富氢水对百草枯中毒后血清炎症因子的影响*

赵金刚

(山东良庄矿业有限公司医院，山东新泰271219)

富氢水对百草枯中毒后血清炎症因子的影响*

赵金刚

(山东良庄矿业有限公司医院，山东新泰271219)

目的探讨富氢水对急性百草枯中毒患者炎症因子的影响及其临床意义。方法选择急性百草枯中毒住院患者62例，随机分为对照组和治疗组，各31例。对照组常规处理，治疗组在对照组治疗基础上加用富氢水治疗，2周后酶联免疫吸附法(ELISA)检测外周血炎症因子(TNF-α、IL-6、hs-CRP)水平。结果治疗2周后治疗组血清炎症因子水平较对照组有明显下降(P＜0.05)，两组hs-CRP均升高，但治疗组升高不明显(P＜0.01)。结论富氢水可以降低急性百草枯中毒后血清炎症因子及hs-CRP水平，抑制全身性炎症反应，保护重要器官的功能。

富氢水;百草枯;超敏C-反应蛋白;炎症因子

百草枯是目前广泛使用的有机杂环类除草剂。百草枯中毒后没有特效解毒剂，毒性累及人体各个器官，以导致肺纤维化最为明显，并可导致多器官功能障碍综合征(MODS)等严重并发症，抢救成功率低，病死率高达73.4%～87.8%［1］。百草枯中毒后治疗方案主要是大剂量抗氧化剂和抑制炎症因子释放、阻止肺纤维化进程等。氢气是一种抗氧化剂，它可以选择性地清除氧自由基，并能够抑制炎症因子表达。本文通过对2010年2月-2015年5月收治的急性百草枯中毒患者进行回顾性资料分析，探讨富氢水对中毒患者炎症因子变化的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料本组共收治急性百草枯中毒患者62例，男20例，女42例.年龄16～49岁，平均(27.5±11.6岁)。均为口服中毒(剂量10～80 ml)，服药至洗胃时间0.5～5 h，洗胃液均为绿色。患者入院后随机分为常规治疗组(对照组)和富氢水治疗组(治疗组)各31例，两组年龄、服药剂量、服药至洗胃时间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法患者入院后均按急性百草枯中毒进行甘露醇或硫酸镁导泻，活性炭吸附残留毒物。对照组给予大剂量甲基强的松龙、环磷酰胺、血液灌流及对症治疗等综合措施，尽早给予气管插管+呼吸机辅助呼吸，积极预防并发症，尤其是避免MODS发生。治疗组在对照组的基础上加用富氢水灌肠(富氢水浓度2%，10 ml/kg，2次/日)。

1.3 观察指标全部患者均在入院当天及治疗后第14天分别采集外周静脉血。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清TNF-α、IL-6水平，胶乳增强免疫透射比浊法测定血清hs-CRP含量。

1.4 统计学方法应用SPSS17.0软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较用t检验，P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

62例患者47例经治疗后好转出院，死亡15例，其中对照组死亡8例，治疗组7例，均为重度中毒并发MODS患者。差异无统计学意义。

对照组、治疗组TNF-α、IL-6表达下降，hs-CRP水平降低。两组患者入院当天hs-CRP数值较低，比较差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗7天各组hs-CRP均较治疗前明显升高(P＜0.01)，治疗14天后逐渐下降，但治疗组升高不明显(P＜0.01)，见表1。

表1 2组患者治疗前及治疗2周后生化指标结果比较

表1 2组患者治疗前及治疗2周后生化指标结果比较

注:与对照组比较※P＜0.05，#P＜0.01。

TNF-α/(ng/ml)IL-6/(ng/mL)hs-CRP(mg/L)组别治疗前治疗后对照组72.6±10.6 38.9±17.3 143.9±34.1 80.1±15.3 0.治疗前治疗后治疗前治疗后83±0.22 10.24±1.45治疗组71.4±11.5 22.7±14.1※145.3±32.6 65.9±15.1※0.85±0.21 4.74±1.62#

3 讨论

急性百草枯中毒是近年临床常见的非有机磷农药中毒类型之一，可经皮肤、呼吸道和消化道进入人体，具有强毒性，引起多系统中毒性反应［2］，主要损害的靶器官为肺、肝、肾及心脏等。目前，百草枯尚无特异性解毒药，以采取洗胃、导泻、补液、利尿、维持水电解质平衡等方法为主，国内外均无统一的急性百草枯中毒诊疗方案或指南。目前研究认为，百草枯可以通过脂质过氧化机制直接引起组织细胞破坏，同时脂质过氧化产生的大量氧自由基还能直接刺激机体炎症介质(TNF-α、IL-1、IL-6等)的释放，诱导组织内中性粒细胞(PMN)和巨噬细胞等炎性细胞聚集、浸润，并释放更多细胞因子和炎性介质，进一步加重组织损害，是涉及全身多个器官、系统的全身性炎症反应，导致多器官功能衰竭(MOF)［3］。Hs-CRP是肝细胞产生的急性时相反应蛋白，近几年hs-CRP已应用于评价急性百草枯中毒患者预后［4-5］。机体在感染、组织损伤等应激情况下，白细胞介素(IL-1、IL-6)及TNF(肿瘤坏死因子)分泌增加，诱导肝脏合成hs-CRP明显增加［6］，研究表明，hs-CRP与危重症的发生发展存在一定的联系［7］。

2007年Ohsawa等［8］研究发现，小剂量氢气能有效的减轻大鼠脑的缺血再灌注的损伤。而且还提出氢分子可选择清除细胞体系中的羟自由基。随后日本医科大学老年病研究所的研究小组人员用大量的动物模型证明:呼吸2%的氢气可减轻大鼠肝脏缺血再灌注损伤，其原理是氢气据具有抗氧化和抗炎作用［9-10］。美国匹斯堡大学移植中心他们再次证明，呼吸2%氢气也可以减轻小肠移植引起的炎症损伤。而且证实了氢气对小肠缺血再灌注和心脏移植后损伤也具有保护作用。第二军医大学的孙学军教授通过大量的动物实验证明，呼吸2%氢气可以治疗新生儿脑缺血缺氧损伤，同时也证明了富含溶解氢气的富氢水也具有类似的功效。这些研究表明，氢气对多种疾病治疗作用是因为氢气是一种选择性抗氧化物质。由于氢气它相对分子量小，所以它的扩散能力很强，迅速及较容易地穿过细胞膜到达线粒体及细胞核。因此从理论上讲氢气可能不会产生任何副作用。

本组研究表明，急性百草枯中毒可以释放大量细胞因子及炎症介质，引起MODS等严重并发症，严重威胁病人生命。本文中TNF-α、IL-6等炎性细胞因子表达水平增加，与巨噬细胞浸润增加的情况一致。富氢水能抑制炎性细胞因子TNF-a、IL-1、IL-6等，降低hs-CRP，阻止患者向MODS发展。因此，口服富氢水可以作为急性百草枯中毒有效的处理手段在临床上得以应用。

［1］徐敏，徐继扬，陆明峰，等.血必净注射液对急性百草枯中毒患者脏器损害及炎症因子的影响［J］.长春中医药大学学报，2015，32(2):342-344.

［2］史晓峰，张玥，王勇强.百草枯中毒的毒理机制及治疗进展［J］.山东医药，2015，55(2):99102.

［3］李闯，郝同琴，刘建萍，等.百草枯中毒患者血清肿瘤坏死因子-α白细胞介素-6及百草枯浓度变化的分析［J］.中国急救医学，2010，30(8):739-741.

［4］冯仁丰.急性相hs-CRP［J］.上海医学检验杂志，1999，14(5): 258-260.

［5］张秀文，李清华.急性百草枯中毒患者血清C-反应蛋白的变化［J］.中国工业医学杂志，2008，21(6):371-372

［6］何建桂，马中富，马虹，等.溶栓治疗对急性心肌梗死肿瘤坏死因子C反应蛋白的影响［J］.中国急救医学，2000，20(7):408.

［7］李丽华，李春盛.hs-CRP与全身炎症反应综合征和多脏器功能障碍综合征的关系［J］.中华急诊医学杂志，2003，12(3):48-49.

［8］Ohsawa I，Ishikawa M，Takahashi K，et al.Hydrogen acts as a therapeutic antioxidant by selectively reducing cytotoxic oxygen radicals［J］.Nat Med，2007，13:688-694.

［9］Fukuda KI，Asoh S，Ishikawa M，et al.Inhalation ofhydrogen gas suppresses hepatic injury caused by ischemia/reperfusion through reducing oxidative stress［J］.Biochem Biophys Res Commun.2007;361:670-674.

［10］Hayashida K，Sano M，Ohsawa I，et al.Inhalation of hydrogen gas reduces infarct size in the ratmodel ofmyocardial ischemia -reperfusion injury［J］.Biochem Biophys Res Commun，2008，373:30-35.

The study of hydrogen-rich saline influence for inflammatory factors in acute paraquat poisoning patients

ZHAO Jing-gang
(Hospital of Liangzhuang Mining Group，Xintai271219，China)

Objective:To study the effect and their clinical significance of hydrogen-rich saline on organic injury and changes of inflammatory factors in acute paraquat poisoning patients.Methods:Sixty-two acute paraquat poisoning patients were equally divided into treatment group and control group.The control group was given emergency normal processing and the treatment group was added with quiet drop of hydrogen-rich saline on the basis of the treatment of the control group.Changes of clinical index of Serum Tumor necrosis factor-α(TNF-α)and Interleukin 6(IL-6)and hs-CRP levels of the patientsweremeasured by ELISA after2 weeks of treatment.Results:The two groups of patients before treatment TNF-α，IL-6，hs-CRP levelsdifferencewas statistically significant(P＞0.05).The levelsofserum TNF-αand IL-6 were significantly lower than those in the control group(P＜0.05).The survival rate after2months had no significance between the two groups.Two groups of patients showed the increase of hs-CRP，but the rise of hydrogen-rich saline in the treatment group was not obvious (P＜0.01).Conclusion:hydrogen-rich saline can reduce the level of inflammatory factors in acute paraquat poisoning patients，inhibit the inflammatory reaction in the whole body，which reduces the functional damage of important organs.

hydrogen-rich saline;paraquat intoxication;hs-CRP;inflammatory factors

R591

A

1004-7115(2015)09-1017-02

10.3969/j.issn.1004-7115.2015.09.001

2015-03-15)

赵金刚(1976-)，男，山东临沂人，本科，主治医师，主要从事内科急诊专业。