直肠癌术中应用5-氟尿嘧啶缓释剂的临床疗效及安全性分析

吴 凯 冯许刚 朱金祥

直肠癌术中应用5-氟尿嘧啶缓释剂的临床疗效及安全性分析

吴 凯 冯许刚 朱金祥

目的探讨直肠癌术中应用5-氟尿嘧啶缓释剂的临床疗效以及安全性。方法选取100例直肠癌患者，随机分为观察组与对照组，对比分析两组疗效。结果观察组局部复发、远处转移、生存例数均明显高于对照组(P<0.05)，差异具有统计学意义，两组患者在切口感染、盆腔积液、吻合口漏、腹腔脓肿、腹腔出血、肠梗阻等并发症方面比较均无明显差异(P>0.05)，差异无统计学意义，两组患者治疗前ALT、AST、CR、BUN、WBC、CD3+、CD4+指标水平无明显差异(P>0.05)，差异无统计学意义，治疗后两组患者ALT、AST、CR、BUN、WBC、CD4+指标水平也无明显差异(P>0.05)，差异无统计学意义。结论直肠癌术中应用5-氟尿嘧啶缓释剂能够有效提高患者的临床疗效，同时具有较高的安全性，值得在临床中推广应用。

直肠癌；5-氟尿嘧啶缓释剂；疗效；安全性

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:1675～1677)

直肠癌是消化道常见肿瘤之一，确诊时大多患者已经处于进展期，术后面临着吻合口、会阴等局部复发和肝脏等器官的远处转移，尽管直肠癌根治手术不断提高与进步，但直肠癌5年生存率扔较低[1]，本文主要探讨直肠癌术中应用5-氟尿嘧啶缓释剂的临床疗效以及安全性，取得满意效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2011年1月-2013年12月收治的100例直肠癌患者，入选标准：①术前结肠镜病理活检确诊为直肠癌，病理分期为Dukes B、C期，②肿瘤下缘距肛缘5 cm以上，术前评估能够完成Dixon手术，③术前检查心、肝、肾功能正常，未接受过化疗，④血小板>80×109/L，白细胞>4×109/L，⑤愿意接受本治疗方案。采用随机数字法分为观察组与对照组，其中观察组53例，男性36例，女性17例，年龄45～75岁，平均(55.6±9.3)岁，病程为(10.3±3.2)周，Dukes B分期为28例，Dukes C期为25例，组织学分型为管状腺癌34例，乳头状腺癌12例，黏液腺癌7例；对照组47例，男性36例，女性17例，年龄45～75岁，平均(55.6±9.3)岁，病程为(10.3±3.2)周，Dukes B分期为28例，Dukes C期为25例，组织学分型为管状腺癌33例，乳头状腺癌11例，黏液腺癌3例，两组患者在性别、年龄、病程、Dukes分期、组织学分型方面比较无明显差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

按照直肠全系膜切除原则(TME)施行保留神经功能的Dixon手术，对照组采用常规术后化疗方案，观察组在直肠癌术中局部植入5-氟尿嘧啶缓释剂(中人氟安，芜湖先声中人药业有限公司，国药准字H20030345)，穿刺点应当选择亚肿瘤病灶区进行穿刺或可疑淋巴结转移区，每个穿刺点给药剂量为100 mg，总剂量为500～1 200 mg，两个穿刺点间隔大致控制为3 cm，中心稀疏一些，而边缘植入更密集一些，对无法植入的区域，可以撒药物于手术视野，同时表面擦用生物蛋白胶固定，术中应当注意植入5-氟尿嘧啶缓释剂应当距离吻合口4 cm以上，避免药物对吻合口产生影响，穿刺点应当避免重要血管。

1.3 观察指标

术后随访患者2年，随访观察患者局部复发、远处转移、生存情况，观察两组患者治疗后并发症情况包括切口感染、盆腔积液、吻合口漏、腹腔脓肿、腹腔出血、肠梗阻[2]，同时监测两组患者治疗前后肝功能、肾功能、血常规、免疫细胞的指标变化。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组疗效对比

观察组局部复发、远处转移、生存例数均明显多于对照组(P<0.05)，差异具有统计学意义，具体结果见表1。

表1 两组疗效对比/例

2.2 两组并发症情况对比

两组患者在切口感染、盆腔积液、吻合口漏、腹腔脓肿、腹腔出血、肠梗阻方面均无明显差异(P>0.05)，差异无统计学意义，见表2。

表2 两组患者治疗后并发症对比/例

2.3 两组不良反应观察

两组患者治疗前ALT、AST、CR、BUN、WBC、CD3+、CD4+水平比较无明显差异(P>0.05)，差异无统计学意义，治疗后两组患者ALT、AST、CR、BUN、WBC、CD4+水平比较也无明显差异(P>0.05)，差异无统计学意义，见表3。

3 讨论

直肠癌是临床中常见的消化道恶性肿瘤之一，近年来发病率逐年升高，目前手术治疗是治疗直肠癌的唯一手段，但是直肠癌5年生存率仍然不高，其中有两大重要因素包括肿瘤细胞脱落种植和微小转移灶的残留[3]，手术界限以外的盆腔、淋巴道血管等存在的微小癌灶或癌细胞以及系膜破裂或残留是手术中的盲区，也是肿瘤细胞脱落种植和微小转移灶的残留的可能原因[4]，据研究报道腹腔残留的癌细胞在体内短时间内发生动力学改变[5]，分裂繁殖速度增快，根据研究体内残留的肿瘤细胞是由非增殖状态的G0期进入增殖状态的细胞周期，这一生物过程主要开始于术后24 h，在2～3 d达到顶峰，此阶段是对化疗药物最敏感的时期[6]。此时及时给予化学药物治疗能发挥最佳疗效。采用腹腔化疗方法能使得腹腔内容物接触到的药物浓度大大提高。

5-FU主要是S期特异性的抗肿瘤药物，在体内酶的作用催化下可以形成5-氟尿嘧啶脱氧核苷(5-FUdR)，进一步催化形成具有活性的5-FUDRP(5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸)[7]，脱氧胸甘酸合成酶可以催化脱氧尿苷酸(dUmP)，dUmP经过甲基化后可以转化为DTMP(脱氧胸苷酸)，是DNA合成的重要步骤，而5-FUDRP(5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸)可以与脱氧胸甘酸合成酶的活性中心结合，从而对该酶活性产生强烈的抑制作用[8]。5-FU的代谢产物三磷酸氟尿嘧啶核苷能够以为代谢物干扰RNA合成及蛋白质合成。术中植入5-FU(5-氟尿嘧啶)缓释剂是采用氟尿嘧啶为辅料制作成微囊，再与其他的药物辅料制作成植入剂颗粒，采用这种方式主要是改变其释放方式，采用高分子骨架以及膜层技术来控制释放氟尿嘧啶[9]，当其植入体内后，组织液渗入缓释剂，在为微囊之间的药物以较快速度释放，在植药区域形成一个冲击浓度，有利于肿瘤内药物的集聚，从而增加药物对癌细胞的毒素作用，微囊内的药物溶解，通过渗透-扩散机制向膜外扩散，其释放药物的时间可由膜层数量来控制，因此可以长期稳定的控制5-FU的释放，而常规静脉全身化疗难以达到此浓度[10]，从本文的研究结果中可以观察到观察组局部复发、远处转移、生存例数均明显高于对照组(P<0.05)，差异具有统计学意义。采用膜层技术以及高分子骨架控制氟尿嘧啶释放，具有靶点性与缓释的双重特征，具有作用时间长，能有效杀死癌细胞。由于中人氟安在肿瘤内代谢，不经过肝脏的分解，从而进入血液循环的药物量少，对人的正常组织损伤亦较小，能够有效控制其毒素作用，从本研究结果中可以观察到两组患者在切口感染、盆腔积液、吻合口漏、腹腔脓肿、腹腔出血、肠梗阻以上并发症上均无明显差异(P>0.05)，差异无统计学意义，采用术中植入5-FU缓释剂不会增加手术的并发症，从安全性研究中可以观察到两组患者治疗前在ALT、AST、CR、BUN、WBC、CD3+、CD4+指标上无明显差异，差异无统计学意义治疗后两组患者在ALT、AST、CR、BUN、WBC、CD4+指标上无明显差异，差异无统计学意义，两组患者未出现严重的肝肾功、骨髓抑制等不良反应。

表3 两组患者不良反应比较

综上所诉：术中应用5-FU缓释剂能够具有大剂量、高浓度化疗药物冲击作用，减少患者局部复发、远处转移发生率，提高了患者的生存率，同时具有较高的安全性，值得在临床中推广应用。

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(编辑：吴小红)

Clinical Eficacy and Safety of 5-fluorouracil Sustained Release Agent for Rectal Cancer Surgery

WUKai，FENGXugang，ZHUJinxiang.

Objective To investigate the the clinical efficacy and safety of 5-fluorouracil sustained release agent in colorectal cancer surgery.Methods 100 cases of colorectal cancer patients were randomly divided into the observation group and the control group，comparative analysis of efficacy of the 2 groups were conducted.Results The local recurrence，distant metastasis，and survival number in the observation group were significantly higher than those of the control group(P<0.05)，the difference was statistically significant； there had no significant difference in wound infection，pelvic effusion，anastomotic leak，intra-abdominal abscess，abdominal bleeding，intestinal obstruction between the 2 groups(P>0.05)，the difference was not statistically significant；there had no significant difference in ALT，AST，CR，BUN，WBC，CD3+，CD4+index levels before and after treatment between the 2 groups (P>0.05)， the difference was not statistical significant.Conclusion 5-fluorouracil sustained release agent in colorectal cancer surgery can effectively improve clinical efficacy，and it has high security，it is worthy of clinical application.

Colorectal cancer；5-fluorouracil sustained release agent；Efficacy；Safety

710061 陕西省肿瘤医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2015.11.027

R735.3+<7 文献标识码：A class="emphasis_bold">7 文献标识码：A 文章编号：1001-5930(2015)11-1675-037 文献标识码：A

1001-5930(2015)11-1675-03

A 文章编号：1001-5930(2015)11-1675-03

2015-03-11

2015-09-28)

ShangxiTumorHospital，Xi’an，710061