丹红注射液与常用大输液配伍的稳定性研究

饶春浓 温素玲

丹红注射液与常用大输液配伍的稳定性研究

饶春浓 温素玲

目的 通过对丹红注射液与临床常用大输液进行配伍后稳定性的观察, 为临床安全使用丹红注射液提供依据。方法 将丹红注射液与5%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、0.9%氯化钠注射液、木糖醇注射液及果糖注射液等临床常用大输液进行配伍, 在配伍0、0.5、1、2 h后, 利用仪器分别对其外观性状、pH值、不溶性微粒、可见异物、含量等项目进行检测, 并对相关数据加以分析。结果 丹红注射液与以上5种大输液配伍后, 上述各项检查均符合规定。结论 丹红注射液与5%葡萄糖注射液等5种大输液配伍2 h内的稳定性良好, 临床可安全应用。

丹红注射液；大输液；配伍；稳定性研究

中药注射液配伍的稳定性一直都是临床十分关注的问题, 国内有不少对各种中药注射液配伍稳定性的相关研究［1-3］, 但有关丹红注射液与大输液配伍稳定性研究未见有报道。为考察丹红注射液与临床常用大输液配伍后的稳定性, 本文选用丹红注射液与5%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、0.9%氯化钠注射液、木糖醇注射液及果糖注射液等5种临床常用的大输液进行配伍研究, 现将考察结果报告如下。

1 仪器药品

1.1 仪器 紫外可见分光光度计(上海精科UV7588B)；微粒检测仪(北京ZWJ-3)；酸度计(上海雷磁PHS-2f)。

1.2 试验药品 试验药品分别为：丹红注射液(山东丹红制药有限公司, 批号：14052003, 规格20 ml/支)；5%葡萄糖注射液(江西科伦药业有限公司, 批号：D14082303-2, 规格250 ml)；葡萄糖氯化钠注射液(江西科伦药业有限公司, 批号：D14090802-1, 规格250 ml)；0.9%氯化钠注射液(江西科伦药业有限公司, 批号：D14081704-1, 规格250 ml)；木糖醇注射液(河北天成药业股份有限公司, 批号：E14092301,规格250 ml)及果糖注射液(安徽丰源药业有限公司, 批号：14091161, 规格12.5 g/250 ml)。

2 考察方法

2.1 药物配制 参照丹红注射液在临床应用的常用量, 抽取丹红注射液20 ml, 通过注射器分别加入5%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、0.9%氯化钠注射液、木糖醇注射液及果糖注射液中, 在相同的实验条件下进行检测。

2.2 测定方法 丹红注射液与几种大输液配伍后, 立即观测溶液外观性状, 测定其pH值、不溶性微粒、含量等, 其中pH值、不溶性微粒等项目的测定方法依据《中国药典》2010年版第一部附录项下标准测定, 含量测定方法参照国家药品监督管理局颁发的《国家中成药标准汇编》的方法测定,本次只测定丹红注射液中总黄酮(以芦丁C计)的含量, 丹参素含量没有测定；配好药液后的0.5、1、2 h分别重复测定以上项目。

3 结果

3.1 外观性状 经观测, 丹红注射液与几种大输液配伍后的外观均为淡红棕色澄明液体, 用灯检法检查未发现有可见异物, 符合《中国药典》对注射剂的外观质量要求。

3.2 pH值 先测定5%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、0.9%氯化钠注射液、木糖醇注射液及果糖注射液的pH值,分别为5.62、5.54、5.67、5.85、5.96, 药品配伍后, 按设定的时间分别测定各大输液的pH值。见表1。

3.3 不溶性微粒 经测定, 各组大输液25 μm以上的微粒数均未超过2粒, 10 μm以上的均没有超过20粒, 符合《中国药典》规定的标准。见表2。

3.4 总黄酮含量 在丹红注射液与上述各大输液配伍之前,测得丹红注射液中总黄酮(以芦丁C计)的含量为5.82 mg/ml,配伍后在不同的时间再分别测定输液中总黄酮的含量。见表3。

表1 配伍后各大输液在不同时间的pH值变化

表2 配伍后各大输液测得的微粒数(n)

表3 配伍后丹红注射液在不同时间的含量(mg/ml)

4 讨论

随着中药注射剂在临床上越来越广泛的应用, 由配伍不当所引起的不良反应也日益受到重视。很多中药注射剂由于有效成份复杂及生产工艺技术的原因, 在临床应用与输液配伍时, 随着溶剂、pH值改变而导致注射剂不溶性微粒增加甚至析出沉淀, 有研究表明［4,5］, 中药注射剂由于溶剂pH值改变而致不溶性微粒增加的比率相当高。丹红注射液是中药注射剂, 国内有质量标准的报道［6］, 未见有在临床应用过程中的配伍稳定性研究的相关资料。本次研究发现, 丹红注射液与5%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、0.9%氯化钠注射液、木糖醇注射液及果糖注射液等5种大输液配伍2 h内,经测定各组大输液的不溶性微粒数量, 25 μm以上的微粒数未超过2粒, 10 μm以上的没有超过20粒, 灯检也未发现有可见异物, 说明配伍后丹红注射液并未因溶剂性质的改变而析出沉淀。

很多中药注射剂与药物配伍后, 注射剂的pH值往往发生变化,《 中国药典》规定注射剂的pH值范围为4～9, 因此pH值的变化是药物配伍稳定性考察的一个重要考察内容。丹红注射液与5种大输液配伍后, 虽然pH值都比原注射液略有降低, 降低幅度为0.2左右, 但未超出注射剂的质量要求,符合《中国药典》的标准, 说明丹红注射液的pH值并没有因为与输液配伍后发生显著变化, 较为稳定。

丹红注射液主要成分之一总黄酮是一类具有三环苯基苯并吡喃结构的呈色化合物, 因分子中具有酚羟基而显酸性,在酸性溶液中较为稳定。临床上所用的大输液pH值一般在5.5左右, 丹红注射液在加入大输液后, 有效成分在弱酸性输液中较难解离, 相当稳定, 本次研究的结果也证实了这一点,丹红注射液与上述5种大输液配伍后, 有效成分含量在2 h内无明显变化。

通过本次研究发现, 丹红注射液与临床常用的5%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、0.9%氯化钠注射液、木糖醇注射液及果糖注射液配伍后, 质量稳定, 可供临床安全应用。

［1］ 程正平, 万长秀, 吕霞, 等.10种常用中药注射剂输液配伍后的稳定性研究.湖北中医药大学学报, 2013, 15(3):26-29.

［2］ 高爱梅, 柯尊平, 熊先明.常用中药注射剂输液的配伍稳定性.山西医药杂志, 2010, 39(6):52-54.

［3］ 童爱娇.中药注射剂与输液及其他药物配伍的稳定性研究.海峡药学, 2011, 23(4):17-18.

［4］ 张以媚, 林春蓉.4种中药注射剂在不同输液中的不溶性微粒和pH值的测定.海峡药学, 2010, 22(7):26-28.

［5］ 付文焕, 王斌, 施孝金.注射剂中不溶性微粒相关研究现关与思考.上海医药, 2012, 33(21):29-32.

［6］ 弋金龙, 黄翔, 何春晓, 等.丹红注射液的质量标准及其稳定性研究.中国中医急症, 2013, 22(6):864-865.

Stability research of compatibility of Danhong injection and common large volume injection

RAO Chun- nong, WEN Su-ling.Guangdong Enping City People’s Hospital, Enping 529400, China

Objective To observe stability of compatibility of Danhong injection and common large volume injection, in order to provide reference for clinical safe use of Danhong injection.Methods Compatibility was made in Danhong injection with common large volume injections, as 5% glucose injection, glucose and sodium chloride injection, 0.9% sodium chloride injection, xylitol injection and fructose injection.External properties, pH value, insoluble particle, visible particle, and content were detected by instrument in 0, 0.5, 1, and 2 h after compatibility.Related data were analyzed.Results Compatibility of Danhong injection with the mentioned five large volume injections showed all qualified index in detection.Conclusion Compatibility of Danhong injection with five large volume injections, such as 5% glucose injection, provides good stability, and this method is worth safe clinical application.

Danhong injection; Large volume injection; Compatibility; Stability research

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.19.010

2014-12-30］

529400 广东恩平市人民医院