利拉鲁肽联合二甲双胍治疗初诊肥胖2型糖尿病的疗效

骆桂根 刘基平

利拉鲁肽联合二甲双胍治疗初诊肥胖2型糖尿病的疗效

骆桂根 刘基平

目的 观察利拉鲁肽联合二甲双胍治疗初诊肥胖2型糖尿病患者的临床效果。方法 选择初诊肥胖2型糖尿病的患者40例，随机分为对照组和观察组（n=20）。2组均给予二甲双胍0.5g／次，3次／d口服治疗，观察组联合利拉鲁肽1.2mg，1次／d皮下注射治疗，2组疗程均为24周。观察并比较2组患者治疗前和治疗12、24周的体重指数(body mass index，BMI)、空腹血糖(fasting blood-glucose，FBG)、餐后2h血糖(2 hour postprandial blood glucose，2hPBG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果 治疗12、24周时，观察组BMI、2hPBG、FBG、HbA1c、HOMA-IR均低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论 利拉鲁肽联合二甲双胍治疗初诊肥胖的2型糖尿病临床效果显著，能够有效降低和控制血糖水平，改善胰岛β细胞功能，减轻体质量，是一种新型、有效的治疗T2DM 的药物，值得在临床上推广应用。

2型糖尿病；肥胖；利拉鲁肽；二甲双胍；疗效

2型糖尿病主要病因是胰岛素抵抗伴胰岛素分泌不足所引起的葡萄糖、蛋白质以及脂代谢紊乱综合征，是一种仅次于癌症、心血管疾病并与生活方式密切相关的终身性疾病，多伴有各种并发症[1]。二甲双胍是治疗2型糖尿病的基础药物之一，能有效降低胰岛素抵抗和减轻体质量，但始终面临胰岛β细胞功能进行性减退的问题。随着科学研究的深入，胰升糖素样肽-l(GLP-1)类似物这一新型降糖药物可以有效控制血糖，并改善了传统降糖药的低血糖、体重增加等不良反应，为糖尿病的治疗带来了新希望。利拉鲁肽是胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物，可促进葡萄糖浓度依赖的胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，增强胰岛素的敏感性和胰岛细胞功能，并促进胰岛细胞增殖，在2型糖尿病的不同阶段应用均能有效降低血糖，对2型糖尿病的疗效和安全性在国外已被证实。本研究以初诊肥胖2型糖尿病患者为研究对象，在二甲双胍的基础上联合利拉鲁肽治疗，观察其临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年3月～2013年10月在乐平市中医医院糖尿病专科门诊及住院的初诊肥胖2型糖尿病患者40例，均符合《中国2型糖尿病防治指南2010版》诊断标准[2]，并均符合2003年《中国成人超重和肥胖症预防控制指南（试用）》版：BMI≥28kg／m2。入选条件：（1）符合《中国2型糖尿病防治指南2010版》诊断标准诊断2型糖尿病；（2）既往未行治疗的初诊2型糖尿病患者；（3）BMI≥28kg／m2；（4）患者自愿接受利拉鲁肽皮下注射治疗。排除条件：（1）1型糖尿病患者；（2）不符合肥胖的标准；（3）既往曾行治疗的2型糖尿病患者。将40例患者按治疗方法的不同分为2组：对照组（n=20），男12例，女8例，年龄33～58岁，平均年龄(42.6±3.8)岁，空腹血糖（FBG）（9.34±1.20）mmol/L，餐后2h血糖（2hPBG）（14.07±2.14）mmol/L，体重指数（32.20±2.24）kg/m2。观察组（n=20），男9例，女11例，年龄32～59岁，平均年龄(41.4±5.3)岁，空腹血糖（FBG）（9.42±1.52）mmol/L，餐后2h血糖（2hPBG）（13.98±1.75）mmol/L，体重指数（32.34±2.18）kg/m2。2组患者的性别、年龄、FBG、2hPBG及体重指数比较差异均无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 2组组均采用糖尿病知识健康教育、生活方式干预及基于血糖负荷概念的食物交换份法进行糖尿病饮食教育[3]，并采用盐酸二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司生产，国药准字I-120023370）0.5mg口服，3次/d，治疗期间发生低血糖的患者适当降低其用药剂量。在此基础上，观察组采用利拉鲁肽注射液（诺和力，丹麦诺和诺德公司生产，国药准字J20110026），初始剂量0.6mg，1次/d皮下注射；根据患者的耐受情况于1～2周后将剂量调整为1.2mg，1次/d皮下注射。在治疗过程中，根据血糖达标情况调整盐酸二甲双胍的用量。2组疗程均为24周。

1.3 观察指标 治疗前和治疗12、24周由专人测量患者的体重、身高，并采血检测空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)，胰岛素用化学发光免疫法测定(试剂来源：北京市福瑞生物工程公司)，HbAlC用Bio．Rad全自动血红蛋白检测仪测定。并计算体重指数(BMI)、胰岛素抵抗指数（HOMAIR），BMI=体质量(kg)/身高2(m2)；HOMA-IR=（FBG×FINS）/ 22.5。观察并记录2组患者治疗过程中出现的低血糖事件。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0软件对数据进行统计分析。计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2组患者治疗后12周与24周的BMI、FBG、2hPBG、HbAlc及HOMA-IR均显著好于治疗前，差异具有统计学意义（P＜0.05）；同时观察组患者在治疗后12周与24周的上述指标均显著好于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组不同治疗时间的检测指标的比较（x±s）

3 讨论

利拉鲁肽是人类胰高糖素样肽-1(GLP-1)的受体激动剂，含1个氨基酸替换(Ar934Lys)和1条通过谷氨酰间隔区连接的C-16棕榈酸侧链。这些修饰导致皮下组织吸收减慢、可逆性白蛋白结合及能对抗二肽基肽酶-4对GLP-1的灭活，其97%的氨基酸序列与人类GLP-1相同[4]。尽管GLP-1分子在体内快速降解，静脉给药后半衰期仅约2min，但利拉鲁肽分子经皮下给药后半衰期长达13h，能产生饱腹感、减轻体重及更好地控制血糖，同时低血糖发生率低，与患者治疗需要高度一致。T2DM患者采用利拉鲁肽治疗后，其降糖效果鉴于GLP-1可作用于胰岛β细胞，增加胰岛素合成与分泌，提高β细胞对葡萄糖的敏感性，并以葡萄糖浓度依赖性抑制胰高糖素分泌等方面。研究证明生活方式干预联合应用二甲双胍治疗可有效控制体重，利拉鲁肽在有效降糖的同时也可减轻体重，联合应用则可进一步改善胰岛素功能，更好地控制血糖。由于它可作用于中枢神经系统，尤其是下丘脑，从而延缓胃排空，增强饱腹感及降低食欲[5]。利拉鲁肽主要不良反应表现为恶心，通常轻至中度，且为一过性，大部分患者在1周或更短时间内症状减轻，在上述症状消失后，患者的体质量仍可进一步下降[6]。利拉鲁肽是基于肠促胰素系统的新机制降糖药[7]，具有高效、持久的降糖效果，且与二甲双胍合用不增加二甲双胍的用量。本研究结果显示，经24周的治疗，观察组BMI、2 hPBG、FBG、HbAlc、HOMA-IR均低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，在二甲双胍治疗基础上，联合利拉鲁肽用于治疗初诊肥胖的2型糖尿病患者中有独特的优势[8]，其疗效确切，能够有效降低和控制血糖水平，改善胰岛β细胞功能，每天1次注射依从性好，简单方便使用，生活质量明显改善。用法和剂量调整简便，能减轻体重，低血糖事件发生极少，安全可靠，是一种新型、有效的治疗T2DM的药物，在糖尿病的治疗中具有全新的应用前景，值得在临床上推广。

[1] 李旭,何晶,韩莹曼,等.抗糖尿病药物的临床用药分析[J].中国医药,2011.6(8):941-943．

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[3] 金敬红,吕探云,王君俏,等.基于血糖负荷概念的食物交换份法用于2型糖尿病患者饮食教育的效果分析[J].中华护理杂志,2009,44(6):513-516．

[4] 杨文英,刘晓民,马建华,等.利拉鲁肽与格列美脲联合二甲双胍对2型糖尿病的疗效和安全性比较[J].中华糖尿病杂志,2011,3(6):457-462.

[5] 黄融,刘伟,周峘.利拉鲁肽联合二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病1例[J].中国糖尿病杂志,2012,20(8):629-630.

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[7] 潘长玉.2型糖尿病早期应用利拉鲁肽的益处[J].中华内分泌代谢杂志,2012,28(4):增录4a-1-4.

[8] 高妍.控制2型糖尿病,利拉鲁肽尽早应用的益处[J].中国糖尿病杂志,2012,20(12):954-957.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.12.081

江西 333300 江西省乐平市中医医院 （骆桂根 刘基平）