路优泰治疗早期帕金森病合并抑郁患者的疗效观察

刘玉梅 张丽娟 李晶鑫 孙彪 魏亚芬

路优泰治疗早期帕金森病合并抑郁患者的疗效观察

刘玉梅 张丽娟 李晶鑫 孙彪 魏亚芬

目的 探讨路优泰在早期帕金森病伴抑郁症的临床治疗效果。方法 72例早期帕金森病伴抑郁症患者随机分为治疗组37例和对照组35例。对照组仅用抗帕金森病药物治疗, 不使用抗抑郁药。治疗组在常规治疗的基础上加用路优泰。分别在治疗前及治疗后2、4和8周通过流调用抑郁自评量表(CES-D)对患者抑郁状况进行评价。结果 治疗后, 治疗组CES-D评分明显低于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)；两组疗效比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 路优泰治疗早期帕金森病合并抑郁症状疗效显著, 耐受性良好, 可明显且快速改善患者的抑郁症状。

帕金森病；抑郁；路优泰

帕金森病(parkinson’s disease, PD)是一种以运动障碍为主要特征的神经系统变性病。临床上, 除运动症状外, 有相当多的患者出现神经心理异常, 尤其以伴发抑郁症状最为常见［1］, 往往容易被忽视。多数学者认为 PD 患者的抑郁情绪会影响其认知功能［2］, 不但严重影响患者的生活质量, 而且对PD患者运动障碍的恢复也有一定影响, 因此, 抗抑郁治疗对改善PD患者的整体预后具有非常重要的意义。作者应用路优泰治疗本院2010年9月～2013年5月早期PD伴抑郁症状患者72例, 评价其疗效及安全性, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究自2010年9月～2013年5月在黑龙江省医院神经内科门诊中展开。采用脑内移植核心评价体系(core assessment program for intracerebral transplantations, CAPIT)诊断标准, 所有患者确诊年龄40＞岁, 访视时病程＜2年, Hoehn-Yahr分期≤4, 左旋多巴制剂正规治疗3个月以上、有效且剂量在0.25～0.75 g/d。采用美国国立精神卫生研究所流行病学研究中心编制的抑郁量表(CES-D)评价抑郁, 16分或以上评定为抑郁［3］, 分值越高, 抑郁越严重。患者均无严重心、肝、肾等重要脏器疾病。且帕金森病前无抑郁症状。同时排除：非典型性PD、继发性PD和严重精神疾病影响参与研究者。研究入选72例患者, 其中男39例(54%), 女33例(46%), 男女比例约为1.2∶1。年龄42～73岁,平均年龄(52.3±9.2)岁, 平均病程(1.7±0.5)年, 平均起病年龄(50.7±9.3)岁, 复方左旋多巴平均剂量(437.2±215.7)mg/d。将符合条件的72例患者随机分为治疗组37例, 对照组35例,两组患者在年龄、性别、CES-D评分方面比较, 差异均无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 治疗方法 两组早期PD患者均给予常规抗帕金森病药物美多芭0.25～0.75 g/d。治疗组加用路优泰(圣·约翰草提取物片, 德国威玛舒培博士药厂生产) 口服, 300 mg/次, 3次/d。对照组不使用任何抗抑郁药物。

1.2.2 疗效标准 分别在治疗前及治疗后2、4和8周通过CES-D对患者抑郁状况进行评价。疗效以CES-D减分率为准：减分率≥75%为痊愈；50%～74%为显著进步；30%～49%为进步；＜30%为无效。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件进行统计分析。计量资料用均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；单向有序计数资料采用Ridit检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前、后CES-D评分结果及疗效对比 治疗后治疗组CES-D评分显著低于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组疗效显著高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1, 表2。

表1 两组治疗前、后CES-D评分结果比较( x-±s, 分)

表2 两组抗抑郁治疗的疗效对比(n)

2.2 不良反应 治疗组患者1例出现轻微乏力症状, 1例恶心, 1例皮肤过敏出现轻微瘙痒, 未作任何处理, 1周内均自行缓解。

3 讨论

震颤、强直、迟缓等运动症状是PD的典型临床表现［4］,通常被认为是造成患者痛苦的主要原因, 因此也是一直以来药物治疗的焦点。Karlsen等［5］进行一项基于社区人群的研究发现, PD患者与同龄健康老年人比较, 生活质量显著下降。造成生活质量下降的主要原因是抑郁症状、失眠和低自理能力。Schrag等［6］的研究也表明, 抑郁症状是PD患者生活质量恶化的最强预测因素。如能尽早发现和正确治疗, 将有望显著提高患者生活质量。

本研究所有患者均处于PD早期, 且服用复方左旋多巴均在3个月以上, 采取这种研究设计基于如下考虑：①早期PD患者尚未出现各种运动并发症, 而各种原发症状典型, 混杂因素相对较少；②目前, 复方左旋多巴仍是国内治疗PD的一线药物, 具有相当的代表性和普遍性。与以往的研究不同, 本研究对抑郁的症状研究采用CES-D通用量表进行系统评估, 这在以往的研究中并不多见。

抑郁与中枢神经系统神经递质5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)及其受体功能低下, 中脑边缘系统多巴胺(DA)功能失调和DA受体功能低下等有关, 帕金森病后抑郁的确切发病机制目前尚未完全清楚, 可能与原发性抑郁有着共同的生物学基础。目前, 新型选择性5-HT再摄取抑制剂, 如氟西汀、艾司西酞普兰等药物逐渐成为治疗帕金森病伴发抑郁的主要药物, 但存在较多不良反应, 主要有头晕、口干、恶心、便秘等, 使患者依从性降低, 从而加重患者心理负担,导致患者生活质量进一步下降。

路优泰具有多重抗抑郁作用, 其中贯叶金丝桃素和总金丝桃素可同时抑制突触前膜对NE、5-HT和DA的重吸收,使突触间隙内这三种神经递质的浓度增加, 其抗抑郁效果已得到证实［7］。同时还有部分抑制单胺氧化酶(MAO)和儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)的作用, 从而抑制神经递质的过多破坏, 进一步发挥抗抑郁作用。极少导致类似于其他抗抑郁药物所伴有的不良反应, 使其对治疗帕金森病伴发抑郁患者的抗抑郁治疗具有一定优势。路优泰对高龄、合并严重系统性疾病及不能耐受选择性5-HT再摄取抑制剂的患者亦较为适用, 罕见消化道不适、过敏反应(如皮肤红、肿、痒)、疲劳或不安等不良反应。本研究中路优泰治疗早期帕金森病合并抑郁患者的疗效显著, 患者耐受性好, 可明显且快速改善患者抑郁症状, 可考虑将路优泰作为伴发抑郁症的早期帕金森病患者的首选抗抑郁药物之一。

［1］ Klepac N, Hajnsek S, Trkulja V.Cognitive performance in nondemented nonpsychotic Parkinson disease patients with or without a history of depression prior to the onset of motor symptoms.Geriatr Psychiatry Neurol, 2010, 23(1):15-26.

［2］ Lo RY, Tanner CM, Albers KB, et al.Clinical features in early Parkinson disease and survival.Arch Neurol, 2009, 66(11):1353-1358.

［3］ 秦朝晖, 陈彪, 张丽燕, 等.早期帕金森病患者健康相关生活质量.中华神经科杂志, 2009, 42(8):514-519.

［4］ Haas BM, Trew M, Castle PC.Effects of respiratory muscle weakness on daily living function, quality of life, activity levels, and exercise capacity in mild to moderate Parkinson’s disease.Am J Phys Med Rehabil, 2004(83):601-607.

［5］ Karlsen KH, Larsen JP, Tandberg E, et al.Influence of clinical and demographic variables on quality of life in patients with Parkinson’s disease.J Neurol Neurosurg Psychiatry, 1999(66):431-435.

［6］ Schrag A, Jahanshahi M, Quinn N.What contributes to quality of life in patients with Parkinson’s disease? J Neurol NeurosurgPsychiatry, 2000(69):308-312.

［7］ 顾牛范, 李华芳, 舒良, 等.圣·约翰草提取物治疗轻中度抑郁症的多中心临床研究.中国临床药学杂志, 2001, 10(5):271-274.

Curative effect observation of Neurostan in the treatment of early Parkinson’s disease complicated with depression

LIU Yu-mei, ZHANG Li-juan, LI Jing-xin, et al.The First Department of Neurology, Heilongjiang Provincial Hospital, Harbin 150036, China

Objective To investigate clinical effect of Neurostan for early Parkinson’s disease complicated with depression.Methods A total of 72 early Parkinson’s disease complicated with depression patients were randomly divided into treatment group with 37 cases and control group with 35 cases.The control group received drug therapy for anti-Parkinson’s disease without anti-depression drug.The treatment group received Neurostan in addition to conventional treatment.Evaluation for depression status was made by center for epidemiologic studies depression scale (CES-D) before treatment, and in 2, 4, 8 weeks after treatment.Results After treatment, the treatment group had much lower CES-D score than the control group, and their difference had statistical significance (P＜0.05).The difference of curative effects between the two groups had statistical significance (P＜0.05).Conclusion Neurostan provides precise effect with good tolerance in treating early Parkinson’s disease complicated with depression.It can obviously and quickly improve depression symptoms of patients.

Parkinson’s disease; Depression; Neurostan

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.19.006

2015-03-23］

黑龙江省卫生厅科研项目(项目编号：2011-656)

150036 黑龙江省医院神经内一科

刘玉梅