2011～2013年鲍氏不动杆菌动态分布特征及耐药性分析

汪磊 王欢 万庆

2011～2013年鲍氏不动杆菌动态分布特征及耐药性分析

汪磊 王欢 万庆

目的 2011～2013年某院鲍氏不动杆菌的分布特征及耐药性变化，为临床合理应用抗茵药物提供依据。方法 收集2011～2013年住院患者临床标本分离出的2685株鲍氏不动杆菌，了解其分布特征及耐药性，采用VITEK 2 Compact 全自动微生物鉴定药敏分析系统与K-B法药敏结合，应用WHONET 5.6软件分析细菌分布和耐药性。结果 3年共检出2685株鲍氏不动杆菌，其中1023泛耐药株，2011～2013年耐药株的分离株数分别为236、297、490株，分离率分别为36.9%、32.7%、43.0%。呼吸道标本分离率分别为76.8%、77.2%、79.3%。亚胺培南和美罗培南的耐药率逐年上升，至2013年分别为67.3%和74.2%；头孢哌酮/舒巴坦的耐药率由2011年的37.5%上升至2013年的42.1%。结论 鲍氏不动杆菌耐药情况日趋严重，加强多重耐药菌的监测和管理，合理使用抗菌药物，严格执行医院隔离技术规范，防止鲍氏不动杆菌的医院感染及暴发流行。

鲍曼不动杆菌；多重耐药；耐药性；医院感染

鲍氏不动杆菌在自然界广泛分布，能在潮湿和干燥的物体、人体表面生存，是医院常见条件致病菌，当机体抵抗力下降免疫功能受损时常引起伤口感染、菌血症、泌尿系感染及医院获得性肺炎等已成为重要的医院感染病原菌[1]。鲍氏不动杆菌可长期在医院内定植，甚至造成感染的暴发流行[2]。由于鲍氏不动杆菌对大多数抗菌药物耐药，其多重耐药株在临床检出率不断增高，给临床治疗造成了极大的困难。本研究对2011～2013年鲍氏不动杆菌的分布特征及耐药性进行回顾性分析，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 菌株来源 2011年1月～2013年12月本院住院患者的血液、痰液、尿液、脓液、分泌物等标本中分离得到的鲍氏不动杆菌，同一患者只统计初次分离株。

1.2 质控菌株采用 标准菌株为铜绿假单胞菌ATCC 27853、大肠埃希菌ATCC 25922，均购自卫生部临床检验中心。

1.3 检测方法

1.3.1 菌株鉴定及药敏试验 严格按照《全国临床检验操作规程》第3版进行，采用法国生物梅里埃公司VITEK-2 COMPACT全自动微生物分析仪进行菌株鉴定及药物敏感性分析。药敏试验结果按照CLSI(2012)标准判定。

1.3.2 补充药敏试验 采用K-B纸片扩散法,培养基采用M-H琼脂,补充头孢哌酮/舒巴坦(SCF)、米诺环素(MH)、多年菌素（PB）药敏纸片为英国Oxoid公司产品,M-H培养基有郑州安图生物有限公司提供,操作方法与判断标准均严格按美国临床实验室标准化研究所美国临床实验室标准化委员会(CLSI/ NCCLS)标准。

1.4 统计学方法 采用WHONET 5.6和EXCEL软件分析ABA分布和耐药性。

2 结果

2.1 检出情况 2011～2013年临床送检各类标本中共检出鲍氏不动杆菌2685株，分离率分别为12.3%、9.9%、12.8%，从2685株鲍氏不动杆菌中分离出泛耐药菌1023株，分离率从2011年36.9%上升至2013年43.0%，每年检出的细菌总数及鲍氏不动杆菌及泛耐药鲍氏不动杆菌分离率见表1。

表1 2011～2013年鲍氏不动杆菌及泛耐药鲍氏不动杆菌的分离率（n）

2.2 鲍氏不动杆菌的临床科室分布 鲍氏不动杆菌的临床科室分布主要在监护病房，3年排名前5位科室中均以重症监护病房（ICU）占多数，仅有烧伤科、新生儿科在普通科室中检出率较高。见表2。

2.3 鲍曼不动杆菌在各种标本类型的分布 鲍曼不动杆菌在呼吸道标本的分离率持续较高，2013年达到79.3%，其次为分泌物、尿液、血液及引流液。见表3。

表2 鲍氏不动杆菌前五位临床科室分布（n）

表3 鲍曼不动杆菌前5位标本分布（n）

2.4 鲍氏不动杆菌耐药率变化 鲍氏不动杆菌耐药情况为上升趋势 米诺环素、阿米卡星、妥布霉素和多粘菌素B表现为较好的抗菌活性，以往头孢哌酮/舒巴坦和碳青霉烯类药物是治疗鲍氏不动杆菌感染时临床普遍选择的药物，但亚胺培南和美罗培南的耐药率逐年上升至2013年的67.3%和74.2%，头孢哌酮/舒巴坦上升至2013年的42.1%，其他类抗生素除左旋氧氟沙星表现尚可外，均无很好的抗菌效果。见表4。

表4 鲍氏不动杆菌耐药率变化（n）

3 讨论

近年来，随广谱抗菌药物的广泛应用及危重病例抢救成功率的上升，医院感染多重耐药菌感染比例也不断上升，其中以多重耐药鲍氏不动杆菌为代表的非发酵菌感染比例逐年增加。抗菌药物的大量滥用，导致目前治疗鲍氏不动杆菌的药物除多粘菌素、米诺环素外，包括碳青霉烯在内的几乎所有抗菌药物耐药率均有所上升[3]。

鲍氏不动杆菌感染危险因素包括：长时间住院、入住监护室、接受机械通气、侵入性操作、抗菌药物暴露及严重的基础疾病等。本研究显示，3年中鲍氏不动杆菌分离率前5位的科室均为监护室，ICU病房分离率最高；鲍氏不动杆菌可引起医院获得性肺炎、血流感染、腹腔感染、中枢神经系统感染、泌尿系统感染、皮肤软组织感染等[4]，医院鲍氏不动杆菌分离标本主要为呼吸道标本，鲍氏不动杆菌院内最常见的部位是肺部，是医院获得性肺炎（HAP）,尤其是呼吸机相关性肺炎（VAP）重要的致病菌。其次是伤口分泌物、尿液，血液感染也逐年增加。

本研究还发现，鲍氏不动杆菌对临床常见的抗菌药物的耐药率有所上升，尤其是对碳青霉烯类药物的耐药率上升最快，亚胺培南和美罗培南的耐药率从2011年的47.8%上升到2011年的

67.3%。造成鲍氏不动杆菌耐药率高的原因主要是这些细菌产生了碳青霉烯酶[5]，此酶是能水解青霉素头孢菌素单环－内酰胺类和碳青霉烯类的－内酰胺酶的总称。按照Ambler分类，碳青霉烯酶可进一步分为AB和D 3类[6]，鲍氏不动杆菌主要产生D类碳青霉烯酶OXA-23，可能与鲍氏不动杆菌染色体介导而天然产生的酶有关[7]，其次多有报道鲍氏不动杆菌产生新德里金属

β-内酰胺酶(NDM)、耐亚胺培南的金属β-内酰胺酶(IMP)和维罗纳整合子金属β-内酰胺酶（VIM)等[8]这些耐药基因往往不是单独存在，同一株菌可以携带多个基因对常用的三代/四代头孢菌素(头孢他啶/头孢吡肟)耐药率均已超过了60%，头孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星、喹诺酮类的耐药率都在50%左右，而只对多粘菌素B的耐药率表现尚可,多粘菌素B尽管体外试验有效，但是微生物学方法还没有被完全确立，药代学药效学和毒物作用动力学研究匮乏，肾毒性和神经毒性使它的临床应用仍受限[9]。

米诺环素持续保持较低的耐药率，米诺环素是一种四环素类衍生物，它的作用主要是抑制细菌蛋白质的合成，对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有效[10],它还可以改变细菌细胞膜的通透性，使细胞内的核苷酸及其他重要成分漏出，抑制细菌DNA的复制，从而起抗菌作用。Woodgc等[11]研究发现，因多重耐药鲍氏不动杆菌感染的呼吸机相关性肺炎患者中有75%的患者治疗成功，并且米诺环素能够达到理想的血液和组织水平，同时对中枢神经系统无侵犯作用。

综上所述，鲍氏不动杆菌耐药情况日趋严重，应提高细菌培养送检率，建立耐药菌监测制度，加强多重耐药菌的监测和管理，合理使用抗菌药物，严格执行医院隔离技术规范，防止鲍氏不动杆菌的医院感染及暴发流行。

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Objective The study from 2011 to 2013 and Acinetobacter baumannii till distribution characteristics and drug resistance change Bacillus antimicrobial agents, provide evidence for clinical rational application. Methods The survey from 2011 to 2013 in hospital clinical laboratory sputum, urine, blood of patients, wound secretion samples, using VITEK 2 Compact automated microbial identifcation and drug sensitivity analysis system combined with K-B methods, analyze the distribution of pathogenic bacteria and drug sensitivity results using by WHONET 5.6 software. Results 2685 beads were found three years Acinetobacter baumannii, including 1023 Pan-resistant strains isolated from 2011 to 2013, the number of trees resistant strains were 236, 297 and 490, the isolation rate was 36.9%, 32.7% , 43.0%. Respiratory specimens separation rate were 76.8%, 77.2% and 79.3% respectively.. Imipenem and meropenem resistance rates increased year by year to 2013 was 67.3% and 74.2%; cefoperazone / sulbactam rate rose to 37.5% in 2011 to 42.1% in 2013. Conclusion The antibacterial drugs on Acinetobacter baumannii sensitivity decreased year by year, multi-drug resistant Acinetobacter baumannii detection rate is higher and higher, clinical attention should be paid to Acinetobacter baumannii and multiple drug-resistant Acinetobacter baumannii does not move bacillus infection, rational use of antimicrobial agents, to avoid multiple resistance baumannii does not move Bacillus drug epidemic.

Acinetobacter baumannii; Multi-resistant; Drug resistance; Nosocomial infection

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.29.009

新疆自治区病原学重点学科建设科研项目(XYDXK 50780328)

新疆 830001 新疆生产建设兵团第三师医院检验科 （汪磊 王欢） 新疆维吾尔自治区克州人民医院（ 万庆）