白芍总苷联合盐酸贝那普利治疗未婚育慢性肾小球肾炎患者临床观察

金生源董 辉陈友谊

白芍总苷联合盐酸贝那普利治疗未婚育慢性肾小球肾炎患者临床观察

金生源1董 辉2陈友谊1

慢性肾小球肾炎；未婚育；白芍总苷；盐酸贝那普利；

未婚育的慢性肾小球肾炎患者是一群相对特殊的人群。因为面临婚育，他们大多不愿意接受毒副作用较大的免疫抑制剂治疗。鉴于白芍总苷（TGP）在自身免疫性疾病良好的作用和低毒性，我们自2012年以来选取一般情况较好的未婚育慢性肾炎患者尝试应用TGP联合盐酸贝那普利治疗，并与同期单用盐酸贝那普利者进行比较，以评价其疗效和安全性。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2012年3月—2014年10月在我院肾内科门诊就诊的未婚育慢性肾小球肾炎患者69例，随机分为治疗组36例，男21例，女15例，平均年龄（23.1±3.1）岁；病理类型：系膜增生21例，轻度肾小球节段硬化（FSGS）15例；对照组33例，男20例，女13例，平均年龄（23.8±2.9）岁；病理类型：系膜增生19例，轻度FSGS 14例。两组性别、年龄、病理类型经统计处理无明显差异（P＞0.05），具有可比性。两组患者均签署知情同意书。

1.2 纳入标准 符合以下标准：①未婚育的男女青年；②血压、肾功能正常，24h尿蛋白＜2000mg，无明显低蛋白血症；③肾活检提示轻度系膜增生性病变，局灶节段性硬化至肾小球硬化但不存在广泛硬化，间质病变轻至中度，Lee分级2～3级；④排除过敏性紫癜、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、乙肝病毒相关性肾炎及肝硬化等继发性肾炎；⑤排除合并其他肾脏疾病，如糖尿病肾病、肥胖相关性肾病及间质性肾炎等，或存在可能影响肾脏生理病理的系统性疾病，如原发性高血压、动脉粥样硬化等；⑥患者本人签署临床药物知情同意书。

2 治疗方法

治疗组予白芍总苷片（TGP，商品名：帕夫林，规格：0.3g/片），每次3片，1天2次；盐酸贝那普利（商品名：洛汀新）每次10mg，1天1次。对照组单纯应用盐酸贝那普利治疗（剂量、用法与治疗组相同）。观察时间6个月。治疗过程中如出现以下情况即停用TGP和贝那普利并终止实验：①出现患者无法忍受或可能不可逆的严重并发症，如谷丙转氨酶升高超过正常值3倍，外周血白细胞计数＜2.0×109/L等，女性患者出现月经明显紊乱或停经现象。②病情明显加重，如血压升高、尿蛋白增加、双下肢水肿和/或肌酐、尿素氮升高等。

观察指标：治疗前及治疗后2、4、6个月检查血常规、尿常规、24h尿蛋白、肝肾功能、血脂血糖、血压及性激素（男性患者只测睾酮值，女性患者在月经干净1周后测FSH、LH、PGN、E2）等，女性患者尚需询问月经情况。

3 结果

3.1 疗效标准 根据《中药新药临床研究指导原则》[1]进行评定。中医疗效标准按各症状有无计分，无症状计0分，轻度为2分，中度为4分，重度为6分。临床痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%；显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%；有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%；无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%。

3.2 两组治疗前后血白蛋白、血肌酐及尿素氮比较

经过6个月治疗,两组血白蛋白、血肌酐及尿素氮比较差异无统计学意义（P>0.05），对照组与治疗组治疗后24h尿蛋白比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

3.3 两组临床疗效比较 两组患者依从性良好，无脱落和被迫中止病例。两组总有效率比较，治疗组明显高于对照组（χ2=5.55，P＜0.05），见表2。

表1 两组治疗前后血白蛋白、血肌酐及尿素氮比较（±s）

表1 两组治疗前后血白蛋白、血肌酐及尿素氮比较（±s）

注：与对照组比较，△P＜0.01

组别治疗组例数36对照组33治疗前治疗后治疗前治疗后BUN（mmol/L）5.54±1.41 5.20±1.28 5.83±1.55 5.59±1.41 Scr（μmol/L）79.39±10.43 77.35±9.69 78.34±12.19 76.19±10.95 Up（g/24h）1.18±0.83 0.43±0.21△1.21±0.72 0.62±0.36 Alb（g/L）32.4±2.1 33.6±1.4 31.1±1.6 34.2±1.7

表2 两组临床疗效比较（例）

3.4 不良反应 治疗组治疗2、4个月时出现头晕伴血压偏低现象各1例，对照组治疗2个月时出现1例，均嘱减半贝那普利服用量后，以上症状及体征消失。两组治疗4个月时出现咳嗽各2例，经贝那普利剂量减半，症状均减轻；两组男女患者于0、2、4、6个月性激素检测均未出现明显异常；治疗组女患者治疗5个月时出现月经推迟超1周1例，嘱继续原方案治疗并观察，6个月时仍有推迟现象，观察期结束后嘱停用TGP；对照组未出现月经明显异常病例。

4 讨论

临床及实验研究证实，肾小球疾病的主要发病机制是免疫性炎症介导的病理损伤，包括全身性自身免疫性疾病所致的肾脏病变和肾脏本身特发性免疫损伤。而免疫介导的肾小球疾病与T淋巴细胞功能紊乱密切相关。其中CD+4T细胞Th1/Th2细胞平衡紊乱、Th17细胞功能改变与慢性肾小球肾炎发生有密切关系[2-6]。

白芍是芍药科植物芍药（Paeonia lactiflora Pall）的干燥根，含有多种化学成分，具有镇痛、抗炎、调节免疫及抗肿瘤等多种作用[7]。TGP是白芍提取物，包括芍药苷、羟基芍药苷、芍药花苷、芍药内酯及苯甲酰芍药苷等。研究表明，TGP可浓度依赖性地及机能依赖性地双向调节T淋巴细胞、B淋巴细胞增殖，促进或抑制IL-l、IL-2及TNF-α的产生，调节Th/Ts亚群的平衡，抑制人白三烯B4（LTB4）及一氧化氮的产生，具有调节免疫及抗炎的多重药理作用[8]。国内学者丁朝霞、陈香文等[9-10]通过动物实验和临床观察均证实TGP对狼疮性肾炎有良好的治疗作用。

本组结果表明，经过6个月的治疗观察，两组血白蛋白、血肌酐及尿素氮差异无统计学意义（P>0.05），对照组与治疗组24h尿蛋白比较，差异有统计学意义（P＜0.01），且两组总有效率比较，治疗组明显高于对照组（P＜0.05）。在6个月的治疗观察期中，所有患者依从性良好，无病例脱落和被迫中止现象。两组均出现头晕伴血压偏低及咳嗽的病例，经及时处理症状和体征减轻或消失；治疗组女性患者出现月经推迟1例。本组结果显示，TGP联合盐酸贝那普利对未婚育的肾小球肾炎患者疗效肯定，不良反应小，值得临床推广应用。

［1］ 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则［M］.北京：中国医药科技出版社，1993：68.

［2］Phoon RK，Kitching AR，Odobasic D，et al.T-bet deficiency attenuates renal injury in experimental crescentic glomerulonephritis［J］.JAm Soc Nephrol，2008，19（3）：477-485.

［3］Summers SA，Steinmetz OM，Li M，et al.Th1 and Th17 cells induce proliferative glomerulonephritis［J］.JAm Soc Nephrol，2009，20（12）：2518-2524.

［4］Paust HJ，Turner JE，Steinmetz OM，et al.The IL-23/Th17 axis contributes to renal injury in experimental glomerulonephritis［J］.JAm Soc Nephrol，2009，20（5）：969-979.

［5］程悦，张静波，李芙蓉，等.系膜增生性肾小球肾炎患者血清Th1/Th2细胞因子表达的变化［J］.第三军医大学学报，2009，31（9）：860-862.

［6］丁世永，郑平东，何立群，等.小柴胡汤改善慢性肾小球肾炎患者炎症及减轻蛋白尿的作用研究［J］.中国中西医结合杂志，2013，33（1）：21-26.

［7］国家中医药管理局《中华本草》编委会.中华本草.第3卷［M］.上海：上海科技出版社，1999：515-517.

［8］周强，栗占国.白芍总苷的药理作用及其在自身免疫性疾病中的应用［J］.中国新药与临床杂志，2008，22（11）：687-691.

［9］丁朝霞，杨少锋，吴启富，等.白芍总苷对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的影响［M］.南方医科大学学报，2011，31（4）：656-660.

［10］陈香文，廖湘平，李惠，等.白芍总苷治疗狼疮性肾炎的疗效及对IL-18、IL-6含量的影响［J］.湖南中医药大学学报，2013，33（5）：90-92.

（收稿：2015-01-14 修回：2015-03-10）

1中国人民解放军四一三医院内科（舟山 316000）；2海军东海舰队机关医院（宁波 315122）

董辉，E-mail：13059818088@163.com