

张强国 郭志敏 邵黎黎 赵炜煜

阿托品联合长托宁治疗急性有机磷中毒的疗效观察

张强国 郭志敏 邵黎黎 赵炜煜

目的 观察阿托品联合盐酸戊乙奎醚(长托宁)在急性有机磷农药中毒中的疗效。方法 92例急性有机磷中毒患者, 随机分为联合组(29例)、阿托品组(36例)和长托宁组(27例)。观察三组患者阿托品化时间、中毒症状消失时间、胆碱脂酶(CHE)恢复时间、治愈率及病死率。记录发生的不良反应。结果 联合组患者在阿托品化时间、中毒症状消失时间、CHE恢复时间、治愈率及病死率方面明显优于阿托品组和长托宁组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。联合组不良反应与其他两组比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 阿托品联合长托宁治疗有机磷中毒较阿托品疗效好, 不良反应发生率低,死亡率降低, 临床可积极采用治疗。

有机磷农药中毒；阿托品；长托宁

急性有机磷中毒(acute organophosphorus pesticide poisoning, AOPP)是一种急性中毒疾病, 在我国急性中毒疾病中排在首位, 病死率一般超过10%［1］。作为非选择性抗胆碱药物, 阿托品治疗急性有机磷中毒存在许多问题, 如疗效不佳、副作用多等。近年来有研究表明, 利用新型抗胆碱药物长托宁代替阿托品治疗急性有机磷中毒有较好的疗效［2］。但是长托宁在血液中达到高峰的时间超过30 min, 很难在4 h内达到阿托品化［3］。因此本研究根据两种药物的特点, 分组对两药用法进行对比研究, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年3月～2014年5月本院急诊救治的急性有机磷农药中毒患者92例。所有入选患者均有明显毒蕈碱症状、烟碱样症状或中枢神经系统症状, 且中毒前无心脏系统疾病。随机将所有患者分为阿托品组(36例)、长托宁组(27例)和联合组(29例)。阿托品组男17例, 女19例, 年龄12～63岁, 平均年龄(32.5±11.2)岁, 中毒药物：甲胺磷11例, 敌敌畏11例, 乐果14例, 距抢救时间(77.4± 5.2)min, 服毒量(100.5±15.2)ml；长托宁组男14例, 女13例,年龄18～69岁, 平均年龄(35.1±13.0)岁, 中毒药物：甲胺磷9例, 敌敌畏11例, 乐果7例, 距抢救时间(72.5±8.2)min,服毒量(105.1±22.5)ml；联合组男17例, 女12例, 年龄16～60岁, 平均年龄(33.9±17.1)岁, 中毒药物：甲胺磷13例,敌敌畏9例, 乐果7例, 距抢救时间(74.0±7.1)min, 服毒量(109.1±11.9)ml。三组患者一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 一般治疗 所有患者入院后予以常规洗胃、禁食、输液、吸氧等对症处理, 对水肿患者给予利尿剂、脱水剂,对呼吸困难患者实施气管插管或呼吸机辅助呼吸。根据患者临床症状及全血CHE检测结果分为轻、中、重三度, 分别给予静脉滴注氯解磷定1.0～2.0、3.0～5.0和8.0～10.0 g, 30 min后根据具体情况予以追加用药。

1.2.2 特效解毒剂治疗 阿托品组轻、中、重度中毒患者分别予以阿托品2～4、4～10、10～20 mg静脉注射, 0.5～2 h重复给药,根据患者具体情况予以追加用药, 直到出现瞳孔散大、口舌干燥等阿托品化, 再减量维持给药。长托宁组轻、中、重度中毒患者分别予以阿托品1～2、2～4、4～6 mg静脉注射, 用药1 h后症状未缓解者应减量重复给药, 直到出现瞳孔散大、口舌干燥等阿托品化, 再每6或12小时肌内注射1～2 mg维持。联合组先给予静脉注射阿托品, 轻、中毒患者2～4 mg, 重度患者10 mg, 根据患者中毒症状缓解情况每5～15 分钟再次肌内注射2～4 mg。如肺部啰音消失后在改用长托宁治疗, 轻度患者如维持肺部啰音消失＞8 h则可仍用阿托品。轻中度患者每8或12小时肌内注射长托宁1～2 mg, 重度患者每6、8或12小时肌内注射长托宁2 mg。注意听诊患者肺部啰音情况进行减量或延长肌内注射间隔时间。停药标准［4］：中毒症状缓解消失, CHE＞60%。出院标准：48 h以上CHE＞正常值70%。

1.3 观察指标 记录患者阿托品化时间、中毒症状消失时间、CHE恢复时间、治愈率及病死率。观察治疗过程中出现的心动过速、尿潴留等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组治疗结果比较 联合组患者阿托品化时间、中毒症状消失时间、CHE恢复时间、治愈率及病死率明显优于阿托品组和长托宁组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 三组治疗效果对比［(s) , n(%)］

表1 三组治疗效果对比［(s) , n(%)］

注：三组比较,aP＜0.05

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2.2 三组不良反应比较 阿托品组心动过速发生率显著高于其他两组(P＜0.05), 其余不良反应发生率各组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 三组不良反应情况对比［n(%)］

3 讨论

有机磷农药中毒的机制为有机磷农药抑制乙酰胆碱酯酶活性, 使乙酰胆碱蓄积在胆碱神经元上, 引发多种中毒症状。阿托品有良好的抗毒蕈碱样作用, 对烟碱样症状无明显效果,并非治疗有机磷中药中毒(AOPP)的理想药物, 使用不当容易发生阿托品中毒［5］。长托宁则为新型抗胆碱药, 较强的选择作用于毒蕈碱受体亚型M1M3, 不对M2受体产生影响, 有效的避免缺乏M受体亚型选择性的阿托品所致的心动过速。同时对N1N2受体均有拮抗作用, 可较好地控制中枢神经症状, 且药物半衰期长(约10.34 h), 故用药次数少, 用药剂量容易掌握,能全面对抗M、N样作用及中枢神经症状, 较阿托品的抗毒作用更强和全面, 但因长托宁半衰期长、起效缓慢, 在抢救重度急性有机磷农药中毒中不能完全替代阿托品［6］。

本研究中, 联合组患者在阿托品化时间、中毒症状消失时间、CHE恢复时间、治愈率及病死率方面明显优于阿托品组和长托宁组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。提示联合用药具有协同作用, 起效更快, 明显改善患者预后。

本研究考虑阿托品联合长托宁救治急性有机磷农药中毒有以下优点：①在早期急救时因阿托品起效快, 通过大剂量阿托品迅速达到阿托品化, 阿托品化体征明显, 便于观察,抗毒作用更全面；②阿托品体内代谢快, 作用时间短, 半衰期为2 h, 便于调整药物用量, 使急性有机磷农药中毒患者中毒症状持续时间明显缩短；③减少药物中毒, 达到真正抢救治疗的目的；④达阿托品化后维持期完全用长托宁替代, 利用其半衰期(长托宁半衰期长10.4 h)长的优点, 可以使用药次数减少, 从而减轻医务人员的劳动；⑤心血管的副作用小,缓解心动过速；⑥患者治疗效果确切, 住院时间缩短。⑦如果阿托品和长托宁同时应用或单纯用长托宁, 阿托品化体征不明显易造成药物过量及中毒。

综上所述, 相比于单独使用长托宁或者单独使用阿托品,长托宁联合阿托品能够更快速、更有的抢救有机磷中毒患者,更值得在临床上推广。

［1］ 胡文辉, 曹恂, 施海铃.长托宁联用阿托品治疗急性有机磷中毒的疗效分析.中国美容医学, 2012, 21(7):224-225.

［2］ 夏连香, 谢爱荣, 刘初生.长托宁用于有机磷农药中毒的救治与护理.中国医药导报, 2011, 8(19):146-148.

［3］ 李激文.血液灌流救治45 例有机磷农药中毒合并阿托品中毒的疗效分析.中国医药导报, 2010, 7(12):94-95.

［4］ 石汉文, 宫玉, 崔晓磊.急性有机磷中毒治疗的研究进展.中华急诊医学杂志, 2011, 20(11):1125-1127.

［5］ 解新良, 赵曙光, 孙廷强.群体性急性毒鼠强中毒8例抢救成功报告.中华全科医学, 2010, 8(6):780-781.

［6］ 何新华, 李春盛, 张海燕, 等.重度急性有机磷农药中毒并发中毒性心肌炎猝死5例报告.中国危重病急救医学, 2010, 22(2): 118.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.30.090

2015-04-21］

277606 山东省枣庄矿业集团滕南医院(张强国邵黎黎 赵炜煜)；山东省枣庄甘霖实业有限公司医院(郭志敏)

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