明胶海绵联合碘化油介入治疗巨块型肝癌的效果

解玲玲，孙成建，王承恩，王彦华

(青岛大学附属医院介入科，山东 青岛 266003)



明胶海绵联合碘化油介入治疗巨块型肝癌的效果

解玲玲，孙成建，王承恩，王彦华

(青岛大学附属医院介入科，山东 青岛 266003)

目的 了解明胶海绵联合碘化油治疗巨块型肝癌效果及安全性。方法 采用明胶海绵联合碘化油治疗巨块型肝癌病人53例(A组)，单纯应用碘化油治疗62例(B组)，术前检测两组甲胎蛋白(AFP)、HBsAg等指标，通过CT测量肿瘤最大径，对肝功能进行Child-Pugh分级；术中记录造影情况及碘化油用量；术后1个月复查AFP等指标，通过CT测量瘤体最大径、评估碘化油沉积情况，并评定疗效。结果 A组术前AFP阳性43例，术后AFP阳性21例，手术前后比较差异有显著性(χ2=3.90，P<0.05)；术前肿瘤最大径平均值为(12.47±1.15)cm，术后为(9.14±0.97)cm，手术前后肿瘤最大径比较，差异有显著性(t=2.63，P<0.05)。B组术前AFP阳性54例，术后AFP阳性25例，差异有显著性(χ2=9.03，P<0.05)；术前肿瘤最大径平均值为(12.06±1.31)cm，术后为(8.01±1.08)cm，手术前后肿瘤大小比较差异有显著性(t=2.17，P<0.05)。A组疗效好于B组(χ2=4.09，P<0.05)。两组不良反应发生率比较，差异无显著性(P>0.05)。结论 对于无法手术切除的巨块型肝癌，明胶海绵联合碘化油治疗安全、有效。

肝肿瘤；碘化油；明胶海绵,吸收性；化学栓塞,治疗性

原发性肝癌是我国最常见恶性肿瘤之一，其发病率逐年增加，巨块型肝癌是其中常见的一种类型。巨块型肝癌体积大，毗邻及压迫肝内重要的结构，常并发肝硬化、门静脉癌栓、卫星结节及肝内转移灶，发现时往往已经失去手术机会[1]。而经皮肝动脉化疗栓塞术(TACE)是治疗巨块型肝癌常用的方法之一，可以有效延长病人寿命、改善生活质量。本研究应用明胶海绵联合碘化油治疗巨块型肝癌病人53例，探讨明胶海绵联合碘化油治疗巨块型肝癌的疗效及安全性。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

2011年1月—2013年1月，应用明胶海绵联合碘化油治疗巨块型肝癌病人53例(A组)，其中男44例，女9例，年龄37～80岁，平均50岁。单纯应用碘化油治疗62例(B组)，男49例，女13例，年龄38～81岁，平均51岁。所有病人均经临床、影像、实验室和病理检查确诊为原发性巨块型肝癌。

1.2治疗方法

两组术前均常规用药增加肝功能储备，行甲胎蛋白(AFP)、肝功能、传染性标志物、CT等检查；术中采用Seldinger技术经股动脉穿刺后置入5F鞘，引入4F肝管，推注止吐药后行腹腔干造影，根据肿瘤部位和染色情况再选择其他动脉造影，用微导管超选至肿瘤供血动脉后行由顺铂40 mg、吡柔比星40 mg、雷替曲塞8 mg和适量碘化油组成的混合液化疗栓塞。A组病人最后应用适量明胶海绵进行肿瘤血管栓塞，直至肿瘤栓塞完全。术后常规进行保肝、抑酸、水化处理，对出现的不良反应进行常规对症处理，观察5～7 d，若病情稳定即可出院。

1.3疗效评价及随访

术后1个月病人复查CT、肝功能、肿瘤标志物，参照实体瘤疗效评价标准(RECIST)[2]进行疗效判定。①完全缓解(CR)：靶病灶完全消失，无新生病灶出现，瘤灶内碘化油沉积良好。②部分缓解(PR)：靶病灶最大径之和减少≥30%，至少维持4周；非靶病灶减少，但有1个或多个非靶病灶存在，瘤灶内碘化油沉积良好，碘化油沉积面积≤肿块面积的51%～80%。③稳定(SD)：靶病灶最大径之和缩小未达PR，或增大未达进展(PD)，非靶病灶减少，但有1个或多个非靶病灶存在；瘤灶内碘化油非均匀性沉积，碘化油沉积面积≤肿块面积的11%～50%。④PD：靶病灶最大径之和至少增加≥20%，出现1个或多个新病灶和(或)非靶病灶明显进展；瘤灶内无碘化油沉积或呈散在斑点状沉积，碘化油沉积面积≤肿块面积的10%[3]。CR+PR为有效。

1.4统计学分析

2 结 果

2.1两组手术前后各指标检测结果比较

A组术前CT扫描显示，肿瘤位于肝右叶49例，肝左叶4例，伴有门静脉癌栓5例。手术后肿瘤最大径较术前减小，差异有显著意义(t=2.63，P<0.05)。术前AFP阳性病人43例，术后1个月有22例降至正常，无病人AFP较治疗前升高。AFP阳性率术前、术后比较差异有显著性(χ2=3.90，P<0.05)。术后1个月Child-Pugh分级与术前比较差异有显著性(χ2=17.52，P<0.05)。

B组肿瘤位于肝右叶55例，肝左叶7例，伴有门静脉癌栓6例。术后肿瘤最大径与术前比较，差异有统计学意义(t=2.17，P<0.05)。AFP呈阳性的54例病人中术后1个月有21例降至正常，无病人AFP较治疗前升高。AFP阳性率术前、术后比较差异有显著性(χ2=9.03，P<0.05)。术后1个月Child-Pugh分级与术前比较，差异有显著意义(χ2=16.78，P<0.05)。见表1。

2.2两组疗效比较

A组疗效优于B组，差异有统计学意义(χ2=4.09，P<0.05)。见表1。

表1 两组手术前后各指标检测结果及疗效比较(例)

2.3造影所见

TACE中造影显示，A组7例存在肝外动脉供血，其中膈动脉3例，肠系膜上动脉分支3例，胃左动脉分支1例；术中碘化油用量为10.0～20.0 mL，平均(14.1±3.4)mL。B组12例存在肝外动脉供血，其中膈动脉6例，肠系膜上动脉分支4例，肋间动脉1例，胸廓内动脉1例；术中碘化油用量为10.0～20.0 mL，平均(15.3±1.8)mL。两组碘化油用量比较，差异无显著性(P>0.05)。

2.4两组不良反应发生率比较

A组发热35例(66.0%)，腹胀26例(49.1%)，腹痛31例(58.5%)，恶心13例(24.5%)；B组病人发热31例(50.0%)，腹胀22例(35.5%)，腹痛23例(37.1%)，恶心14例(22.6%)。两组不良反应发生率比较差异无显著性(χ2=1.32，P>0.05)。经抗感染、护肝、利尿及对症支持治疗后，两组病人术后不良反应于1周内缓解，未出现其他严重不良反应。

3 讨 论

3.1TACE治疗巨块型肝癌的机制

巨块型肝癌90%的血供来自肝动脉，超选择性肝动脉化疗栓塞可使病灶内化疗药物浓度较静脉或口服给药提高10～30倍，栓塞物质阻断肿瘤血供可导致肿瘤缺血坏死和瘤细胞发生凋亡。正常肝脏75%的血供来源于门静脉，化疗栓塞可使肿瘤组织失去血供而正常肝组织不会失去血供。在TACE治疗中，经常会发现除肝动脉外还有其他来源的动脉参与肿瘤供血。本研究中TACE术中造影共发现19例存在其他来源动脉供血，其中膈动脉9例，肠系膜动脉7例，其余3例分别由胃左、肋间、内乳动脉。有研究显示，直径大于5 cm的肝癌病人瘤体存在肝外动脉供血的检出率大于直径小于5 cm的肝癌病人。因此，发现和栓塞其他来源供血动脉，对提高巨块型肝癌病人生存率具有重要意义[4]。

3.2碘化油在巨块型肝癌治疗中的作用及机制

TACE后碘化油沉积于肿瘤组织。其可能机制为:①肿瘤组织血管丰富，通过虹吸作用使碘化油沉积在瘤体中；②肿瘤血管缺乏肌层，碘化油附着于管壁上不易被冲走；③肿瘤血管内壁电荷发生改变，对碘化油产生静电吸引作用；④瘤体缺乏网状内皮吞噬系统，碘化油难以被清除；⑤碘化油携带的化疗药物可长时间沉积于肿瘤组织中并缓慢释放，杀伤肿瘤细胞并阻断肿瘤血液供应，有效抑制肿瘤生长，使肿瘤发生坏死并缩小[5]。

3.3明胶海绵在巨块型肝癌治疗中的作用及机制

明胶海绵与碘化油、化疗药结合形成夹心式化疗栓塞方案，提高了瘤体内化疗药物浓度，增强了对肿瘤的杀伤抑制作用。其机制为:①明胶海绵栓塞肿瘤供血动脉，使碘化油不易被血流冲走，增加了碘化油及化疗药物作用时间；②阻断了肿瘤内供血动脉以及瘤周的交通血管，延长了肿瘤缺血时间，抑制了侧支血管形成，增强了碘化油的栓塞作用，有效地遏制了肿瘤的复发；③碘化油使明胶海绵栓塞血管以远的区域难以再通，反过来增强了明胶海绵的栓塞效果；④明胶海绵栓塞可使小动脉血小板凝聚、纤维蛋白原沉积而形成血栓，血栓机化后，进一步阻断了瘤体血供[6]。本研究结果显示，应用明胶海绵栓塞的A组病人疗效明显优于B组，术后不良反应发生率与B组比较差异无显著性，提示应用明胶海绵联合碘化油栓塞治疗巨块型肝癌安全、有效。与相关文献结果一致[7-8]。

3.4疗效分析

经肝动脉化疗栓塞后，通常以癌灶大小、肿瘤组织内碘化油聚集状态和病人生存情况作为评价指标。一般情况下，CT检查不仅可显示碘化油的聚集状况，而且还可以测量瘤灶大小变化。AFP是肝癌最特异性的肿瘤标志物，有时在瘤体发生坏死的过程中，肿瘤体积不一定减小，这就需要通过对AFP进行检测来评判肿瘤的变化情况。本文A组术后Child-Pugh分级A级病人由术前的37例上升至术后50例，差异有统计学意义，表明病人TACE术后肝功能恢复良好，与术中碘化油用量适当、术后继续应用保肝药物维持治疗有关。

3.5不良反应

病人术后出现发热、恶心、呕吐、腹痛以及腹胀等症状，即栓塞后综合征，主要与栓塞化疗后肝脏组织缺血、肿瘤组织坏死和化疗药物的副作用有关[9]。本文两组均有病人出现不良反应，可能与肿瘤组织栓塞后短时间内缺血发生大量坏死有关。这些症状出现后及时采取针对性的治疗措施，一般情况下1周内症状均会得到有效缓解。

综上所述，对于无法手术切除的巨块型肝癌病人，明胶海绵联合碘化油治疗效果显著，术后病人均未出现严重不良反应，病人耐受良好，安全有效，具有较高的临床应用价值。

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(本文编辑 黄建乡)

EFFICACY OF GELATIN SPONGE PLUS IODINATED OIL IN THE TREATMENT OF MASSIVE HEPATOCARCINOMA

XIELingling,SUNChengjian,WANGCheng′en,WANGYanhua

(Invasive Technology Department, The Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao 266003, China)

ObjectiveTo evaluate the efficacy and safety of combined gelatin sponge with iodinated oil in the therapy of massive hepatocarcinoma (MHC).MethodsCombined gelatin sponge with iodinated oil protocol was used to treat 53 patients with MHC (group A), and 62 patients received only iodinated oil were enrolled in group B. Preoperatively, alpha-fetoprotein (AFP) and HBsAg were detected, the maximum diameter of the tumor (MDT) was measured by CT, and liver function Child-Pugh grading was conducted; intra-operatively, the condition at radiography and the amount of lipiodol used were recorded; one month post-operatively, AFP and so on, and the MDT were rechecked, lipiodol deposition and therapeutic effect were assessed.ResultsIn group A, positive AFP was noted in 43 cases before surgery versus 21 after surgery, the difference being significant (χ2=3.90,P<0.05), the average of MDT before surgery was (12.06±1.31) cm versus (9.14±0.97) cm after surgery (t=2.63,P<0.05). In group B, positive AFP was recorded in 54 cases before surgery versus 25 after, the difference was significant (χ2=9.03,P<0.05), the MDT before surgery was (12.06±1.31) cm versus (8.01±1.08) cm after surgery (t=2.17,P<0.05). The efficacy of group A was better than group B (χ2=4.09,P<0.05), as for the incidence of untoward reactions no differences were noted.ConclusionGelatin sponge combined with iodinated oil is effective and safe for patients with unresectable massive hepatocarcinoma.

liver neoplasms; iodized oil; gelatin sponge, absorbable; chemoembolization, therapeutic

2014-10-07;

2015-01-06

解玲玲(1988-)，女，硕士。

孙成建(1962-)，男，硕士，副主任医师。

R735.7

A

1008-0341(2015)03-0284-03