熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症及对脐静脉血总胆汁酸等的影响

孙雪梅，田鹏

(四川医科大学附属医院 妇产科，四川 泸州 646000)



熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症及对脐静脉血总胆汁酸等的影响

孙雪梅，田鹏

(四川医科大学附属医院 妇产科，四川 泸州 646000)

目的 探析熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP)的疗效以及对分娩后胎儿脐静脉血总胆汁酸(total bile acid，TBA)的影响。方法 随机选取2014年1月～2014年12月四川医科大学附属医院的30例妊娠期肝内胆汁淤积症患者为研究对象，随机将其分为观察组和对照组2组，每组15例。观察组给予熊去氧胆酸片，对照组给予注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸。观察2种药物治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效并分析分娩后胎儿脐静脉血总胆汁酸的影响。结果 治疗后，观察组的TBA、ALT明显低于治疗前且均低于对照组(P<0.05)；观察组与对照组的总胆红素(total bilrubin，TBIL)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)治疗前后及组间比较差异均无统计学意义；观察组患者娩出的胎儿脐静脉血中TBA、TBIL明显低于对照组(P<0.05)；2组ALT水平差异无统计学意义；观察组围生儿结局异常2例，对照组异常7例(χ2=3.97，P<0.05)。结论 熊去氧胆酸可有效降低母体以及胎儿脐静脉血内的总胆汁酸水平，且能够降低胎儿的病死率，有效改善围生儿结局，安全性较高。

熊去氧胆酸；肝内胆汁淤积症；妊娠期；血总胆汁酸

妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP)为一种妊娠期妇女的特发疾病，其主要临床表现为皮肤瘙痒，总胆汁酸升高为特有的生化改变[1]。其发病机制可能与孕期母体各类激素水平改变导致肝细胞及胆管细胞损伤，从而造成胆汁淤积在肝脏内。临床研究发现[2]，ICP孕妇的胎儿发生死胎、新生儿窒息、早产，羊水粪染等机率大大增加，且约有1/4的死胎是由ICP引起，故ICP已成为近年来研究的热点。本文随机选取2014年1月～2014年12月四川医科大学附属医院的30例妊娠期肝内胆汁淤积症患者为研究对象，对熊去氧胆酸和丁二磺酸腺苷蛋氨酸2种药物治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效以及分娩后胎儿脐静脉血总胆汁酸(total bile acid，TBA)的影响进行分析对比，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取2014年1月～2014年12月四川医科大学附属医院的30例妊娠期肝内胆汁淤积症患者，年龄23～38岁，平均年龄为(30.5±2.5)岁。患者临床分型为：轻型15例，重型15例。将30例患者随机分成观察组和对照组2组，观察组15例，6例轻型，9例重型；对照组患者15例，7例轻型，8例重型。采集2组患者的年龄、出现瘙痒孕周、血清总胆汁酸及谷丙转氨酶水平分析比较。本研究经医院伦理委员会同意，入选患者均履行告知义务，且同意签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 ICP诊断标准：参照乐杰主编的《妇产科学》(第6版)为标准[3]。妊娠中晚期以皮肤瘙痒为主要临床表现，或有不同程度的黄疸；血清总胆汁酸水平升高(>10 μmol/L)，或伴有肝生化指标异常；丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，ALT)和天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase，AST)轻至中度升高；妊娠是引起生化异常和孕妇皮肤瘙痒的唯一原因；分娩后孕妇原有的症状体征以及生化异常迅速消失或恢复正常。ICP分度以Want等[4]的研究为准，即当血清TBA水平≥40 mmoL/L时，胎儿并发症不会因血清TBA水平过高而增多。ICP轻度为TBA 10～40 μmol/L；ICP重度为TBA>40 μmol/L。

1.3 治疗方法 观察组患者给予熊去氧胆酸片(江苏克胜药业有限公司，国药准字H32023777)治疗，每天8～10 mg/kg，2次/天，早晚进餐时口服。对照组患者给予800 mg注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸(瑞士雅培制药有限公司上海代表处；进口药物注册号 H20090408)加入10%葡萄糖500 mL静滴治疗，2次/天。7 d为一疗程，均治疗4个疗程。记录2组患者治疗前后血液生化指标的变化包括TBA、ALT、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)、总胆红素(total bilrubin，TBIL)；胎儿娩出后立即用止血钳钳夹脐带，于胎盘端抽取脐静脉血3 mL，静置2h后以3000 r/min离心5 min，取上层清液低温(-80 ℃)保存等待检测，采用美国贝克曼库尔特公司生化检测仪检测TBA、ALT、TBI各指标。

2 结果

2.1 2组患者基本情况对比 2组患者的年龄、出现瘙痒孕周、血清总胆汁酸、谷丙转氨酶差异无统计学意义。见表1。

表1 2组患者基本情况对比±s)Tab.1 Comparison of baseline between two ±s)

2.2 2组患者治疗前后实验室检查对比 治疗后，观察组的TBA、ALT明显低于治疗前且均低于对照组(P<0.05)。观察组与对照组的TBIL、ALP治疗前后及组间比较差异无统计学意义。见表2。

表2 2组患者治疗前后实验室检查对比±s)Tab.2 Comparison of laboratory indicators between two ±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 2组患者胎儿娩出后脐静脉血TBA、ALT以及TBIL水平比较 观察组患者娩出的胎儿脐静脉血中TBA、TBIL明显低于对照组(P<0.05)。2组ALT水平差异无统计学意义。见表3。

表3 2组患者胎儿娩出后脐静脉血TBA、ALT以及TBIL水平比较Tab.3 Comparison of TBA，ALT and TBIL levels in umbilical venous after delivery between two groups ±s)

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.4 2组患者娩出胎儿结局比较 观察组围生儿出现宫内窘迫1例、新生儿窒息1例，合计2例；对照组出现宫内窘迫2例、早产1例、新生儿窒息2例、死胎2例，合计7例。2组胎儿结局异常的比例，差异具有统计学意义(χ2=3.97，P<0.05)。

3 讨论

妊娠期内胆汁淤积症为一种以因孕妇肝脏功能下降而造成母体以及胎儿体内血清总胆汁酸升高为特征的疾病[4-5]。其发病机制尚未研究清楚，可能妇女进入孕期后内分泌系统改变，雌、孕激素水平显著增高，导致肝细胞膜、胆管膜的合成与表达功能及胆小管转运系统功能改变有关[6]。近年来，有研究表明[7]，妊娠期胆汁淤积症具有家族遗传倾向，但尚未研究清楚是否与基因异常有关。胆汁一旦淤积在母体的肝脏内，可导致肝脏功能下降，分解、排毒等功能均受影响，过度蓄积可造成胆汁酸的浓度增加，从而在血液经脐带流至胎儿体内后，造成胎儿娩出时体内的血清总胆汁酸浓度异常增高[8-9]。研究发现[10]，高浓度胆汁酸有浓度依赖性血管收缩作用，可使胎盘绒毛表面的血管痉挛，绒毛静脉血管阻力增加；在胎盘绒毛膜板的氧合血流量骤然减少，导致胎儿血液灌注急剧下降，胎儿急性缺氧，这是导致围产儿死亡的重要原因。

近来年，有学者发现熊去氧胆酸为一种治疗ICP的有效药物，其为鹅去氧胆酸的异构体，可有效减少总胆汁酸、内源性及疏水性胆汁酸的构成，使亲水胆汁酸的浓度大大提升，并能有效抑制肝细胞受损害以及增强母体免疫力等功能[11]。

因此，对熊去氧胆酸和s-腺苷蛋氨酸2种药物治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效以及分娩后胎儿脐静脉血总胆汁酸的影响进行分析对比发现，观察组治疗后的TBA、ALT明显低于治疗前(P<0.05)；观察组患者娩出的胎儿脐静脉血中TBA、TBIL明显低于对照组(P<0.05)。符合周智慧[12]的报道结果，表明熊去氧胆酸可有效降低母体及胎儿的血清总胆汁酸浓度，大大减低了因胆汁酸淤积而造成的诸多伤害，且能够有效改善母体与胎儿之间的胆汁运输，有效控制病情发展。此外，观察组围生儿出现结局异常2例，少于对照组的7例(P<0.05)。与刘洪珍等[13]报道一致，表明熊去氧胆酸能够有效改善妊娠结局，降低胎儿病死率，安全性较高。这可能与以下3种机制有关：减少疏水胆汁酸生成，可降低胆管细胞的损害；促进肝胆管分泌胆汁与肝细胞膜上转运体的携带功能；抑制胆汁酸所诱导的肝细胞凋亡，抑制其线粒体及细胞膜的通透性。

综上所述，熊去氧胆酸可有效降低母体以及胎儿脐静脉血内的总胆汁酸水平，改善围生期胎儿结局。

[1] 古航，胡电.妊娠期肝内胆汁淤积症[J].中华妇产科杂志，2003，38(2)：121-124.

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[3] 乐杰.妇产科学(第6版)[M].北京：人民卫生出版社，2004：107-109.

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[5] 王金娥.妊娠期内胆汁淤积症30例分析[J].实用医技杂志，2006，13(21)：3906-3907.

[6] 胡章雪，李力.妊娠肝内胆汁淤积症的发病机制[J].中国妇幼健康研究，2003，14(5)：300-301.

[7] 韩平，邹丽.妊娠期肝内胆汁淤积症的研究进展[J].国际妇产科学杂志，2003，30(6)：343-346.

[8] 丁依玲，付霞霏.妊娠肝内胆汁淤积症胎儿总胆汁酸浓度与肾上腺皮质功能变化的关系[J].中华围产医学杂志，2005，8(3)：168-170.

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[10] 张耀，刘淑芸，王晓东.妊娠肝内胆汁淤积症胆汁酸水平及羊水胎粪污染与胎儿宫内缺氧的关系[J].中国综合临床，2003，19(6)：568-569.

[11] 冉建淑.思美泰联合熊去氧胆酸治疗重度ICP的疗效观察[J].齐齐哈尔医学院学报，2011，32(22)：3628.

[12] 周智慧.560例妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇血清胆汁酸和肝酶指标与新生儿预后的关系[J].海南医学院学报，2015，4(3)：516-519.

[13] 刘洪珍，任飞飞，付华，等.妊娠期肝内胆汁淤积症256例临床分析[J].现代生物医学进展，2011，11(21)：4147-4149.

(编校：王俨俨)

Effect of ursodeoxycholic acid on intrahepatic cholestasis and total bile acid etc. in umbilical venous of pregnancy

SUN Xue-mei, TIAN Peng

(Department of Obstetrics and Gynecology, Hospital Affiliated to Sichuan Medical University, Luzhou 646000, China)

ObjectiveTo explore the curative effect of ursodeoxycholic acid in treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy(ICP) and the effect on total bile acid (TBA) in post partum fetal umbilical venous blood.Methods30 patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy who were admitted into the Hospital Affiliated to Sichuan Medical University during January 2014 to December 2014 were selected as the research objects and randomly divided into observation group and control group,15 cases in each group. The observation group were given ursodeoxycholic acid tablets while control group were injected with ademetionine butanedisulfonate. The curative effect of two kinds of drugs in treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy was observed and the effect on total bile acid in post partum fetal umbilical venous blood was analyzed.ResultsAfter treatment, the TBA and ALT of observation group were significantly lower than those pre-treatment and those of control group (P<0.05). There were no significant differences of TBIL and ALP between two groups and within groups. TBA and TBIL in post partum fetal umbilical venous blood of observation group were significantly lower than those of control group (P<0.05). There was no significant difference of ALT level between two groups. There were two cases of abnormal perinatal outcomes in observation group while seven cases in control group (χ2=3.97,P<0.05).ConclusionUrsodeoxycholic acid could effectively reduce the total bile acid levels in maternal and fetal umbilical vein blood, reduce the mortality rate of the fetal and improve the perinatal outcomes, with high security.

ursodeoxycholic acid; intrahepatic cholestasis; pregnancy; serum total bile acid

孙雪梅，女，硕士，医师，研究方向：妇产科，E-mail：sxmed@qq.com。

R575.6

A

1005-1678(2015)08-0081-03