厄贝沙坦联用吲达帕胺与厄贝沙坦单独治疗中重度高血压的疗效比较

周卫锦 蓝晓玲 胡霞 王庆军

厄贝沙坦联用吲达帕胺与厄贝沙坦单独治疗中重度高血压的疗效比较

周卫锦 蓝晓玲 胡霞 王庆军

高血压是多种心、脑血管疾病意外事件发生的最主要的危险因素。心脑血管疾病死亡居我国死亡原因首位，心脑血管疾病的发生和死亡一半以上与高血压有关[1-2]。绝大多数中重度高血压属于缓进型高血压（占中重度高血压95%～99%），常见于中老年人群，其特点是起病隐匿，进展缓慢，病程长[3]。中重度高血压发病率和致死率高且起病隐匿，本研究旨在观察厄贝沙坦联合吲达帕胺治疗中重度高血压的疗效和安全性，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料选择2010年5月至2014年3月在我院住院的中重度高血压患者80例，其中男性44例，女性36例，年龄58～75（62.3±3.8）岁。所有患者均符合《1999WHO/ISH高血压治疗指南》的分类标准[4]，中度高血压舒张压在100～109mmHg或收缩压在160～179mmHg，重度高血压舒张压≥110mmHg或收缩压≥180mmHg，排除继发性高血压并除外伴有心、脑、肾并发症和其他内科严重疾病者。根据不同治疗方法分成2组，治疗组（厄贝沙坦联合吲达帕胺）40例，男性18例，女性22例，年龄63～75（66.9±4.1）岁；对照组（单用厄贝沙坦）40例，男性26例，女性14例，年龄58～73（67.8±3.7）岁。所有患者停用对血压有影响的药物2周以上。两组年龄、性别比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。两组治疗方法均经过患者知情同意，并得到医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法治疗组口服厄贝沙坦150mg/d（江苏恒瑞医药股份有限公司生产，商品名吉加，0.15g/片）加用吲达帕胺2.5mg/d（浙江普洛康裕制药公司生产，商品名伊特安，2.5mg/片）；对照组仅服厄贝沙坦300mg/d。

1.2.2 观察指标两组均用药12个月，治疗前、后测量血压变化情况。血压测定：均取坐位血压，在同一时间每次检测4次，每次测量间隔2min，去除最高值和最低值，计算平均值。

1.3 疗效评定标准显效：舒张压下降＞10mmHg,并降至正常；有效：舒张压下降未达10mmHg,但降至正常，或下降10～20mmHg或收缩压下降＞30mmHg；无效：未达到以上标准。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理采用SPSS17.0统计软件。计数资料以表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组治疗后疗效比较见表1。

由表1可见，治疗组的疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组治疗前后血压比较见表2。

由表2可见，对照组和治疗组均有降压效果，收缩压和舒张压较治疗前均降低（均P＜0.01）。治疗组的降压效果优于对照组，差异有统计学意义（均P＜0.05）。

表1 两组治疗后疗效比较[例（%）]

表2 两组治疗前后血压比较

2.3 两组治疗前后血脂及生化指标比较见表3。

由表3可见，两组治疗后各指标与治疗前比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。两组治疗前血脂指标差异均无统计学意义（均P＞0.05），而治疗后血脂指标差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

表3 两组治疗后血脂及生化指标比较

3 讨论

中重度高血压的治疗疗效欠佳，并且具有较高的死亡率，因此研究有效的治疗药物成为当今的热点[5]。中重度高血压能够导致心力衰竭症状的发生，但起病隐匿，症状不显著，难以发现，若不能引起重视，最后将发展为收缩功能严重障碍。目前在中重度高血压的治疗中多采用几种小剂量药物联合降压治疗。本文主要研究厄贝沙坦联合吲达帕胺的降压作用。

厄贝沙坦是一种新型的抗高血压药物,主要是通过阻滞血管紧张素ⅡT1受体，特异性地抑制AT1受体，对AT1受体的抑制作用明显强于AT2受体。其机制是选择性地阻断AngⅡ与AT1受体的结合，抑制血管的收缩和醛固酮的释放，改善血流动力学，降低心脏前后负荷和改善心功能，从而产生降压作用[6]。并且此药物不良反应少，有很好的药物耐受性[7]。

吲哒帕胺是一类钙离子拮抗剂，属非噻嗪类利尿长效降压药物,其特点是通过利尿剂作用达到降压效果，较高剂量时利尿作用比较明显[8]，其主要降压机制分为以下几点：（1）调节跨膜钙离子的转运，能够松弛血管平滑肌，使外周血管阻力下降；（2）刺激舒血管的前列腺素PGE2和PGI2的合成，减少缩血管的前列腺素TXA2和PGF2，可逆转PGI2 /TXA2的失衡状态，从而发挥降压、抗血小板作用，对动脉粥样硬化有积极作用；（3）升高血浆心钠素水平，从而发挥利尿和降压作用。另外，吲达帕胺不干扰糖代谢，对脂代谢有改善作用，并能增加肌酐清除率，减少尿微量白蛋白，有肾保护及钙拮抗作用，可降低心肌细胞内钙浓度，改善心肌主动舒张功能，有利于舒张性心功能不全的治疗[9]。

大量实验数据证实，长期高血压患者首选利尿药作为降压药物，其降压效果明显，价格相对于其他降压药物比较便宜，并且与其他药物合用可产生协同作用，减少药物不良反应，故现临床多采用联合用药，如厄贝沙坦、氢氯噻嗪胶囊。现已证实，部分联合用药制剂的降压效果和安全性均比单药加量更有优势，并且对身体其他指标无不良影响[10]。本研究采用厄贝沙坦联合吲达帕胺降压，我们观察到，厄贝沙坦150mg/d+吲达帕胺2.5mg/d，较厄贝沙坦单药治疗有更高的有效和显效率，对收缩压及舒张压的下降作用更明显。两组不良反应比较无明显差异，联合治疗组偶有心悸，头痛及面部潮红等，但均无因明显的体位性低血压而需停药者。患者用药的依从性也较好。并且，联合用药组治疗后的血脂水平降低更明显，提示厄贝沙坦联合吲达帕胺对患者的血脂水平有更好的改善作用。当然，这种改善作用是降压依赖的还是独立于降压作用以外的还不能明确，有待进一步研究。可以认为厄贝沙坦150mg/d+吲达帕胺2.5mg/d是一种有效、安全、服用方便的抗高血压药物，适用于中度以上高血压患者的降压治疗，值得临床推广使用。

[1]中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南（2010年修订版）[M].北京:人民卫生出版社,2012∶15.

[2]黄引怀,骞美芳.某高校社区门诊离退休教工抗高血压药的使用分析[J].西北药学杂志,2012,27（2）∶170-172.

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[4]殷安康.厄贝沙坦与吲达帕胺联合治疗中、重度高血压的疗效观[J].临床和实验医学杂志,2007,9（6）∶49-50.

[5]刘萍,王爱萍,李美兰,等.缬沙坦联合吲达帕胺治疗重度高血压82例疗效观察[J].中国保健营养,2012,13（6）∶325.

[6]蒋蕾,孙明晓,李慧,等.国产缬沙坦治疗2型糖尿病合并高血压患者的疗效观察[J].中华临床医师杂志,2013,7（12）∶60-63.

[7]王维娟,吴胜芳.厄贝沙坦治疗原发性高血压疗效观察[J].中国基层医药,2012,19（1）∶124-125.

[8]LaiW T,Park JE,Dongre N,etal.Efficacy,safety,and tolerability of valsartan/hydrochloroth-iazide in Asian patiets with essential hypertension[J].Adv Ther,2011,28（5）∶427-438.

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[10]孙宁玲.从大规模真实世界研究看血管紧张素受体拮抗剂单药和联合治疗在血压管理中的地位[J].中华高血压杂志,2013,21（1）∶11-13.

2015-01-23）

（本文编辑：马雯娜）

324400浙江省龙游县人民医院心内科