正交试验法优选元胡止痛片提取工艺

宋国清

正交试验法优选元胡止痛片提取工艺

宋国清

（南京圣和药业股份有限公司，江苏南京210038）

采用了L9（34）正交试验方法，选择了乙醇浓度、乙醇用量、提取次数、提取时间4个考察因素，对元胡止痛片的元胡、白芷乙醇提取工艺进行了优选，结果论证了优选的提取工艺稳定可行，可用于实际生产。

元胡止痛片；正交试验；延胡索乙素；提取工艺

0 引言

元胡止痛片是《中国药典》2010版一部收载的中药品种，由元胡、白芷组成，具有理气、活血、止痛的作用，常用于气滞血瘀的胃痛、胁痛、头痛及痛经[1]。该品种为半浸膏片，即全部元胡及部分白芷的浸膏与其余白芷细粉制粒压片而成。笔者采用正交试验法对其提取工艺进行优选，为优选该制剂的生产工艺提供依据。

1 实验材料

1.1 实验用仪器

本实验所用仪器：SF-75型锤击式粉碎机；WCSJ20型万能粗碎机；1793型索氏提取器；R-210/R-215旋转蒸发仪；SHB-III型循环水式多用真空泵；HH-Z型数显水浴锅、电加热套；TD-100多功能微型提取浓缩机组；CHW-5型槽型混合机；YK-90型摇摆式颗粒机；CT（CT-C）型热风循环烘箱；XYP-7小型旋转式压片机；labcoatingⅠ实验型高效包衣机；MB25型快速水分测定仪；JWI-700W计重电子台秤；1/1 000电子天平；岛津LC2010AC型高效液相色谱仪；300m L带刻度玻璃烧杯；药典筛。

1.2 原辅料

本实验所用的原料：元胡、白芷等药材购自安徽省亳州市药材总公司中药材公司，辅料淀粉购自山东聊城安信药用辅料有限公司，药用乙醇购自新乡市先丰医药新材料有限公司，浅黄色醇溶包衣粉购自安徽山河辅料公司，以上原辅料经公司检验符合质量标准。

2 方法与结果

2.1 提取工艺因素水平确定

已知因素提取3次；选择提取时间（A）、乙醇浓度（B）、乙醇用量（C）3个影响因素，每个因素设3个水平。L9（34）正交试验[2]因素水平设计如表1所示。

表1 元胡止痛片提取工艺正交试验因素水平

按处方比例称取元胡445 g、白芷57 g，分别过万能粗碎机粗碎成0.2～0.5mm颗粒，按设计的正交试验先浸泡12 h，再进行提取，滤过，滤液合并，水浴真空减压浓缩，浸膏加入白芷细粉166 g，置热风循环烘箱干燥后，用锤击式粉碎机粉碎成100目细粉，测定延胡索乙素百分比含量。

2.2 实验方法与结果

采用L9（34）正交表安排试验，以粉碎后浸膏混合粉延胡索乙素百分比含量为考察指标。试验安排及结果如表2所示，方差分析结果如表3所示。

表2 元胡止痛片提取工艺正交试验安排及结果

表3 综合评分方差分析

从综合评分结果直观分析可知，方差分析各因素两水平间均无显著性差异，影响最大的因素为C，因素主次顺序为C＞A＞B。综合考虑最佳提取工艺为A3B3C2，即：提取3次、提取210 m in、乙醇浓度70%、乙醇用量11倍量。

2.3 验证试验

2.3.1 最佳提取工艺条件验证

按以上最佳提取工艺，制备3批（批量10 000片）元胡止痛片。

取元胡4 450 g、白芷570 g，分别过万能粗碎机粗碎成0.2～0.5mm颗粒，TD-100多功能微型提取浓缩机组提取3次。第1次：先浸泡12 h，提取90m in， 70%乙醇5倍量；第2次：提取60min，70%乙醇3倍量；第3次：提取60 m in，70%乙醇3倍量。浸膏加入白芷细粉1 660 g、淀粉约500 g置槽型混合机50%乙醇制软材，摇摆式颗粒机14目制粒，热风循环烘箱60℃干燥，14目整粒。小型旋转式压片机26 r/min压片，每片片重0.25 g。实验型高效包衣机10%包衣液浓度（60%乙醇：浅黄色包衣粉配制），设定进气温度为80～90℃；出风温度为60～75℃，喷雾压缩空气压力0.4～0.5 MPa，包衣机转速为8 r/m in，控制包衣喷浆压力为0.35～0.4 MPa，蠕动泵调节喷浆流量为130 g/m in；片床温度控制为50℃包薄膜衣。

对每批颗粒（按每片延胡索乙素）含量、压片每片延胡索乙素含量及薄膜衣每片延胡索乙素含量进行检测，证明提取工艺的实用性。

2.3.2 合格标准

每片醋延胡索以含延胡索乙素计不得少于75μg。

2.3.3 检测结果对比

每批取样1次进行检测，以确认其重现性，结果如表4所示。

表4 各指标检测结果

检测结果表明，颗粒每片含量、素片含量、薄膜衣片含量等均符合质量标准，表明优选的元胡止痛片提取工艺可行。

3 结语

本提取工艺研究运用正交设计法优选元胡止痛片提取工艺，优选的工艺操作简便，切实有效，以浸膏白芷混合粉含量，加入适量淀粉乙醇制粒，测定颗粒含量、素片含量、薄膜衣片含量。这为提高延胡索乙素含量提供了新的提取方法，可用于实际生产。

［1］国家药典委员会.中华人民共和国药典（一部）［M］.北京：中国医药科技出版社，2010

［2］韩建伟，方颖，孙虹，等.元胡止痛贴提取工艺的正交试验研究［J］.中国实验方剂学杂志，2001（5）

2014-11-17

宋国清（1977—），男，江苏南京人，工程师，从事制剂研发工作。