单磷酸阿糖腺苷治疗小儿疱疹性口腔炎的临床观察

冯剑秋

单磷酸阿糖腺苷治疗小儿疱疹性口腔炎的临床观察

冯剑秋

目的 研究单磷酸阿糖腺苷治疗小儿疱疹性口腔炎的临床疗效。方法 选取疱疹性口腔炎患儿75例，随机分成2组，治疗组（n=38），对照组（n=37）。2组患儿全部给予相同的对症处理，治疗组在此基础上给予单磷酸阿糖腺苷静脉点滴。对照组在此基础上给予利巴韦林静脉点滴。治疗结束后，比较2组患儿退热时间、疱疹消退时间的差异。结果 治疗组退热时间（30.12±4.06）h显著短于对照组（43.55±6.01）h，治疗组疱疹消退时间（79.23±10.05）h显著短于对照组（105.28±8.67）h，差异有统计学意义（P＜0.01）。结论 单磷酸阿糖腺苷治疗小儿疱疹性口腔炎有疗效快，效果好，不良反应低等优势，且治疗方法简单、易行，值得在临床上广泛推广和应用。

单磷酸阿糖腺苷；儿童；疱疹性口腔炎

小儿疱疹性口腔炎的诱因是单纯疱疹病毒7型感染。此类感染常见于1岁的婴幼儿。患儿症状为发热、流涎、拒食等。小儿疱疹性口腔炎易在在卫生、环境条件较差的幼儿园或家庭内感染、传播，造成小范围的局部流行，且对婴幼儿危害较大[1]。疱疹性口腔炎发病无明显季节性。磷酸阿糖腺苷抗病毒活性较为广谱，尤其对疱疹病毒作用最强[2]。单磷酸阿糖腺苷能够进入细胞，磷酸化生变成活性三磷酸阿糖腺苷，三磷酸阿糖腺苷能够掺入细胞核病毒的DNA中，抑制DNA合成，还会竞争性抑制细胞核病毒的DNA多聚酶，抑制病毒DNA合成[3]。本研究疱疹性口腔炎患儿38例采用单磷酸阿糖腺苷治疗，取得较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年9月～2014年3月武警江苏省公安消防总队医院门诊及住院疱疹性口腔炎患儿75例，随机分成2组，治疗组（n=38），男20例，女18例，年龄1～4岁，病程1～5d。其中体温高于39℃患儿24例，低于39℃患儿14例。对照组（n=37），男22例，女15例，年龄1～4岁，病程1～5d。其中体温高于39℃患儿22例，低于39℃患儿15例。2组患儿一般资料的差异无统计学意义，具有可比性。

所有患儿均依据《儿科学》疱疹性口腔炎诊断标准进行诊断。75例患儿均存在发热、拒食、等症状。患儿颊粘膜、舌、齿龈、唇内及上腭等口腔粘膜均见有单个或成簇小疱疹。疱疹周围有红晕，且有部分患儿出现疱疹溃破后的溃疡。部分患儿溃疡表面出现黄白色纤维素样的分泌物，甚至多个溃疡融合成的大面积、不规则溃疡，严重时还会累及患儿软腭、舌以及咽部。根据本病疱疹、齿龈与颊黏膜等口腔损伤特点，所有病例皆可排除疱疹性咽峡炎。所有患儿血常规检查结果显示白细胞计数偏低，白细胞（3.5～11.0）×109/L，中性粒细胞（3.46～6.07）×109/L。

1.2 方法 治疗组患儿给予静脉滴注单磷酸阿糖腺苷注射液（广东先强药业股份有限公司，国药准字H20059897），每天1次，10mg/（kg·d）。对照组患儿给予静脉滴注利巴韦林注射液每天1次（杭州民生药业有限公司，国药准字H33021960）。2组患儿均对症治疗，禁用刺激性食物和药物，调理患儿饮食主要以微温、凉流质饮食为主。定期为患儿清洁口腔，嘱咐其多饮水，依据患儿情况静脉补充电解质和葡萄糖。并辅助常规使用西瓜霜喷剂进行外喷，缓解口腔症状。同时依据患儿细菌感染情况使用抗生素，疗程皆为4～10d。观察2组患儿的退热时间、疱疹消退时间。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计分析软件分析全部数据，计量资料采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗组退热时间、疱疹消退时间分别显著短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。2组患者均未见明显不良反应。

表1 患儿退热时间、疱疹消退时间对比（x±s,h）

3 讨论

疱疹性口腔炎是婴幼儿消化系统感染的特殊类型，小儿疱疹性口腔炎的诱因是单纯疱疹病毒7型感染[4]。此类感染常见于1岁的婴、幼儿。在卫生、环境条件较差的家庭、幼儿园、托儿所中比较常见，此病感染后时还容易传播给他人。疱疹性口腔炎发病无明显季节性。患儿临床表现有发热、烦躁、口腔内散在的疱疹、患处疼痛剧烈、淋巴结肿大等症状，还会出现流涎、拒食等症状。本病一方面会使患儿遭受强烈的病痛，另一方面由于患儿的烦躁、拒食、高热等症状造成患儿家长的紧张。在以往的治疗中通常使用病毒唑，但病毒唑治疗单纯性疱疹病毒感染并没有明确疗效，同时会对消化、血液等多个系统造成一定程度的不良反应，因此临床疗效并不理想。

磷酸阿糖腺苷抗病毒活性广谱，尤其对疱疹病毒作用最强。目前国内生产的磷酸阿糖腺苷类产品为“单磷酸酯溶液”。单磷酸阿糖腺苷能够进入细胞，磷酸化生变成活性三磷酸阿糖腺苷，三磷酸阿糖腺苷能够掺入细胞核病毒的DNA中，抑制DNA合成，还会竞争性抑制细胞核病毒的DNA多聚酶，抑制病毒DNA合成[5-6]。它作为一种嘧啶类的拮抗剂，主要是通过结合病毒内部的聚合酶而产生抑制作用，使其活性得到降低，抑制DNA的合成。单磷酸的阿糖腺苷在接受人体内酶作用之后可以转化成二磷酸的阿糖腺苷以及三磷酸的阿糖腺苷，二磷酸的结构可以使病毒DNA末端的脱氧核苷的转移酶受到抑制，DNA合成被终止；而三磷酸的结构可以使病毒的DNA多聚酶以及核苷酸的还原酶受到抑制，从而终止病毒复制，二者协同抗病毒效果显著，抑制单纯性的疱疹病毒同样有确切疗效[5]。此外已有动物实验表明，小剂量乃至中剂量的单磷酸的阿糖腺苷并不会对人体产生致畸胎效果以及严重的毒副反应，因此使用单磷酸的阿糖腺苷安全、有效。研究发现，治疗剂量下磷酸阿糖腺苷对宿主毒性显著低于利巴韦林。利巴韦林也是广谱抗病毒药，但其主要作用是抑制病毒mRNA转移酶和RNA聚合酶，从而抑制病毒复制、传播。因此，单磷酸阿糖腺苷对DNA病毒的抑制作用较强，而利巴韦林对DNA病毒例如单纯疱疹病毒的效果较差[7-8]。本研究结果标明，单酸阿糖腺苷治疗小儿疱疹性口腔炎退热时间及疱疹消退时间均短于利巴韦林治疗，具有疗效显著、起效快，且不良反应较少，操作简单易行，适合在临床推广和应用。

[1] 徐鸣浩,李宜航,葛太岭,等.单磷酸阿糖腺苷治疗小儿疱疹性口腔炎68例的临床体会[J].中国医学创新,2012,9(1):142-143.

[2] 吕延伶,王亚辉.单磷酸阿糖腺苷联合薄芝糖肽治疗小儿疱疹性口腔炎的临床疗效观察[J].科技致富向导,2014,11(23):114.

[3] 张栋香.单磷酸阿糖腺苷治疗小儿疱疹性II腔炎34例疗效观察[J].儿科药学杂志,2013,19(7):62-63.

[4] 朱丽丽,朱晓寒,江潞,等.儿童常见口腔黏膜病药物治疗浅析[J].临床口腔医学杂志,2012,28(2):100-103.

[5] 钮宜文,陈亚萍,王盼盼.单磷酸阿糖腺苷联合蒲地蓝口服液治疗小儿疱疹性口腔炎86例的临床观察[J].中外医疗,2012,31(19):99-100.

[6] 肖玲,容艳,胡兰.单磷酸阿糖腺苷联合康复新液治疗小儿疱疹性口腔炎临床疗效分析[J].西部医学,2013,25(9):1355-1356.

[7] 吴昌振.单磷酸阿糖腺苷联合康复新液治疗小儿疱疹性口腔炎的效果分析[J].中国现代药物应用,2014,12(16):136-137.

[8] 郝晓洁.单磷酸阿糖腺苷治疗小儿手足口病的临床疗效观察[J].医学信息,2014,11(32):241.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.12.066

江苏 210036 武警江苏省公安消防总队医院 （冯剑秋）