维生素、叶酸联合银杏叶提取物对老年脑卒中患者认知功能影响研究

李春雷，张峰

(1.南阳市中心医院 神经康复科，河南 南阳 473000 ；2.南阳市医学高等专科学校 教务处，河南 南阳 473000)



维生素、叶酸联合银杏叶提取物对老年脑卒中患者认知功能影响研究

李春雷1，张峰2

(1.南阳市中心医院 神经康复科，河南 南阳 473000 ；2.南阳市医学高等专科学校 教务处，河南 南阳 473000)

目的 探讨维生素、叶酸联合银杏叶提取物对老年脑卒中患者认知功能的影响。方法 收集收治的缺血性脑卒中患者56例，随机分为对照组和实验组，每组28例，对照组给予改善循环、营养脑细胞、抗血小板聚集等常规治疗，实验组在常规治疗基础上给予维生素B6片(20 mg，1次/天)、叶酸片(2.5 mg，1次/天)以及银杏叶提取物片(80 mg，2次/天)口服。均治疗3个月。治疗结束后，对所有患者的血浆Hcy水平、血清BDNF、UCP2水平及认知功能进行检测。结果 治疗后，与对照组比较，实验组患者的血浆Hcy水平明显较低(P<0.05)；实验组患者的血清BDNF水平明显较高 (P<0.05)；实验组患者的血清UCP2水平明显较高(P<0.05)；实验组患者的MMSE、MoCA评分均明显较高 (P<0.05)。结论 维生素、叶酸联合银杏叶提取物能够降低老年脑卒中患者血浆Hcy水平，提高血清BDNF、UCP2水平，改善患者认知功能。

维生素；叶酸；银杏叶提取物；脑卒中；认知功能

脑卒中后认知功能障碍是由于局部脑组织缺血缺氧，引起神经细胞受损而导致的智能损害的综合征。目前，我国脑卒中的发病率以每年8.7%的速度上升，位于世界第一位[1]，脑卒中后认知功能障碍的发病率为11.6%～56.3%，并随着脑卒中发病率的上升而增长[2]，严重影响患者的生活质量和预后。因此，早期防治脑卒中后认知功能障碍的发生尤为重要。研究认为[3]，脑卒中后认知功能障碍的发生与高龄、梗死部位、文化水平、脑梗死次数、血压、血糖、血脂等因素有关。临床上己经试用过治疗脑卒中后认知功能障碍及血管性痴呆的药物种类已不少，如氟桂利嗦、尼莫地平、氢化麦角碱类等。临床研究结果表明，这些药物不同程度改善患者的认知功能及日常生活能力，但效果不是很理想。银杏叶制剂的临床应用近年来备受关注[4]，2008年世界卒中大会上，美国弗吉尼亚大学等机构曾报告，银杏叶提取物能短期改善记忆力，但不能减少痴呆发生。祖国医学认为机体本身的功能低下，“内虚邪中”是中风发生的前提，为以后的“气虚血瘀”病机论奠定了理论基础。研究表明银杏叶制剂也可显著改善脑卒中后患者的认知功能叶酸和维生素能够明显延缓脑卒中患者认知功能障碍发生[5-6]。然而，目前关于3者联合应用治疗脑卒中患者认知功能障碍的相关研究较少。因此，本研究通过对治疗前后患者血浆Hcy水平、血清BDNF、UCP2水平及认知功能进行检测分析，探讨维生素、叶酸联合银杏叶提取物对老年脑卒中患者认知功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集南阳市中心医院2014年1月～2015年1月的确诊为缺血性脑卒中的患者56例。所有患者随机分为实验组和对照组，各28例。实验组男性16例，女性12例，年龄60～84岁，平均(67.5±7.2)岁；对照组男性19例，女性9例，年龄60～85，平均(65.7±8.3)岁，2组患者的年龄、性别一般资料比较差异无统计学意义。诊断依据根据2010年《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》制定的诊断标准[7]，并经头CT或MRI确诊。

排除标准：①患者病程<3个月，年龄<60岁；②再发的脑梗塞、脑出血患者；③合并恶性肿瘤；④既往患有老年痴呆或其他精神疾病；⑤合并严重的肝、肾功能异常；⑥近期服用镇静、抗抑郁等影响神经系统的药物。

1.2 方法

1.2.1 分组及治疗方法：对照组给予改善循环、营养脑细胞、抗血小板聚集、控制血压血糖等常规治疗；实验组在常规治疗基础上给予维生素B6片(北京市燕京药业有限公司，国药准字H11020406)20 mg，1次/天口服，叶酸片(福州海王福药制药有限公司，国药准字H35020215)2.5 mg，1次/天口服，银杏叶提取物片(Dr.Willmar Schwabe GmbH & Co.KG，注册证号H20090296)80 mg，2次/天口服。2组患者均治疗3个月。

1.2.2 血清指标采集:治疗前后，所有研究对象均采集空腹12 h后静脉血10 mL，其中5 mL分离血清，采用临床检验科DG5033A酶标仪(中国HD)，通过酶联免疫分析法(ELISA法)检测血清中脑源性神经营养因子(BDNF)、解偶联蛋白2(UCP2)的水平；另外5 mL静脉血中加入EDTA-K2抗凝，通过离心机3000 r/min，离心10 min后，采用高效液相荧光检测法，测定血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平。

1.2.3 认知功能评价：治疗前后，采用简易智力筛查量表(MMSE)和蒙特利尔认知评定量表(MoCA)对患者的神经功能认知功能进行评估[8]。MMSE≤24为存在认知障碍，MoCA≥25为认知正常。

2 结果

2.1 治疗前后2组患者血浆Hcy水平比较 治疗后，2组患者的血浆Hcy水平均与治疗前降低(P<0.05)；与对照组相比，实验组患者的血浆Hcy水平较低(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后2组患者血浆Hcy水平比较±s)Tab.1 Comparison of the Hcy of the two groups pre- and post-treatment ±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 治疗前后2组患者血清BDNF水平比较 治疗后，2组患者的血清BDNF水平均与治疗前较低(P<0.05)，与对照组相比，实验组患者的血清BDNF水平较低(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后2组患者血清BDNF水平比较±s)Tab.2 Comparison of the BDNF of the two groups pre- and post-treatment ±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 治疗前后2组患者血清UCP2水平比较 治疗后，2组患者的血清UCP2水平均与治疗前较高(P<0.05)；与对照组相比，实验组患者的血清UCP2水平较高(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后2组患者血清UCP2水平比较±s)Tab.3 Comparison of the UCP2 of the two groups pre- and post-treatment ±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.4 治疗前后2组患者MMSE、MoCA评分比较 治疗后，2组患者的认知功能评分较治疗前升高(P<0.05)；与对照组比较实验组患者的MMSE、MoCA评分较高 (P<0.05)。见表4。

表4 治疗前后2组患者MMSE、MoCA评分比较Tab.4 Comparison of the MMSE and MoCA of the two groups pre- and post-treatment ±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

3 讨论

卒中后认知障碍严重影响患者的牛活质量，并常合并情感和精神行为障碍[9]，老年人自身即有脑组织萎缩，认知功能下降，梗死部位由于供血供氧不足，脑组织局部缺血坏死加重，神经细胞减少，影响其所支配的相关智能活动，出现记忆障碍、注意力、执行功能受损，最终出现血管性痴呆。叶酸又称蝶酰谷氨酸，从食物中供给，在小肠上段被吸收，在上皮粘膜细胞内可转变成叶酸的活性型四氢叶酸[10]，具有水溶性，可以促进氨基酸、核苷酸等的合成，促进细胞生长，还能改善血管内皮功能，保护血管；维生素B6也能参与细胞的合成代谢，保护神经细胞；2者合用对脑卒中患者认知功能障碍有很好的防治作用。中风之病机关键在于气虚血瘀“，气虚”是本，“血瘀”是标，本虚标实，故气虚血瘀是本病的根本病机，瘀阻脑络则是中风的病理核心。“谨守病机，各司其属”(《素问·阴阳应象大论》)，治病必求其本，益气化瘀则为其治疗的根本大法。研究表明银杏叶提取物可明显抑制缺血再灌注损伤所致的组织纤溶酶原激活因子抑制因子2的升高，调节纤维蛋白溶酶过程，防止血栓形成[11]，但相关研究较少。

本研究结果发现，实验组患者的血浆Hcy水平明显低于对照组(P<0.05)，证实了维生素、叶酸联合银杏叶提取物能够使患者的Hcy水平降低。Hcy是机体内含硫氨基酸的代谢产物，是引起动脉粥样硬化的独立危险因素。曾有研究报道[12]，脑卒中患者Hcy水平显著升高，过高的Hcy水平具有自身氧化作用，不仅能够损害血管内皮细胞，引起脂代谢紊乱，促进动脉硬化的发展，还具有神经毒性作用，能够抑制神经信号转导同时，促进神经元的凋亡，导致认知障碍，与认知功能的损害程度高度相关。维生素B6、叶酸和银杏叶提取物对Hcy的代谢均有促进作用，能够降低血浆Hcy水平，减轻其引起的氧化应激反应，减少神经细胞所受损害。

BDNF是一种在脑内合成的蛋白质，参与神经元的分化以及生长发育过程，能够保护神经元并促进受损神经元的修复，与机体的学习和记忆功能关系密切。脑卒中发生时，BDNF的合成和分泌受到影响，研究发现[13]，脑卒中患者神经功能受损程度与血清BDNF含量负相关，因此可以将BDNF作为评估患者认知功能的指标。本研究结果显示，实验组患者的血清BDNF水平与对照组相比明显升高(P<0.05)，表明维生素B6、叶酸和银杏叶提取物能够促进患者分泌、合成BDNF，增强神经细胞的恢复及增殖，减轻认知功能受损程度。

UCP2是位于线粒体内膜的载体蛋白，也是评估患者认知功能损害程度的相关指标之一。UCP2能够通过转移质子来介导“质子漏”，减少细胞内活性氧簇的含量，起到抗氧化的作用。UCP2活性升高可以减少氧化应激反应，维持体内氧化-抗氧化系统的平衡，减少对神经细胞的损伤，保护神经元和血管。研究表明[14]，脑卒中后认知障碍患者的血浆UCP2水平高于健康组，可能与脑卒中引起氧化应激反应加重，UCP2代偿性升高有关。本研究结果显示，实验组患者的血清UCP2水平与对照组相比明显升高(P<0.05)，表明维生素B6、叶酸和银杏叶提取物能够提高UCP2表达活性，发挥其抗氧化作用，保护神经细胞。

本研究结果显示，实验组患者的MMSE、MoCA评分与对照组比较均明显升高(P<0.05)，表明维生素B6、叶酸和银杏叶提取物使患者的认知功能得到明显改善。MMSE和MoCA评分是临床常用的评价患者认知功能的量表，MMSE的临床可操作程度高，患者容易接受，MoCA评分的信效度研究依据强，2者同时应用可以更全面准确的反应患者的认知功能。

本实验通过对56例老年脑卒中患者血浆Hcy水平、血清BDNF、UCP2水平及认知功能进行检测分析，证实了维生素、叶酸联合银杏叶提取物能够降低老年脑卒中患者血浆Hcy水平，提高血清BDNF、UCP2水平，改善患者认知功能。本实验将在下一步研究中对药物的剂量和安全性进行研究，为药物更好的在临床应用提供依据。

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(编校：谭玲)

Effect of vitamin, folic acid combined with Ginkgo biloba extract on cognitive function in elderly patients with stroke

LI Chun-lei1, ZHANG Feng2

(1.Department of Neurological Rehabilitation, Nanyang Central Hospital, Nanyang 473000, China; 2.Department of Educational Administration, Nanyang Medical College, Nanyang 473000, China)

ObjectiveTo analysis the effect of vitamin, folic acid combined with Ginkgo biloba extract on cognitive function in elderly patients with stroke.Methods56 patients who were diagnosed with acute cerebral infarction were collected.All patients were randomly divided into experimental group and control group, 28 cases in each group.Control group was given conventional treatment for improving circulation, nutrition brain cells, anti platelet aggregation, experimental group was given vitamin B6 tablets(20 mg,one time per day), folic acid tablets(20 mg, one time per day) and Ginkgo Biloba Extract Tablets(80mg, two times per day) on the basis of conventional treatment.After treatment, the levels of plasma Hcy, serum BDNF, UCP2 level and cognitive function were detected in all patients.ResultsAfter treatment, compared with control group, the plasma Hcy level was significantly lower in experimental group(P<0.05).The serum BDNF level in experimental group was significantly higher (P<0.05) .The serum UCP2 level in experimental group was significantly higher (P<0.05) .The MMSE and MoCA scores of the patients in the experimental group were significantly higher (P<0.05).ConclusionsVitamin, folic acid combined with Ginkgo biloba extract can reduce the level of plasma Hcy in elderly patients with stroke, improve serum BDNF, UCP2 levels, improve the cognitive function.

vitamin; folic acid; Ginkgo biloba extract; stroke; cognitive function

李春雷，男，硕士，主治医师，研究方向：中西医，中医对脑血管病的研究，E-mail：dflichunlei@126.com。

R743

A

1005-1678(2015)08-0107-03