地佐辛与芬太尼对乳腺癌患者手术后免疫状况与血清炎性因子影响的对比研究

李文星，李锦成

(天津医科大学肿瘤医院 国家肿瘤临床医学研究中心 天津市“肿瘤防治”重点实验室 麻醉科，天津市 300060)



地佐辛与芬太尼对乳腺癌患者手术后免疫状况与血清炎性因子影响的对比研究

李文星，李锦成Δ

(天津医科大学肿瘤医院 国家肿瘤临床医学研究中心 天津市“肿瘤防治”重点实验室 麻醉科，天津市 300060)

目的 探讨不同镇痛方案对乳腺癌患者手术后免疫状况与血清炎性因子的影响。方法 收集天津医科大学肿瘤医院救治欲行乳腺根治术的乳腺癌患者60例。随机将所选患者分为实验组及对照组。围手术期实验组与对照组患者分别使用地佐辛与芬太尼镇痛，对2组患者的免疫状况及血清炎性因子进行分析与对比。结果 术毕及术后1 d实验组患者的外周T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+的水平及CD4+/CD8+比值)与NK细胞的水平均明显高于对照组(P<0.05)；术毕及术后1d实验组患者血清中的抗炎因子明显高于对照组(P<0.05)；术毕及术后1d实验组患者血清中的促炎因子明显低对照组(P<0.05)。结论 地佐辛能明显改善手术后乳腺癌患者血清中的炎性因子，调节患者的免疫状况。

镇痛方案；乳腺癌；免疫状况；炎性因子

乳腺癌为临床上常见的一种恶性肿瘤，主要见于女性患者[1-2]。近年来，乳腺癌发病年龄有逐渐年轻化的趋势[3]。乳腺癌的治疗方法有很多，其中手术治疗是目前最有效的治疗手段[4]。由于乳腺癌的根治术的创伤比较大，术后疼痛比较剧烈的患者需要镇痛药来度过[5]。地佐辛为一种新型的阿片受体激动拮抗剂，临床上主要用于术前的诱导麻醉及术后的镇痛[6]。手术治疗会抑制乳腺癌患者机体的免疫功能[7-8]。本研究以60例欲行乳腺根治术的乳腺癌患者为研究对象，来探讨不同镇痛方案对乳腺癌患者手术后免疫状况与血清炎性因子的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集60例2013年1月～2015年6月来本院救治欲行乳腺根治术的乳腺癌患者为研究对象。随机将所选患者分为实验组与对照组，各组30例，对照组平均年龄为(64±6)岁，平均体质量为(63±6)；实验组平均年龄为(65±7)，平均体质量(65±7)2组患者在年龄、体质量等一般资料差异无统计学意义。

1.2 入选标准和排除标准 入选标准：①经临床病理确诊患者均为乳腺癌患者；②患者的年龄为35～68岁；③患者均无高血压、心脏病等心血管病史；④患者术前均没有经过放化疗的治疗；⑤患者均无糖尿病等内分泌疾病病史；⑥患者均没有麻醉手术史。排除标准： ⑦合并有其他系统严重疾病的患者；⑧甲状旁腺功能减退的患者；⑨长期使用安眠药和止痛药的患者。

1.3 方法 2组患者术前的处理方法相同；术中由统一麻醉团队共使用了3种麻醉药(异丙酚、异氟烷及七氟烷)。麻醉诱导时实验组患者给予地佐辛(江苏扬子江药业)0.2 mg/kg静脉注射，对照组患者给予芬太尼(宜昌人福药业)3 μg/kg静脉注射。术毕前30 min实验组患者给予地佐辛2.5 mg静脉注射，对照组患者给予芬太尼50 μg静脉注射。术后48 h实验组患者给予地佐辛40 mg、对照组患者给予芬太尼0.8 mg行静脉自控镇痛。在镇痛期间发生严重消化系统症状的患者静脉推注恩丹西酮(常州北杰药业)。分别在术前、术毕、术后1 d及术后3 d采集每位患者的静脉血3 mL，其中的1 mL使用流式细胞仪FACSCANTOⅡ(美国BD公司)及相应的单克隆抗体来检测患者外周血中NK细胞及T淋巴细胞亚群；另外的2 mL血先进行3000 r/min离心，15 min后取上清液，然后放于-20 ℃冰箱中保存备用。最后统一使用轮状病毒双抗夹心ELISA试剂盒(甘肃兰州生物制品研究所)来检测冰箱中备用的患者血清中白细胞介素-2(IL-2)及白细胞介素-10(IL-10)的浓度。

2 结果

2.1 2组患者免疫细胞水平的比较 术毕及术后1 d 2组患者的外周T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+)的水平、(CD4+/CD8+比值)、NK细胞的水平均明显低于术前(P<0.05)；术毕及术后1 d实验组患者的外周T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+的水平及CD4+/CD8+比值)与NK细胞的水平均明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者免疫细胞水平的比较±s，%)Tab.1 Comparison of immune cell levels between two groups pre-and ±s，%)

*P<0.05，与术前相比，compared with pre-operation；#P<0.05 ，与对照组相比，compared with control group

2.2 2组患者血清中促炎因子水平的比较 术毕及术后1 d 2组患者血清中的IL-6、IL-10及TNF-α的水平明显高于术前(P<0.05)，且术后1 d实验组患者血清中的清中的IL-6、IL-10及TNF-α的水平明显低于对照组患者(P<0.05)。见表2。

组别 例数时间IL-6IL-10TNF-α对照组30术前18.65±1.5219.02±3.3328.02±3.23术毕20.22±1.65*24.14±2.52*36.16±2.56*术后1d21.96±1.05*28.18±1.81*38.12±6.81*术后3d19.32±0.8520.06±1.5430.06±5.52实验组30术前18.58±1.6118.98±2.6227.97±2.91术毕19.87±1.24*20.55±3.13*28.59±3.93*术后1d20.15±1.22*#21.79±2.03*#29.79±2.83*#术后3d18.53±0.5519.52±2.0127.82±5.51

*P<0.05，与术前相比，compared with pre-operation；#P<0.05 ，与对照组相比，compared with control group

2.3 2组患者血清中抗炎因子水平的比较 术毕及术后1 d 2组患者血清中的IL-2及IL-13的水平明显低于术前(P<0.05)，且术毕及术后1 d实验组患者血清中的IL-2及IL-13的水平明显高于对照组患者(P<0.05)。见表3。

组别 例数时间IL-2IL-13对照组30术前77.65±5.52119.05±9.03术毕65.29±5.66*94.15±3.25*术后1d59.91±3.15*88.18±4.81*术后3d65.12±4.82112.06±8.45实验组30术前78.51±5.61118.95±6.63术毕73.87±4.54*#102.55±3.13*#术后1d66.15±5.25*#97.75±5.04*#术后3d70.03±5.52118.52±8.01

*P<0.05，与术前相比，compared with pre-operation；#P<0.05 ，与对照组相比，compared with control group

3 结论

有研究结果[9]显示，细胞免疫在抗肿瘤免疫中占主要地位，T淋巴细胞与NK细胞是细胞免疫的效应细胞。T淋巴细胞是一个具有免疫功能的多种细胞组成的群体，其中CD3+为所有外周血中成熟T淋巴细胞的代表，能反映细胞免疫的总体水平；CD4+和CD8+能反映患者的免疫调节能力，CD4+为辅助性T细胞，能辅助参与免疫应答的其他细胞；CD8+为免疫抑制细胞，CD8+过高反映免疫抑制；CD4+/CD8+的比值能代表机体所处的免疫状态，为预后提供一定的参考[10]。NK细胞具有杀伤肿瘤细胞的能力，是机体抗肿瘤的主要免疫细胞。IL-2及IL-13能有效地作用于CD8+与NK细胞，淋巴细胞的转化、IL-2及IL-13的诱生水平在机体免疫功能受到抑制时均会明显降低[11]；IL-6、IL-10及TNF-α能抑制发生肿瘤机体的细胞免疫[12,15]。还有研究的结果[13]显示，肿瘤切除术后患者的免疫功能还与术后的疼痛有一定的相关性。

本研究结果显示，乳腺癌手术术毕2组患者的外周T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+)的水平及CD4+/CD8+比值与NK细胞的水平均明显低于术前(P<0.05)，术后1 d上述指标虽然有所上升，但仍低于术前水平(P<0.05)，这与许多的研究结果[14]相符合，这可能是由于乳腺癌手术可以使机体的细胞免疫功能受到一定程度的抑制。本研究中乳腺癌手术术毕及术后1 d实验组患者的外周T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+)的水平及CD4+/CD8+比值与NK细胞的水平均明显高于对照组(P<0.05)。这一结果说明地佐辛能改善手术后乳腺癌患者的细胞免疫功能，这可能是由于地佐辛能通过阿片受体的部分拮抗机制减轻对NK细胞及T淋巴细胞的部分抑制作用，进而对机体产生一定的保护作用，有利于术后乳腺癌患者的康复。本研究结果还显示，术毕及术后1 d2组患者血清中的IL-6、IL-10及TNF-α的水平明显高于术前，且术后1 d实验组患者血清中的清中的IL-6、IL-10及TNF-α的水平明显低于对照组患者(P<0.05)；术毕及术后1 d2组患者血清中的IL-2及IL-13的水平明显低于术前，且术毕及术后1 d实验组患者血清中的清中的IL-2及IL-13的水平明显高于对照组患者(P<0.05)。这一结果进一步证实，地佐辛对手术后乳腺癌患者的炎症反应明显弱于芬太尼，对手术后乳腺癌患者的细胞免疫功能的抑制作用也明显弱于芬太尼，这有利于术后乳腺癌患者的早期康复。

综上所述，地佐辛应用于乳腺癌患者的围手术期能明显改善手术后乳腺癌患者血清中的抗炎因子，调节患者的免疫状况，更有利于患者术后的康复。

[1] 胡先华，谢亚宁，路志红，等.经皮穴位电刺激镇痛在乳腺癌根治术中的应用[J].中国现代医药杂志，2014，16(8)：13-16.

[2] 李倩，梅志红，马飞，等.乳腺癌患者生活质量的调查研究[J].中国肿瘤临床与康复，2013，20(1)：30-32.

[3] Ratchanon S,Phaloprakarn C,Traipak K.Pain control in laparoscopic gynecologic surgery with/without preoperative(preemptive)parecoxi# sodium injection:a randomized study[J].J Med assoc Thai,2011,94(10):1164-1168.

[4] 刘静，李秀泽，鲁鸿，等.布托啡诺与奈福泮超前镇痛在乳腺区段切除术的效果比较[J] .四川医学，2010，31(4)：452-454.

[5] 陈飞宇，唐利立，肖志.中国湖南2324 例乳腺癌临床特征及分子亚型分析[J].中国普通外科杂志，2013，22(11)：1404-1408.

[6] 耿立成，李丽，冯洁.地佐辛药理及临床应用新进展[J].医学综述，2012，18(23)：4029-4031.

[7] Kajitani K,Tanaka Y, Arihiro K,et al.Mechanistic analysis of the antitumor efficacy of human natural killer cells against breast cancer cells [J].Breast Cancer Res Treat,2012,134(1):139-155.

[8] Snyder GL,Greenberg S.Effect of anaeathetic technique and other perioperative factors on cancer recurrence[J].Br J Anaesth,2010,105(2):106-115.

[9] 凌晨，胡旭东，张利国，等.乳腺癌根治术患者术后不同镇痛方式对细胞免疫功能及炎症介质的影响[J].广东医学，2015，36(4)：551-553.

[10] 熊章荣，刘预，牟林，等.皮下与静脉术后自控镇痛对乳腺癌患者T淋巴细胞亚群及NK细胞的影响[J].第三军医大学学报，2010，32(18)：2021-2024.

[11] Elkhodary TR, Ebratin Ma,Hatata EE,et al.Prognostic value of lymph node ratio in node-positive breast cancer in Egyptian patients [J].J Egypt Natl Cane Inst,2014,26(1):31-35.

[12] 石秋艳，张瑞彪，田广平.不同剂量阿托伐他汀钙对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠脊髓内NF-Kb表达及血清炎性因子的影响[J].疑难病杂志，2014，13(1)：70-73.

[13] 金顺爱，王士雷，高秀娟，等.地佐辛和吗啡术后镇痛对结直肠癌手术病人T淋巴细胞亚群和NK细胞水平的影响[J].青岛大学医学院学报，2012，48(4)：364-367.

[14] 易斌，陶国才，阮志华，等.乳腺癌根治术患者术后不同镇痛方式对T细胞亚群和自然杀伤细胞活性的影响[J].中华麻醉学杂志，2012，25(3)：213-214.

[15] 冯昌，冯曼，焦然，等.地佐辛复合芬太尼术后自控静脉镇痛的效果评价及其对免疫功能的影响[J].中华临床医师杂志(电子版)，2012，6(23)：7775-7777.

(编校：王冬梅)

Comparison of dezocine and fentanyl on immune status and serum levels of inflammatory cytokines of patients with breast cancer after surgery

LI Wen-xin, LI Jin-chengΔ

(Department of Anesthesiology,Tianjin Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy, National Clinical Research Center For Cancer, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital, Tianjin 300060, China)

ObjectiveTo discuss comparison of different analgesic solution to the immune status and serum levels of inflammatory cytokines of the patients with breast cancer after surgery.MethodsThe patients of experimental group and control group were given Dizocine and fentanyl to analgesic respectively perioperative experimental.Then analysis and comparison the immune status and serum levels of the two groups.ResultsThe T lymphocyte subsets (The level of CD3+、CD4+and the ratio CD4+/CD8+)and the level fo NK cells of the exprimental group patients intraoperative and postoperative 1 d were significantly higer than the control group.The anti-inflammatory factor in the serum of the experimental group patients intraoperative and postoperative 1d was significantly higer than the control group.The proinflammatory factor in the serum of the experimental group patients intraoperative and postoperative 1 d was significantly lower than the control group.ConclusionDizocine can significantly improve the serum inflammatory factors of the patients with brest cancer after surgery,and can adjust the patient’s immune status.

analgesic solution; breast cancer; immune status; inflammatory cytokines

李文星，女，硕士，住院医师，研究方向：肿瘤麻醉，E-mail：85303800@qq.com；李锦成，通讯作者，男，本科，主任医师，研究方向：肿瘤麻醉，E-mail：lijincheng@tijmu.edu.cn。

R614

A

1005-1678(2015)09-0076-03