伴颈动脉狭窄的急性脑梗死患者血同型半胱氨酸、纤维蛋白原水平的变化及其意义

樊金莲等

【摘要】目的研究血清同型半胱氨酸（Hcy）、纤维蛋白原（FIB）水平变化与急性脑梗死患者颈动脉狭窄程度及斑块稳定性的关系。方法选取急性脑梗死患者120例作为观察组，并行颈动脉多普勒超声检查，将其分为狭窄组（n=97）与无狭窄组（n=23）。将狭窄组按狭窄程度分为轻度狭窄组（n=40）、中度狭窄组（n=33）及重度狭窄组（n=24），并按斑块稳定程度分为稳定斑块组（n=52）和不稳定斑块组（n=45）。选取同期健康体检者60例作为对照组。采集各组空腹静脉血，测定血清中Hcy及FIB水平并进行比较。结果观察组颈动脉狭窄程度比对照组严重（P<001）。对照组、轻度狭窄组、中度狭窄组及重度狭窄组的血清Hcy、FIB水平比较差异有统计学意义（P<0.01），且血清Hcy、FIB水平随着颈动脉狭窄程度的升高而升高，差异有统计学意义（P<0.05或0.01）。对照组、稳定性斑块组、不稳定性斑块组的血清Hcy、FIB水平比较差异有统计学意义（P<0.01），血清Hcy、FIB水平按对照组、稳定性斑块组、不稳定性斑块组逐级升高（P<0.01）。结论急性脑梗死患者血同型半胱氨酸、纤维蛋白原水平与颈动脉狭窄程度及斑块性质密切相关。

【关键词】脑梗死；颈动脉狭窄；同型半胱氨酸；纤维蛋白原

中图分类号：R743.33 文献标识码：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2015.04.016

【Abstract】ObjectiveTo investigate the relation of serum homocysteine （Hcy） and fibrinogen （FIB） levels with degree of carotid artery stenosis and plaque stability of patients with acute cerebral infarction.Methods120 cases of acute cerebral infarction were selected as observation group.Doppler ultrasonography was used to detect their carotid artery and then all of the patients were divided into stenosis group （n=97） and group without stenosis （n=23）.The tenosis group were divided into mild stenosis group （n=40），moderate stenosis group （n=33） and severe stenosis group （n=24） according to the degree of coronary artery stenosis，and divided into stable plaque group（n=52） and unstable plaque group（n=45） according to the plaque stability.Meanwhile，60 healthy subjects were selected as control group.Fasting venous blood of all groups were collected.Then，Hcy and FIB levels in serum were detected and compared between groups.Results Degree of carotid artery stenosis of the observation group was more severe than that of the control group（P<0.01）.There was statistically significant difference in the comparison of serum Hcy and FIB levels among the control group，the mild stenosis group，the moderate stenosis and the severe stenosis （P<0.01）.And serum Hcy and FIB levels increased with the increase of coronary artery stenosis degree，and difference was statistically significant （P<0.05 or 0.01）.Besides，there was also statistically significant difference in the comparison of serum Hcy and FIB levels among the control group，the stable plaque group and the unstable plaque group（P<0.01），and serum Hcy and FIB level gradually increased from the control group，the stable plaque group and the unstable plaque group（P<0.01）.ConclusionHcy and FIB levels of patients with acute cerebral infarction are closely related to degree of coronary artery stenosis and plaque stability.

【Key words】cerebral infarction；carotid artery stenosis；Hcy；FIB

流行病学调查显示，缺血性脑卒中的发病率呈逐年上升趋势，现已成为危害中老年人健康的主要疾病之一。颈动脉狭窄是急性缺血性脑血管病的主要原因，且急性缺血性脑梗死的发生与颈动脉粥样硬化性斑块的不稳定性密切相关[1]。本研究主要探讨血清同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）、血浆纤维蛋白原（Fibrinogen，FIB）水平的变化及其与急性缺血性脑梗死患者颈动脉狭窄程度及斑块稳定性的关系，为急性缺血性脑梗死患者的一、二级预防提供依据。

1资料与方法1.1一般资料选取2014年1月～12月入住我院的急性缺血性脑梗死患者120例作为观察组，并经头颅CT/MRI证实。选取同期健康体检者60例作为对照组。观察组男73例，女47例，平均年龄（627±7.2）岁，体重指数（BMI）为（25.2±6.5）；对照组男38例，女22例，平均年龄（64.3±6.7）岁，BMI 为（25.8±7.3）。两组患者的性别、年龄、BMI等一般资料比较差异无统计学意义（P>005），具有可比性。

1.2入选和排除标准入选标准：均符合1995年中华医学会全国第四届脑血管病会议制定的诊断标准[2]。排除标准：排除心血管疾病、严重的肝肾疾病、血液病或恶性肿瘤、严重免疫系统疾病及感染性疾病、严重精神疾患者；排除近1个月内服用过影响血清Hcy及FIB水平的药物者。

1.3检测方法观察组与对照组均常规行颈动脉多普勒超声检查，采用飞利浦IE33彩色多普勒超声仪，探头频率为5～10 MHz。患者取仰卧位并颈下置枕，头后仰偏向检查对侧使颈部充分暴露，分别检查双侧颈动脉并记录狭窄情况及斑块性质。将观察组按颈动脉狭窄程度分为轻度狭窄组、中度狭窄组及重度狭窄组，并按斑块性质分为稳定斑块组和不稳定斑块组。各组均于入院次日清晨抽取空腹静脉血，测定血清中Hcy及FIB水平并进行比较。血清Hcy测定采用循环酶法，试剂盒购自上海科华生物工程股份有限公司，严格按试剂盒说明书操作；FIB测定采用凝固法，试剂盒购自希森美康医用电子（上海）有限公司，严格按试剂盒说明书操作。

1.4颈动脉狭窄程度诊断标准颈动脉狭窄程度计算公式[3]：狭窄程度（%）=（1-最小残余腔直径/颈内动脉最大狭窄处估计的最初直径）×100%。无狭窄计算结果为0。颈动脉狭窄程度分级：（1）轻度狭窄：狭窄程度小于50%，管径相对减小，血流无明显变化；（2）中度狭窄：狭窄程度介于50%～70%之间，狭窄段出现血流加速；（3）重度狭窄：狭窄程度大于70%，狭窄段流速进一步提高，狭窄近端流速相对减低。

1.5统计学方法采用SPSS 19.0统计软件进行数据处理，计量资料使用均数±标准差（±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用q检验（NewmanKeuls法），等级分组资料的比较用成组设计两样本比较的秩和检验（Wilcoxon两样本比较法），P<0.05为差异有统计学意义。

2结果2.1观察组与对照组颈动脉狭窄情况比较观察组颈动脉狭窄程度比对照组严重（P<0.01）。详见表1。

2.2血清Hcy、FIB水平与颈动脉狭窄程度的关系对照组、轻度狭窄组、中度狭窄组及重度狭窄组的血清Hcy、FIB水平比较差异有统计学意义（P<001），且血清Hcy、FIB水平随着颈动脉狭窄程度的升高而升高，差异有统计学意义（P<0.05或001）。详见表 2。

2.3血清Hcy、FIB水平与颈动脉狭窄斑块稳定性的关系对照组、稳定性斑块组、不稳定性斑块组的血清Hcy、FIB水平比较差异有统计学意义（P<001），血清Hcy、FIB水平按对照组、稳定性斑块组、不稳定性斑块组逐级升高（P<0.01）。详见表3。

3讨论随着饮食结构的变化和人口老龄化的发展，缺血性脑梗死已逐渐成为发病率最高的脑血管疾病，其具有高复发率、高致残率、高致死率的特点，严重影响中老年人健康和生活质量。颈动脉狭窄及斑块形成是急性缺血性脑梗死的独立危险因素。同时，急性缺血性脑梗死的发生与颈动脉硬化斑块的性质紧密相关。颈动脉狭窄及斑块形成导致急性缺血性脑梗死的主要机制为：不稳定性斑块脱落或斑块破裂形成栓子，导致远端血管栓塞；斑块破裂后，脂质和胶原体暴露，激活血小板并启动机体凝血系统，促进血栓形成[4]。

同型半胱氨酸是体内蛋氨酸的代谢产物。1964年Gibson等[5]首先报道了高同型半胱氨酸血症（Hyperhomocysteinemia，HHcy）与血管性疾病和血栓形成相关。研究表明，HHcy与颈动脉狭窄、心肌梗死、中风以及心力衰竭、早期冠状动脉综合征、其他急性冠脉综合征、周期性冠脉事件的发展相关[6～7]。同时，通过检测Hcy诱导的血管平滑肌细胞凋亡发现：Hcy诱导人血管平滑肌细胞凋亡的时间及浓度依赖性增加，是导致动脉粥样硬化及斑块不稳定的机制之一[8]。

纤维蛋白原是血浆中含量最高的重要凝血因子，是反映血浆高凝状态的敏感检测指标[9]。同时研究表明，纤维蛋白原是致动脉粥样硬化斑块不稳定的独立危险因素[10～11]。纤维蛋白原可损伤血管内皮，调节炎症细胞的黏附和迁移，促进血管平滑肌细胞的增殖迁移，直接参与动脉粥样硬化的形成。高血浆纤维蛋白原水平可导致粥样斑块巨噬细胞帽的渗透性改变，并使斑块帽变薄，从而进一步增加斑块破裂的危险，导致不稳定性斑块的形成[12～13]。

李秀娟等[14]研究指出：急性脑梗死患者血清Hcy水平明显高于健康对照组，且随着颈动脉狭窄程度的加重，Hcy水平亦呈上升趋势，不稳定斑块组Hcy水平高于稳定斑块组。王文刚等[15]报道了217例脑梗死患者颈动脉狭窄程度与血浆FIB水平的相关性，表明伴有颈动脉狭窄的急性脑梗死患者，血浆FIB水平明显高于对照组，且重度狭窄者显著高于轻中度狭窄者。本研究结果表明，急性缺血性脑梗死患者的颈动脉狭窄率及狭窄程度均高于对照组（P<0.01）；伴颈动脉狭窄的急性缺血性脑梗死患者的血清Hcy、FIB水平均高于对照组（P<0.01），且随着颈动脉狭窄程度的升高而升高（P<0.05或001）；不稳定性斑块组血清Hcy、FIB水平高于稳定性斑块组（P<0.01）。因此，认为血清Hcy、FIB水平与颈动脉斑块的发生及性质、缺血性脑梗死的发病及复发密切相关，二者联合检测对病情判断具有更为明确的指导意义，可为急性缺血性脑梗死的防治提供依据。参考文献[1] Jander S，Sitzer M，Wendt A，et al.Expression of tissue factor in high grade carotid artery stenosis：Association with plaque destabilization[J].Stroke，2001，32（4）：850854.

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