三联疗法与序贯疗法在长期服用拜阿司匹林者根除幽门螺杆菌的疗效观察

颜殷红，邓伟国，陈孝良，陈俊，周景峰

(厦门大学附属第一医院 消化内科，福建 厦门 361022)



三联疗法与序贯疗法在长期服用拜阿司匹林者根除幽门螺杆菌的疗效观察

颜殷红Δ，邓伟国，陈孝良，陈俊，周景峰

(厦门大学附属第一医院 消化内科，福建 厦门 361022)

目的 探讨三联疗法与序贯疗法在长期服用拜阿司匹林者根除幽门螺杆菌的疗效。方法 收集收治的长期服用拜阿司匹林的幽门螺旋杆菌感染患者52例，根据用药不同分为三联组和序贯组，每组各26例，分别给予相应的药物治疗，治疗结束后，对所有患者的血清胃蛋白酶原含量、Hp-IgG抗体水平及幽门螺旋杆菌清除率进行检测。结果 治疗后，与三联组比较，序贯组患者血清PGⅠ、PGⅡ含量较低，PGⅠ/PGⅡ较高，差异具有统计学意义(P<0.05)；序贯组患者的血清Hp-IgG抗体水平较低(P<0.05)；序贯组患者的Hp清除率较高(P<0.05)。结论 与三联疗法相比，序贯疗法能够更好的降低血清PGⅠ、PGⅡ以及Hp-IgG水平，提高Hp清除率，对临床有指导意义。

三联疗法；序贯疗法；拜阿司匹林；根除幽门螺杆菌；疗效

幽门螺旋杆菌(helicobacter pylori，Hp)感染与胃炎、胃溃疡等消化道疾病密切相关，是最常见的病原菌。目前，全世界约有一半以上的人口感染Hp，我国Hp的感染率为20%～90%，地区不同，感染率有很大差异。消化道疾病Hp检出率较高，慢性胃炎约为80%～90%，消化性溃疡甚至接近100%[1-2]。Hp容易引起消化道疾病，尤其是长时间服用阿司匹林等非甾体类抗炎药物(non steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)的患者，由于NSAIDs药物本身能够造成胃粘膜损害，引起消化道溃疡，而有研究显示[3]，Hp感染与NSAIDs药物在消化性溃疡形成过程中有协同作用，因此，根除Hp对于减轻长期使用NSAIDs药物消化性溃疡的产生有一定意义。长期使用阿司匹林多用于老年人心脑血管病的预防，这部分患者对于根除Hp药物的疗效、安全性等有着更高的要求，三联疗法和序贯疗法是通过不同的给药模式来根除Hp[4]，而关于何种疗法对于长期服用拜阿司匹林者更有效的相关研究较少。因此，本研究通过对治疗前后患者血清胃蛋白酶原、Hp-IgG抗体水平及Hp清除率的研究分析，来比较三联疗法与序贯疗法在长期服用拜阿司匹林者根除Hp的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集厦门大学附属第一医院2013年7月～2014年7月的确诊为幽门螺旋杆菌感染的患者52例。其中男性30例，年龄49～72岁，平均年龄(54.2±7.6)岁；女性22例，年龄48～75岁，平均年龄(56.3±6.8)岁。纳入及排除标准：纳入标准：①依据2012年《第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》中的诊断标准[5]，本次实验全部患者采用13C尿素呼气试验确诊为幽门螺旋杆菌感染；②连续服用拜阿司匹林100 mg 3个月以上；排除标准：①既往经过抗幽门螺旋杆菌治疗；②合并消化道出血、幽门梗阻等并发症；③合并恶性肿瘤；④患有严重的心脑血管疾病、肝肾功能异常等；⑤近期服用任何类型的抗生素；⑥对研究中所涉及的药物过敏者。

1.2 方法

1.2.1 分组及治疗方法：所有患者随机分为2组，三联组和序贯组各26例患者，三联组男16例，女10例，年龄48～74岁，平均年龄(55.7±5.9)岁；序贯组男14例，女12例，年龄49～75岁，平均年龄(57.2±6.5)岁；2组患者的性别、年龄、病情等一般资料无明显差异。三联组患者给予埃索美拉唑镁肠溶片(瑞典 AstraZeneca AB，H20120541)20 mg， 2次/天，阿莫西林胶囊(武汉健民集团随州药业有限公司，国药准字H42020809)1000 mg， 2次/天，克拉霉素片(宜昌长江药业有限公司，国药准字H20046345)500 mg，2次/天，连续治疗10 d；序贯组前5 d给予埃索美拉唑镁肠溶片20 mg，2次/天，阿莫西林胶囊1000 mg，2次/天，后5 d给予埃索美拉唑镁肠溶片20 mg，2次/天，克拉霉素片500 mg，2次/天，呋喃唑酮片(诺德药业有限公司，国药准字H32020158)100 mg，2次/天，口服。

1.2.2 血清指标采集：治疗前和治疗后1个月，所有研究对象均采集空腹12 h后静脉血5 mL，然后分离血清，采用DNM-9606酶标分析仪(普朗医疗)，严格按照试剂盒说明操作，采用酶联免疫分析法(ELISA)检测血清中Hp-IgG抗体水平；采用免疫量度放射分析法(IRMA)，检测血清中胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)水平，计算PGⅠ/PGⅡ比值。

1.2.3 Hp根除情况：治疗结束1个月后，对所有患者行13C尿素呼气试验，呼气试验为阴性者即认为Hp已根除，记录并计算各组患者Hp根除率。

2 结果

2.1 治疗前后2组患者血清胃蛋白酶原含量比较 治疗后，2组患者的血清胃蛋白酶原含量与治疗前比较明显改善；序贯组患者血清PGⅠ、PGⅡ含量明显低于三联组，PGⅠ/ PGⅡ明显高于三联组(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后2组患者血清胃蛋白酶原含量比较±s)Tab.1 Comparison of serum pepsinogen in serum of two ±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与三联组治疗后比较，compared with triple group post-treatment

2.2 治疗前后2组患者血清Hp-IgG抗体含量比较 治疗后，2组患者的血清Hp-IgG抗体含量与治疗前比较明显改善；序贯组患者血清Hp-IgG抗体含量明显低于三联组(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后2组患者血清Hp-IgG抗体含量比较±s)Tab.

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与三联组治疗后比较，compared with triple group post-treatment

2.3 2组患者Hp根除情况比较 Hp根除情况比较显示，序贯组患者的Hp根除率为88.46%，明显高于三联组(65.38%)，差异有统计学意义(χ2=3.90，P<0.05)。见表3。

表3 2组患者Hp根除情况比较Tab.3 Comparison of Hp eradication rate of two groups

#P<0.05，与三联组比较，compared with triple group

3 讨论

近年来，随着我国检查手段的发展以及人们认识的加深，对于幽门螺旋杆菌感染的检出率逐渐增加，根除Hp，预防消化性溃疡、慢性胃炎等的发生发展成为目前研究的热点。阿司匹林属于NSAIDs类药物，具有抑制环氧化酶，抑制前列腺素生成的作用，能够削弱胃黏膜保护功能，长期应用容易引起胃粘膜损伤，是引起消化道溃疡的主要原因之一[7]。研究发现[8]，长期服用NSAIDs类药物合并Hp感染的患者，消化性溃疡的发病率明显高于未合并Hp者。因此，积极的根除Hp对于长期服用阿司匹林者消化性溃疡的防治尤为重要。由于Hp易产生抗药性、宿主因素等原因，使用单一抗生素很难达到根除效果，三联疗法是根除Hp最经典的疗法，一般采用质子泵抑制剂以及两种种类的抗生素治疗。质子泵抑制剂能够抑制胃酸分泌，保护胃黏膜，两种抗生素具有交互作用，能够增强抗菌效果。但是，研究发现[9]，随着Hp耐药性的发展，治疗到第7 d对于Hp的根除率已经开始下降，效果不是很理想。序贯疗法是近年来新提出的给药模式[10]，将10 d的治疗过程分为前后2个部分。该治疗方案中前5天使用PPI和阿莫西林，后5 d用PPI、克林霉素和呋喃唑酮。其中埃索美拉唑镁肠溶片属于质子泵抑制剂，能够抑制胃壁细胞H、K-ATP酶的活性，从而减少胃酸分泌，具有起效快、抑酸效果好的特点。而阿莫西林属于广谱β-内酰胺类抗生素，利用阿莫西林能够破坏Hp的细胞壁，通过前半疗程服用阿莫西林破坏细菌细胞壁，而阻止克拉霉素流出通道的形成，由此提高后半疗程使用的克拉霉素的疗效。呋喃唑酮属于硝基呋喃类抗菌药，抗菌谱较广，能够干扰Hp的氧化还原酶系统而发挥抗菌作用[11]，同时避免Hp对克林霉素产生耐药性。这样既避免了Hp产生耐药性，提高根治率，又防止了长期应用某种抗生素产生的不良反应，治疗效果及安全性都更高。

本研究结果发现，序贯组患者血清PGⅠ、PGⅡ含量明显低于三联组，PGⅠ/ PGⅡ明显高于三联组(P<0.05)，证实了序贯疗法比三联疗法具有更强的保护胃黏膜以及除菌作用。PG是一种蛋白酶前体，由胃主细胞和颈粘液细胞分泌，曾有研究报道[12]，血清PG水平的升高与Hp感染关系密切。PGⅠ多由胃底腺的主细胞和颈粘液细胞分泌，PGⅡ除胃底腺的主细胞和颈粘液细胞分泌外，贲门腺和胃窦幽门腺的颈粘液细胞也分泌PGⅡ。Hp多定植在胃窦部，存在Hp感染时，胃黏膜发生炎症细胞浸润，刺激腺体分泌PG，尤其是PGⅡ，使得血清PGⅠ、PGⅡ水平升高，PGⅠ/ PGⅡ水平降低；而Hp根除后，其所引发的炎症反应消失，胃黏膜腺体分泌恢复正常，因此，血清PG水平及PGⅠ/ PGⅡ可以反应除菌效果。

Hp-IgG抗体是由于Hp感染后，激活机体的免疫系统，由免疫细胞合成分泌的，具有激活补体、杀伤细菌的作用，其血清水平与Hp感染程度密切相关，可以用来评估Hp的清除效果。有研究显示[13]，Hp根除时血清Hp-IgG抗体水平明显下降，而未根除者无明显变化。本研究结果显示，治疗后序贯组患者血清Hp-IgG抗体含量明显低于三联组(P<0.05)，表明序贯疗法对于Hp的根除作用要优于三联疗法。

目前，关于2种疗法对长期服用拜阿司匹林者根除Hp作用的研究较少。本实验通过对52例长期服用拜阿司匹林的Hp感染患者血清胃蛋白酶原含量、Hp-IgG抗体水平及Hp清除率相关指标检测结果进行分析，证实了与三联疗法相比，序贯疗法能够更好的降低血清PGⅠ、PGⅡ以及Hp-IgG水平，提高Hp清除率，对临床有指导意义。在下一步研究中，将进行分子机制方面研究，为本实验所反映的现象做出进一步论证和分析。

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(编校：谭玲)

Effect of triple therapy and sequential therapy on eradication of Helicobacter pylori in long-term aspirin use

YAN Yin-hongΔ, DENG Wei-guo, CHEN Xiao-liang, CHEN Jun, ZHOU Jing-feng

(Department of Internal Medicine, The First Affiliated Hospital of Xiamen University, Xiamen 361022, China)

ObjectiveTo analysis curative effect of triple therapy and sequential therapy for eradication of Helicobacter pylori in patients with long-term aspirin use.Methods52 patients with long-term aspirin use who were diagnosed with helicobacter pylori infection were collected.All patients were divided into sequential group and triple group according to different drugs classified, each 26 cases in each group were given corresponding drug treatment, after the end of treatment, the serum pepsinogen, Hp-IgG antibody levels and Helicobacter pylori clearance rate were detected in all patients.ResultsAfter treatment, compared with the triple Group, in the sequential group, the levels of serum PG I and PG II were lower, and PGⅠ/PGⅡwas higher, and the differences were statistically significant (P<0.05); the serum Hp-IgG antibody levels were lower in the sequential group (P<0.05); the Hp clearance rate of patients in the sequential group was higher (P<0.05).ConclusionCompared with triple therapy, sequential therapy can lower serum PG, PG II and Hp-IgG levels, and improve the Hp clearance rate and clinical efficacy, have guiding significance to clinical.

triple therapy; sequential therapy; aspirin; eradication of Helicobacter pylori; curative effect

颜殷红，通讯作者，女，本科，主治医生，研究方向：消化内科，E-mail：fujuyinhong@163.com。

R573.1

A

1005-1678(2015)09-0106-03