高压氧同步联合放化疗治疗胶质瘤的疗效观察

韩东等

【摘要】目的 探讨胶质瘤术后常规进行放疗、化疗和胶质瘤术后高压氧联合放疗、化疗的疗效、生存质量。方法 42例胶质瘤患者术后放疗、化疗联合高压氧治疗为治疗组。43例胶质瘤患者术后行放疗、化疗为对照组。结果 治疗组和对照组近期总有效率差异有统计学意义（P<0.05）。结论 胶质瘤患者术后放疗、化疗联合高压氧治疗胶质瘤疗效明确。

【关键词】胶质瘤；高压氧、放疗；化疗

【中图分类号】R739 【文献标识码】B

胶质瘤是颅内肿瘤最常见的肿瘤之一，其特点为肿瘤侵袭性生长，与正常脑组织无明显边界，手术无法完全切除，术后以放疗、化疗为主，但是总体疗效不佳[1]，高压氧（hyperbaric oxygenation，HBO）目前在神经外科主要以颅脑损伤、脑出血、脑梗塞的康复治疗为主，但是，高压氧联合胶质瘤患者术后行放疗、化疗一直存在争议[2]，国内外相关报道不多，收集2008年1月～2013年1月在我院住院治疗胶质瘤85例，术后病检证实为胶质瘤，术后常规进行放疗、化疗与胶质瘤术后和高压氧联合放疗、化疗进行比较，观察其疗效以及生存质量。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集我院2008年1月～2013年1月收治的脑胶质瘤85例，均是原发，术前没有行任何治疗，术后病检证实为胶质瘤Ⅱ～Ⅳ级，术前将治疗方案告知家属或者患者本人后，让其自由选择，并且签署治疗同意书后，进行分组治疗。治疗组42例，其中男22例，女20例，年龄24～58岁，平均年龄38岁，病理类型为星型细胞瘤31例，少支胶质瘤3例，室管膜瘤2例，胶质母细胞瘤6例，对照组43例，其中男23例，女20例，年龄22～59岁，平均年龄40岁，病理类型为星型细胞瘤33例，少支胶质瘤2例，室管膜瘤3例，胶质母细胞瘤5例。两组病理类型、性别等对比差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法

对照组为胶质瘤患者在术后2～4周行适形放疗后，采用国产药物江苏天士力公司生产的替莫唑胺行化疗，依照说明书公式换算好口服剂量，连续服用5天为1疗程，下个周期化疗前行血常规、肝功能等检查，若无明显异常，行下1周期化疗，共6个周期，治疗组为：吸入2.8个大气压下高压氧治疗60 min后，在30 min内行适形放疗，与适形放疗同步进行，结束适形放疗后行替莫唑化疗，均是江苏天士力公司生产。在化疗之前，吸入2.8个大气压下高压氧治疗60 min后，30 min以内行口服替莫唑胺。

1.3 评价标准

近期疗效：治疗组与对照组均于术后第3天及化疗结束后第4周复查颅MRI评价近期疗效。按WHO制定的实体肿瘤化疗敏感性评判标准行判定：完全缓解（CR）为术后肿瘤完全消失>1个月；部分缓解（PR）为术后肿瘤最大直径及最大垂直直径的乘积较术前较少达50%，没有其他扩大病变，且>1个月；病变稳定（SD）为病变术后肿瘤两径乘积缩小≤50%，肿瘤扩大≤25%，且>1个月；病变进展（PD）为术后肿瘤病变两径乘积增大超过25%，CR、PR为治疗有效。

生存能力：使用日常生活能力评分（ADL）量表进行评判.其中，量表包含10项指标，所有指标的分满分为100分，>60分为日常生活基本可以自理，但有在轻度障碍；≤60分为生活大部分或者全部不能自理。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0软件包进行数据分析，计数资料采用x2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 近期疗效

74例脑胶质瘤患者均随访6个月以上。治疗组CR 31例，PR 9例，总有效率（CR+PR）为95.24%。对照组CR 12例，PR 10例，总有效率（CR+PR）为51.16%。两组患者近期总有效率差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 生存能力

患者术后第3天治疗组与对照组的ADL评判中>60分者均为0，差异无统计学意义（P>0.05）；而患者术后3个月和6个月的治疗组与对照组ADL评估判中，治疗组>60分者比例均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨 论

在超过一个大气压的环境中给予患者吸入纯氧气的方法称为高压氧治疗。目前主要在临床上用于治疗脑水肿、颅脑损伤术后或脑梗塞后遗症等治疗，对神经系统功能修复有重大意义，但是高压氧是否可以在脑肿瘤术后治疗，到目前为止没有统一标准，最主要原因是高压氧治疗可能会促进肿瘤的生长以及扩散，所以，目前在临床没有广泛应用。

高压氧与放射治疗：放疗的作用原理为[3-4]：通过放射线直接照射，使细胞中的生物大分子、DNA等结构改变从而失去生物活性，或者通过放射线照射间接使体内组织液发生电离改变，形成自由基，产生的自由基可以与细胞中的生物大分子结合引起肿瘤细胞损伤。其中后者占绝大多数。通过高压氧的治疗可以使进一步减少缺氧细胞的含量，同时可以增多以内细胞的氧自由基，与放射治疗联合应用可以加强疗效，在国外，Kohshi[5]等人将29例胶质瘤术后患者分为两组治疗一组常规治疗，一组术后放疗、化疗后行高压氧治疗，进行这项研究结果表明放射治疗结合高压氧明显延长生存期，减少并发生发生。并明显对抑制肿瘤生长，其差异有统计学意义（P<0.05）。

高压氧结合化学治疗[6-7]：高压氧可以提高化疗对肿瘤的敏感性，其作用原理没有完全清楚，高压氧能提高肿瘤对化疗的敏感，可能是由于高压氧可以减少缺氧细胞，加快肿瘤血管生成速度，可以加大对肿瘤细胞膜的通透性，可以增大化疗药物在肿瘤细胞的浓度，特别是颅内肿瘤术后患者可以增加血脑屏障的通透性，从而抑制肿瘤的生长和转移，本研究结果显示，胶质瘤患者术后放化疗联合高压氧治疗可以提高胶质瘤的疗效，提高患者生存率与生存质量，但是其疗效还有待更多临床研究证实。

参考文献

[1] 刘青乐，郑成刚，杭小华.高压氧对荷瘤大鼠的影响[J].中华物理医学与康复杂志，2009，31（7）：446-447.

[2] Feldmeier J，Carl U，Hartmann K，et a1.Hyperbaric oxygen：Does itpromote growth or recurrence of malignancy.Undersea Hyperb Med，2003，30：1-18.

[3] 许吕韶.肿瘤放射治疗学.第2版.苏州大学出版社，2005：58.

[4] Kong Q，Beel JA，l，illehei KO.A threshold concept for cancer therapy.Med Hypotheses，2000，55：29-35.

[5] Kohshi K， inoshita Y，Imada H，et al. Effects of radiotherapy after hyperbaric oxygenation on malignant gliomas. Br J Cancer，2009，80：236-241.

[6] 曹 侃，袁志诚，陆新宇，等.高压氧联合替莫唑胺对胶质瘤U251细胞的影响[J].临床神经外科杂志，2012，9（5）：259-261.

[7] Kawasoe Y，Yokouehi M，Ueno Y，et a1. Hyperbaric oxygen as a chemotherapy adjuvant in the treatment of osteosarcoma. Oncol Rep，2009，22：1045-1050.