西格列汀对初诊2型糖尿病并发早期糖尿病肾病患者的影响*

郝清顺 刘玉苓 费大东

(枣庄市立医院内分泌科，山东枣庄277100)

西格列汀对初诊2型糖尿病并发早期糖尿病肾病患者的影响*

郝清顺 刘玉苓 费大东

(枣庄市立医院内分泌科，山东枣庄277100)

目的观察西格列汀对初诊2型糖尿病(T2DM)并发早期糖尿病肾病(DKD)患者的临床疗效。方法选取初诊T2DM并发早期DKD患者64例，随机分为对照组30例，实验组34例，对照组给予阿卡波糖联合二甲双胍治疗，实验组给予西格列汀联合二甲双胍及阿卡波糖治疗，维持治疗6个月，观察治疗前后空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、尿微量白蛋白/肌酐(UACR)、尿α1-微球蛋白(MG)、肾小球滤过率(eGFR)的变化。结果与治疗前比较，对照组治疗后FBG、HbA1c显著下降，差异有统计学意义(P＜0.01)，TG、TC、LDL-C亦下降，有统计学差异(P＜0.05)。实验组治疗后BMI、SBP、α1-MG、eGFR较治疗前下降，有统计学意义(P＜0.05)，而FBG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、UACR较治疗前下降明显，有统计学差异(P＜0.01)。两组治疗后TC、UACR有显著差异，有统计学意义(P＜0.05)。结论西格列汀不仅有效平稳控制早期糖尿病肾病患者血糖，还可以减少尿蛋白漏出，延缓早期糖尿病肾病的发展。

西格列汀;初诊2型糖尿病;早期糖尿病肾病

DKD起病隐匿，进展缓慢，早期临床症状不典型，仅表现为持续性微量白蛋白尿。而临床一旦出现持续性蛋白尿，肾功能将出现进行性恶化，故积极适当的干预能明显的延缓DKD的进展，尤其是病程早期干预治疗效果较好，甚至可以逆转DKD的病理改变。西格列汀(DPP-4抑制剂)作为一种新型降糖药物，在显著改善患者血糖的同时，不增加患者的体重和低血糖发生率，并具有潜在的保护β细胞功能的作用。本文旨在观察西格列汀对初诊2型糖尿病并发早期糖尿病肾病患者的影响，现报告如下。

1 对象和方法

1.1 研究对象选取2012年6月至2013年6月在我院内分泌科住院的初诊2型糖尿病并发早期糖尿病肾病患者64例，男34例，女30例，平均年龄(45.89±9.78)岁，随机分为对照组30例，实验组34例。纳入标准:糖尿病诊断符合1999年WHO标准、早期糖尿病肾病属微量白蛋白尿期UACR(30～300 mg/g)［1］;排除标准:1型糖尿病、继发糖尿病、妊娠糖尿病、糖尿病酮症酸中毒、既往有明确高血压病史、感染(特别是泌尿系感染)、心力衰竭、肾小球肾炎等。所有受试者均签署知情同意书。

1.2 研究方法所有受试者均进行饮食、运动干预，对照组给予阿卡波糖联合二甲双胍治疗，实验组给予西格列汀(100 mg qd)联合二甲双胍及阿卡波糖治疗，以FBG＜7.0 mmol/L，2hBG＜10.0 mmol/ L为控制目标，根据血糖水平调整药物剂量，合并高血压者暂不予血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)治疗。入组时空腹测量血压、身高、体重，计算出体重指数(BMI)，连续2次留尿测定尿微量白蛋白(mAlb，碱性苦味酸法)、尿肌酐(Ucr，比浊散射法)，计算UACR并取平均值，α1-MG(放射免疫分析法)，抽血检测血糖(GLU)(葡萄糖氧化酶法)、HbA1c(高压液相法)、TG(GPO-PAP法)、TC(CHOP-PAP法)、LDL-C(直接法)、血肌酐(Scr，电极法)，eGFR(ml/min)= (140-年龄)×体重×0.85(女性)/72×Scr(mg/ fl)，观察6个月后重复测定上述指标。

1.3 统计学方法采用SPSS17.0软件统计分析，计量资料用表示，组内治疗前后比较用配对t

检验，组间比较用独立样本t检验，计数资料采用卡方检验。以P≤0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前一般情况及相关生化指标比较

两组患者年龄、性别构成比、BMI、FBG、HbA1c、血压、血脂、UACR、α1-MG、eGFR及服用降压、降脂药物人数均无显著差异(P＞0.05)，见表1。

表1 两组治疗前一般情况及相关生化指标比较

2.2 两组治疗前后一般情况及相关生化指标比较

与治疗前比较，对照组治疗后BMI、SBP、DBP、UACR、α1-MG、eGFR均无明显变化(P＞0.05)，FBG、HbA1c显著下降，差异有统计学意义(P＜0.01)，TG、TC、LDL-C亦下降，有统计学差异(P＜0.05)。实验组治疗后BMI、SBP、α1-MG、eGFR较治疗前下降，有统计学意义(P＜0.05)，而FBG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、UACR较治疗前明显下降，有统计学差异(P＜0.01)。两组治疗后比较，TC、UACR有显著差异，有统计学意义(P＜0.05)。

表2 两组治疗前后一般情况及相关生化指标比较

续表：

3 讨论

DKD系慢性高血糖所致的肾病损害，病变可累及全肾，包括肾小球、肾小管间质、肾血管等。临床上以持续性白蛋白尿和(或)eGFR进行性下降为主要特征，可进展为终末期肾病，并需要行血液透析。早期DKD是可逆的，若积极治疗，可减少尿蛋白，逆转肾损害［2］。

DKD的发生及发展受患者病程、血糖、血压、血脂等多重因素影响。高血糖是DKD的始动环节和主要因素，糖代谢紊乱可通过多元醇代谢通路增强，PKC激活，蛋白质非酶糖基化，氧化应激等多种途径导致肾脏损伤［3-4］。高血压通过激活肾素-血管紧张素-醛固酮(RAAS)系统导致肾内血流高灌注、高滤过以及肾小球毛细血管内高压的产生。而肾小球高滤过、高灌注会致肾小球局灶性硬化，同时伴有系膜增生、肥大，基质分泌增多和基底膜增厚，蛋白尿生成［5］。脂代谢紊乱会加重DKD的进展，其机制可能是通过修饰后的脂蛋白可促使肾小球系膜细胞增生、基质扩增、内皮细胞功能受损以及炎症反应，继而导致足细胞的受损，使肾小球滤过屏障完整性破坏，尿白蛋白排泄增加［6］。

西格列汀通过促进胰岛分泌而发挥强效降糖作用，有研究显示其可促进胰岛β细胞的再生，恢复胰岛素早相分泌，优化胰岛功能，从而有效延缓疾病进展［7］。然而，西格列汀对早期DKD影响的相关研究较少。

本研究通过观察西格列汀治疗初发T2DM并发早期DKD患者发现，与其他降糖药物相比，西格列汀不仅可有效控制患者血糖水平，在降低患者SBP、TC水平方面有一定的优势。由于入组患者病程相近，推测西格列汀一定程度上依赖血糖、血压、血脂水平的改善，降低患者UACR、尿α1-MG、eGFR水平。国外有学者研究认为，西格列汀降尿蛋白一方面与血糖水平下降减轻对血管内皮细胞的损伤有关，另一方面GLP-1水平增加，可抑制血管内皮细胞炎症反应，GLP-1有不依赖体重降低的降压作用［8］。本研究存在一定的局限性，样本例数偏少，观察周期短，还需要更多的基础研究予以支持。

通过本研究推测，西格列汀在控制糖尿病患者血糖水平的同时，一定程度上可减轻或逆转早期糖尿病肾损害。

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The effect of sitaglip tin on type 2 diabetesm ellitus com p licated w ith early diabetic kidney disease(DKD)patients

HAO Qing-shun LIU Yu-ling FEIDa-dong
(Dept.of Endocrinology，Zaozhuang Municipal Hospital，Zaozhuang 277100，China)

Objective:To observe the clinical efficacy of sitagliptin for newly diagnosed type2 diabetic complicated with early diabetic kidney disease(DKD)patients.Methods:The newly diagnosed 64 cases T2DM patients complicated with early DKD were selecred and random ly divided into the 30 cases in the control group，and 34 cases in experimental group，with the control group given acarbose in combination withmetformin treatment，and experimental group given sitagliptin in combination with metformin treatment and the treatment was for six months，and observation of fasting blood glucose (FBG)，glycosylated hemoglobin(HbA1c)，triglycerides(TG)，total cholesterol(TC)，low density lipoprotein cholesterol(LDL-C)，systolic blood pressure(SBP)，diastolic blood pressure(DBP)，urine trace albumin/creatinine (UACR)，urine alpha 1-microglobulin(MG)，and the changes of glomerular filtration rate(eGFR)weremade before and after treatment.Results:Compared with those before the treatment，therewas a significant reduction of FBG，HbA1c in the control group after treatment，the difference was statistically significant(P＜0.01)，TG，TC，LDL-C also fell，and there are statistically significant(P＜0.05).BMIand SBPwere down after experimental treatment，compared with those before treatment(P＜0.05)，while FBG，HbA1c，TG，TC，LDL-C，UACR were down significantly，compared with those before treatment and difference was statistically significant(P＜0.01).TC and UACR had significant difference between the two groups after treating and hsd statistical significance(P＜0.05).Conclusion:Sitagliptin not only effectively control blood sugar of early diabetic nephropathy，butalso can reduce urine protein leakage，which delays the developmentof early diabetic nephropathy.

sitagliptin;newly diagnosed type 2 diabetic patients;early diabetic kidney disease

R587.1

A

1004-7115(2015)09-0989-03

10.3969/j.issn.1004-7115.2015.09.001

2015-03-23)

郝清顺(1969—)，男，副主任医师，主要从事内分泌临床工作。