给药及滴注时间对DCF方案化疗治疗晚期胃癌的疗效分析

韦亚娜 韦金华 韦 嵩

给药及滴注时间对DCF方案化疗治疗晚期胃癌的疗效分析

韦亚娜 韦金华 韦 嵩

目的观察给药及滴注时间对DCF方案化疗治疗晚期胃癌的临床疗效及不良反应。方法48例晚期胃癌患者随机分为2组，治疗组24例采用调整给药及滴注时间的化疗方案，对照组24例采用常规DCF方案化疗给药。结果治疗组的临床有效率和生存质量改善率分别为62.5%和70.8%。对照组的临床有效率和生存质量改善率分别为58.3%和62.5%。2组有效率和生存质量改善率比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组、对照组患者在白细胞减少、中性粒细胞减少、恶心呕吐、腹泻等不良反应发生率方面比较，差异具有统计学意义(P<0.05)，其他不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论通过调整DCF方案的给药及滴注时间可以减轻晚期胃癌化疗方案的不良反应，提高患者耐受性。

晚期胃癌；DCF化疗；不良反应；滴注时间

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:1672～1674)

胃癌是世界四大常见的恶性肿瘤之一，其死亡率居于所有癌症的第二位，年发病率为13.6/10万人，我国胃癌的发病人数较多，约占世界总人数的42%[1]。胃癌起病隐匿，早期常无明显症状，50%的患者初诊时已至晚期。目前，DCF(多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶)联合化疗方法，已成为治疗晚期胃癌的重要手段，可使治疗的总有效率达到54.5%，总生存期延长至11.2个月[2]。DCF联合用药可明显延长晚期胃癌患者的生存期[3]，但在DCF方案中，多西他赛、5-氟尿嘧啶2种基础药物的用量较大、用药时间较长，有较大的不良反应，临床应用时患者难以耐受。我院在2008年2月至2014年12月间，采用调整给药剂量以及滴注时间的DCF方案对晚期胃癌患者进行治疗，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年2月至2014年12月期间，在我院接受DCF方案化疗的晚期胃癌患者48例，男性25例，女性23例，年龄30～65岁，中位年龄48岁；初治26例，复治22例。且距末次化疗时间超过3周。经组织学或细胞学诊断证实均为腺癌，均有可测量病灶。黏液腺癌15例、低分化腺癌13例、乳头状腺癌5例、管状腺癌5例、印戒细胞癌4例、未分化癌3例、腺鳞癌3例。将48例患者按照随机分组法分为2组。对照组24例中男性14例，女性10例；平均年龄51.2岁。治疗组24例，男性13例，女性11例；平均年龄52.3岁。2组患者的性别、年龄均无统计学差异。

1.2 纳入标准

(1)经病理学证实的晚期胃癌患者；(2)按国际TNM 分期均为Ⅳ期；(3)患者至少有一个可测量病灶。(3)KPS(Karnofsky)评分≥60分，预计生存期>4个月；(4)化疗前血常规、肝肾功能、骨髓功能、心电图正常。(5)既往未曾使用过多西类药物。(6)无其他抗肿瘤治疗，无第二肿瘤、中神经系统及其他严重疾病。

1.3 治疗方法

每周化疗前对患者均进行体格检查，并查血常规、肝功能、肾功能、心肺功能、甲胎蛋白、心电图、B超或CT。化疗前详细记录病灶大小，每治疗周期后记录不良反应，每化疗2个周期后评估化疗疗效，并重复以上检查。若患者病情完全缓解，或出现疾病进展，不可耐受不良反应，则终止化疗。

治疗组24例晚期胃癌患者采用DCF方案化疗，具体用法为静脉滴注多西他赛40 mg/m2，1 h，d1，8；持续静脉滴注5-氟尿嘧啶750 mg/m2，24 h，d1～5；静脉滴注顺铂25 mg/m2，d1～3，每4周为1个疗程。对照组24例晚期胃癌患者采用标准化DCF方案化疗，具体用法为静脉滴注多西他赛75 mg/m2，d1；持续静脉滴注5-氟尿嘧啶750 mg/m2，6 h以上，d1～5；静脉滴注顺铂25 mg/m2，d1～3，每4周为1个疗程。化疗前常规给予托烷司琼进行止吐治疗，在使用多西他赛前静脉推注8 mg地塞米松。化疗期间可以用康复新漱口预防口腔黏膜炎。本方案每3周重复一次，2组患者均在接受2疗程的治疗后进行疗效评价。

1.4 评价标准

1.4.1 临床疗效评价 根据WHO实体瘤疗效评价标准，将化疗的临床疗效分为：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。总有效率(overall response rate，ORR)为CR+PR，PD为无效。有效者4周后再次复查确认。

1.4.2 生存质量评价 在患者接受DCF方案化疗前后，分别按照Kamofsky评分标准，对患者进行评分。与治疗前相比，治疗后分数增加20分以上为改善，增加20分以内为稳定，减少20分以上为下降[4]。

1.4.3 不良反应评价 根据WHO抗癌药物的急性和亚急性毒性分级标准，将化疗的不良反应分为0～Ⅳ度。

1.5 统计学分析

采用SPSS 12.0统计学软件，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

所有患者在完成2周期的化疗后进行疗效评价。治疗组CR 3例，PR 13例，SD 5例，PD 3例，有效率为66.7%；对照组CR 2例，PR 12例，SD 5例，PD 5例，有效率为58.3%，2组比较差异无统计学意义(χ2=1.35，P>0.05)。

2.2 生存质量

治疗组和对照组患者的生活质量改善率分别为70.8%和62.5%，2组比较无统计学差异(χ2=2.675，P>0.05)。结果见表1。

表1 2组患者生活质量改善情况比较(例，%)

2.3 不良反应

通过实验可知，治疗组、对照组患者在白细胞减少、中性粒细胞减少、恶心呕吐、腹泻等不良反应发生率方面差异具有统计学意义(P<0.05)，其他不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P<0.05)(表2)。

3 讨论

胃癌在我国是发病率高的恶性肿瘤，且多数患者确诊时已属胃癌晚期，由于采用手术治疗效果不佳，临床上晚期胃癌的治疗常采用药物化疗的方法[5]。药物化疗可明显延长晚期胃癌患者的生存期，提高生活质量，因此药物化疗是此类患者的主要治疗手段。目前，DCF方案作为晚期胃癌治疗的一线药物，与单药治疗相比，疗效较好，被广泛应用于临床[6]。但联合用药剂量大，用药时间长，在一定程度上会增加药物的毒副作用[7]。

多西他赛是一种新型抗肿瘤药物，为半合成的紫杉烷类化合物。体外实验证实，多西他赛的细胞毒性比其他紫杉烷类化合物高10～60倍；体内实验证实，多西他赛对胃癌有较强的抗肿瘤活性[8]，其主要的抗肿瘤作用机制是抑制细胞的有丝分裂和生长。有研究显示，单药多西他赛作为晚期胃癌晚期一线治疗的有效率为20%～22%。Ⅲ期临床试验，也证实了多西他赛在晚期胃癌治疗中的地位，但是Ⅲ～Ⅳ级治疗相关不良反应，其中包括中性粒细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少性发热、血红蛋白减少、腹泻、恶心、呕吐、口腔炎等常见不良反应，尤其是中性粒细胞减少，常常导致患者难以耐受化疗方案。5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil)是一种细胞周期特异性药物，作为DCF联合化疗方案中的另一基础药物，它是胃肠道肿瘤的首选药物。为了使该药在血液中可以维持一定的血药浓度，提高治疗效果，通常采用持续点滴的给药方法。但由于用药剂量大且用药时间长，所以毒副作用常常也会导致患者不能耐受，放弃治疗，进而导致治疗失败。因此，我们在临床上尝试使用改良方案以期减低化疗的不良反应而不降低疗效[9]。

表2 2组患者治疗的不良反应/例

本研究治疗组静脉滴注多西他赛40 mg/m2，1 h，d1，8；持续静脉滴注5-氟尿嘧啶750 mg/m2，24 h，d1～5；静脉滴注顺铂25 mg/m2，d1～3，每4周为1个疗程，与对照组比较，有效率和生存质量无统计学差异，但两者在药物的不良反应中有明显的统计学差异。本方案的主要毒副作用为骨髓抑制，主要表现为白细胞减少，中性粒细胞减少，恶心、呕吐，在化疗过程中可对影响治疗效果的不良反应进行相应的对症治疗。在治疗全过程中，治疗组无因毒副作用无法耐受而中断治疗的患者，也无治疗相关性死亡。因此，我们认为调整给药及滴注时间可以减少晚期胃癌患者毒副作用，增加患者耐受性，建议在临床上推广使用。

[1] Kamangar F,Dores GM,Anderson WF.Patterns of cancer incidence,mortality,and prevalence across five continents:defining priorities to reduce cancer disparities in different geographic regions of the world〔J〕.J Clin Oncol,2006,24(14):2137-2150.

[2] 姜 虹,林万隆,陆长虹,等.多西他赛联合顺铂和氟尿嘧啶治疗晚期胃癌疗效观察〔J〕.中国肿瘤临床与康复,2007,14(4):313-316.

[3] 潘德键,周锡建,王东林.FOLFOX 4-DCF方案一线治疗晚期胃癌的临床观察〔J〕.实用癌症杂志,2009,24(3):270-272.

[4] Van Cutsem E,Moiseyenko VM,Tjulandim S,et al.Phase Ⅲstudy of docetaxel and cisplatin plus fluorouracil compared with cisplatinand fluorouracil as first-line therpy for advanced gastric cancer:A report of the V325 study group〔J〕.J Clin Oncol,2006,24(31):4991-4997.

[5] 庄庆昕,徐建明.晚期胃癌化疗策略进展〔J〕.临床肿瘤学杂志,2011,16(8):760-763.

[6] 郑 鸿,祝子华,张 宁.改良DOC联合DDP和5-FU一线治疗晚期胃癌及胃食管结合部癌的临床观察〔J〕.实用肿瘤杂志,2014,29(4)：364-367.

[7] 韩淑梅,马廷行.DCF方案治疗晚期胃癌疗效观察〔J〕.实用癌症杂志,2007,22(1):55-59.

[8] 江 曼,卫利民,僧静清.多西他赛对Lweis肺癌抑制作用及机理的研究〔J〕.中国肺癌杂志,2003,3(4):205-207.

[9] Delaunoit T,Goldberg RM,Sargent DJ,et al.Mortality associated with daily bolus 5-fluorouracil/leucovorin administered in combination with either irinotecan or oxaliplatin:results from Intergroup TrialN9741〔J〕.Cancer,2004,101(10):2170-2176.

(编辑：甘 艳)

Analysis of the Efficacy of Administration and Infusion Time in DCF Regimen for Advanced Gastric Cancer

WEIYa'na,WEIJinhua,WEISong.

Objective To observe the efficacy and adverse reactions of administration and infusion time in DCF regimen for advanced gastric cancer.Methods 48 patients with advanced gastric cancer were randomly divided into the treatment group and the control group,each with 24 cases.The treatment group

chemotherapy and adjustment of administration and infusion time,The control group received conventional DCF scheme.Results The clinical efficacy and quality of life improvement rates in the treatment group were 62.5% and 70.8%.The clinical efficacy and quality of life improvement rates in the control group were 58.3% and 62.5%.The difference was not statistically significant(P>0.05)between the 2 groups.There had statistically significant difference in leukopenia,neutropenia,nausea,vomiting,diarrhea between the 2 groups (P<0.05),There had no statistically significant difference in other adverse reactions between the 2 groups(P>0.05).Conclusion Administration and the infusion time can be adjusted during DCF programs to reduce the toxicities of chemotherapy for advanced gastric cancer,and improve tolerance of patient.

Advanced gastric cancer;DCF regimen;Adverse reactions;Infusion time

547000 广西河池市人民医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2015.11.026

R735.2

A

1001-5930(2015)11-1672-03

2015-01-08

2015-05-15)

HechiPeople'sHospital,Hechi,547000